Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФОСУЛЬБІН®

(CEFOSULBIN®)

Состав

действующие вещества: сульбактам натрию, цефоперазон натрию;

1 флакон содержит сульбактаму натрию эквивалентно 0,5 г или 1 г сульбактаму, цефоперазону натрию эквивалентно 0,5 г или 1 г цефоперазону.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят цефоперазон(цефалоспориновий антибиотик III поколения) и сульбактам(необоротный ингибитор большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются пеницилин-резистентними микроорганизмами). Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептиду клеточной мембраны. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактаму к необоротному притеснению важнейших β-лактамаз, которые продуцируются пеницилин-резистентними микроорганизмами. Потенциал сульбактаму относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринив резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в каких сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пеницилинозвъязуючими белками, чувствительные микроорганизмы становятся чувствительнее к действию сульбактаму/цефоперазону, чем к действию одного цефоперазону.

Комбинация сульбактаму и цефоперазону активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов относительно таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активный относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(штаммы, которые продуцируют или не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитичних стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis(энтерококки).

Грамнегативні мікроорганізми: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (переважно Proteus morganii), Providencia rettgeri (переважно Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включаючи S. marcescens), Salmonella spp.і Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa і деякі види Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы(включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные кокки(включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы(включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Для препарата установлены такие диапазоны эффективных концентраций(МПК, мкг/мл за концентрацией цефоперазону) : чувствительные - менее 16, промежуточные - 17-36, резистентные - больше 64.

Фармакокинетика.

При введении препарата приблизительно 84 % сульбактаму и 25 % цефоперазону выводится почками. Большая часть цефоперазону выводится с желчью. После введения сульбактаму/цефоперазону средний период полувыведения сульбактаму представляет 1 час, а цефоперазону - 1,7 часы. Концентрации в плазме крови пропорциональны к введенной дозе. Эти данные отвечают фармакокинетичним параметрам компонентов при их раздельном употреблении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактаму и цефоперазону после введения 2 г препарата(1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) внутривенно на протяжении 5 минут представляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактаму(Vα =3D 18,0-27,6 л) сравнительно с распределением цефоперазону(Vα =3D 10,2-11,3 л). Обе компоненты препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку. У детей значения периода полувыведения сульбактаму представляет от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазону - от 1,44 до 1,88 часа. Даны о фармакокинетичну взаимодействую между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном приложении в форме комбинации отсутствуют.

После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактаму/цефоперазону и любой их кумуляции при употреблении через каждых 8-12 часы. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазону из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой обычно повышается у пациентов с болезнями печенки и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печенки количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения препарата из плазмы крови увеличивается лишь в 2-4 разы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- инфекции дыхательных путей(верхних и нижних отделов);

- инфекции мочевыводящих путей(верхних и нижних отделов);

- перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- зажигательные заболевания органов малого таза, ендометрити, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказание. Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с чувствительностью к сульбактаму, пенициллину или цефалоспорину в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применить одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты(хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклини) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает канальцеву секрецию сульбактаму; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции как покраснения лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринив. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При применении искусственного питания(перорального или парентального) растворы, которые содержат этанол, использовать не следует.

Комбинированная терапия. Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактаму/цефоперазону, большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек в течение всего курса терапии(также см. раздел "Несовместимость").

Взаимодействие с веществами, которые используются при лабораторных анализах. Ошибочно-позитивная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелінга.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Существуют сообщения о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, которые получали терапию бета-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью до много аллергенов в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции нуждаются немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. За показаниями возможное применение оксигенотерапии, внутривенного введения кортикостероидов, обеспечения проходности дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщали о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным следствием, таких как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и ексфолиативний дерматит у пациентов, которые применяли сульбактам/цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечения цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связанный с притеснением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушениям всасывания(например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенному) питании. У таких пациентов надо контролировать протромбиновий время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами. В отмеченных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Сообщали о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным следствием, при применении цефоперазону/сульбактаму. К группе риска принадлежат пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенному) питании. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение препарата.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов. Следует быть готовыми к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печенки и кроветворной системы, равно как и при применении других системных средств. Это особенно касается новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Необходимо периодически проверять, или не возникли во время длительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печенки и кроветворной системы.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile(CDAD), сообщали при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрию/ цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, которая приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины Но и В, что имеют значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, вызывает рост показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, которая может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, в которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательным образом собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщали через 2 месяцы после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригодный для применения пациентам, которые находятся на диете с контролем содержимого натрия.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактаму тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактаму. Гемодиализ существенно влияет на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактаму. Любых изменений в фармакокинетике цефоперазону у пациентов с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушениях функции печенки. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печенки та/або обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазону в плазме крови обычно продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печенки в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазону, а период полужизни в плазме крови увеличивается в 2-4 разы.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых болезней печенки или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимой коррекция дозы.

Применение в пожилом и старческом возрасте. При применении как сульбактаму, так и цефоперазону наблюдалось удлинение срока полужизни, снижения общего клиренса и увеличения объема распределения сравнительно с данными относительно добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактаму прямо коррелировала с уровнем функций почек, а фармакокинетика цефоперазону хорошо коррелировала с нарушениями функций печенки.

Применение для лечения детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили никаких изменений в фармакокинетике компонентов препарата, сравнительно с взрослыми лицами не имеет существенных отличий.

Применение для лечения младенцев. Препарат эффективно применяют младенцам. Однако всесторонних исследований применения недоношенным младенцам или новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательным образом оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не выжимает билирубин из мест связывания с белками плазмы.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат проникает сквозь плацентный барьер. Лечение беременных следует проводить лишь тогда, когда возможная польза для матери преобладает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактаму и цефоперазону. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние является маловероятным.

Способ применения и дозы

Раствор препарата можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Комбинация сульбактаму натрия/цефоперазону натрия представлена в виде сухого порошка для возобновления в соотношении 1: 1 в перечислении на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1: 1 содержат эквивалент 500 мг + 500 мг и 1000 мг + 1000 мг сульбактаму и цефоперазону соответственно.

Взрослые. Обычная доза препарата Цефосульбінâ для взрослых представляет 2-4 г на сутки(то есть от 1 до 2 г цефоперазону на сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Цефосульбінâ можно повысить до 8 г(то есть доза цефоперазону - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часы. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактаму представляет 4 г(8 г препарата Цефосульбінâ).

Применение пациентам с нарушенной функцией почек. Дозовый режим при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функций почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактаму. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часы(максимальная суточная доза 2 г сульбактаму), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 часы(максимальная суточная доза 1 г сульбактаму). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазону.

Фармакокінетичний профиль сульбактаму существенно нарушается при применении гемодиализа. Срок напививедення цефоперазону в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа должен подлежать коррекции.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактаму/цефоперазону, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон можно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печенки на протяжении всего курса лечения.

Применение пациентам с нарушенной функцией печенки. Коррекция дозы может быть необходимой в случаях тяжелой обструктивной желтухи и тяжелых заболеваний печенки или когда эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции печенки и сопутствующими нарушениями функции почек необходимый контроль концентрации цефоперазону в плазме крови и при потребности - соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазону не должна превышать 2 г на сутки.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Фармакокинетика".

Деть. Обычная доза препарата Цефосульбінуâ для детей представляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сутки(то есть 20-40 мг цефоперазону/кг массы тела/сутки), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки(80 мг цефоперазону/кг массы тела/сутки), равномерно разделив ее на 2-4 дозы(см. раздел "Особенности применения").

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часы. Максимальная суточная доза сульбактаму для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки(160 мг/кг массы тела/время препарата Цефосульбінуâ). В случаях, когда является необходимой доза цефоперазону, что превышает 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазону следует применять отдельно(см. раздел "Особенности применения").

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Цефосульбінуâ следует возобновить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а потом развести до 20 мл тем же раствором с дальнейшим введением в течение 15-60 минут.

Возобновление.

Лактатный раствор Рінгера является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного возобновления(см. раздел "Несовместимость").

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение по меньшей мере 3 минут.

Внутримышечное введение.

2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость").

Установлено, что Цефосульбінâ является совместимым с водой для инъекций, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % декстрозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазону и 5 мг сульбактаму на 1 мл и до 250 мг цефоперазону и 125 мг сульбактаму на 1 мл.

Лактатный раствор Рінгера. Для возобновления следует использовать стерильную воду для инъекций(см. раздел "Несовместимость"). Необходимым является двоетапне разведение с использованием стерильной воды для инъекций(см. таблицу выше); потом полученный раствор следует развести лактатным раствором Рінгера для получения концентрации сульбактаму 5 мг/мл(до 2 мл или 4 мл изначально разбавленного раствора следует прибавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рінгера соответственно).

Лидокаин. Для возобновления следует использовать стерильную воду для инъекций(см. раздел "Несовместимость").

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть. Препарат можно применять детям(см. выше).

Передозировка. Информации относительно острой токсичности цефоперазону натрия и сульбактаму натрия у людей недостаточно. Передозировка препарата может вызывать проявления, которые являют собой усилены побочные эффекты. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Сульбактам/цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций есть легкой или умеренной степени тяжести и имеют благоприятный ход при длительном лечении.

Сообщали о нижеследующих побочных реакциях, которые наблюдались во время приема препарата Цефосульбін®. Частота побочных реакций отмечена как: очень часто(≥ 1/10 ), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющейся информации).

Все нижеозначенные побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов MedRA в порядке клинической важности.

Частота побочных реакций в соответствии с классификацией Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III : очень часто: ≥ 1/10(≥ 10 % ), часто: ≥ 1/100 - < 1/10(≥ 1 % - < 10 %), нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100(≥ 0,1 % - < 1 %), частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющейся информации.

* Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты побочных реакций относительно отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу из-за того, что начальная информация не дает возможность дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значимые изменения в лабораторных показателях, которые были связаны с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.

Нарушение по таким показателям как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировали.

§ Приходили сообщения о летальных последствиях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Несовместимость препарата и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами является необходимой, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательным образом промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями отмеченных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности якнайтривалишими.

Первичное разведение лактатным раствором Рінгера не рекомендуется через несовместимость. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рінгера. Для растворения нужно использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций(раздел "Способ применения и дозы") в дальнейшем разводится лактатным раствором Рінгера к концентрации сульбактаму 5 мг/мл(используется разведение 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл лактатного раствора Рінгера).

Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется через несовместимость. Однако применение двухэтапного метода разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина гидрохлорид. Для растворения нужно применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазону 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2 % раствором лидокаина к получению раствора, который содержит до 250 мг цефоперазону и 125 мг сульбактаму на 1 мл приблизительно в 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Упаковка. 1 или 5 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Хаупт Фарма Латіна С.р.л.

Haupt Pharma Latina S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Борго Сан Мікеле С. С 156 км. 47, 600 - 04100 Латіна(ЛТ), Италия.

Borgo San Michele S.S 156 km. 47, 600 - 04100 Latina (LT), Italy.