Небивал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІВАЛ

(NEBIVAL)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит небивололу гидрохлориду в перечислении на небиволол 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрию кроскармелоза; гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза); полисорбат; целлюлоза микрокристаллическая; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и двумя перпендикулярно-рядовыми черточками, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив;

- благодаря L- энантиомеру он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено в виду увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небивололу как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такой существенно продлевало время до наступления летального следствия или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У пациентов, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального следствия.

Фармакокинетика.

После перорального приложения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно применять независимо от приема еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляют в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирования лекарственного средства Небівал необходимо устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются меньших доз. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы крови представляют в среднем 10 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 разы больше. Концентрации в плазме крови пропорциональны к дозе и представляют от 1 до 30 мг небивололу. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;

- печеночная недостаточность или ограничение функций печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, АВ-блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченая феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения;

- одновременное приложение из флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместимое приложение не рекомендуется:

а) с антиаритмичными лекарственными средствами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный изотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые применяют β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

в) с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, достоверность повышения артериального давления может увеличиваться(синдром отмены).

При одновременном приложении следует соблюдать осторожность:

а) с антиаритмичными лекарственными средствами ІІІ класса(амиодарон) - возможное усиление влияния на АВ-провідність;

б) из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если пациент применяет Небівал, то об этом следует поинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя Небівал и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств следует соответственно откорректировать).

При совместимом приложении следует учитывать:

а) гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако среди имеющихся данных указаний относительно этого взаимодействия нет. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью возможное ухудшение насосной функции желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие лекарственного средства Небівал;

д) симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой лекарственного средства, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то совместимое применение лекарственных средств, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что Небівал применять во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти лекарственные средства можно назначать вместе;

- при совместимом применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для блокаторов b- адренорецепторов являются нижеследующие меры пресечений.

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β-адренорецепторив следует прекратить не меньше чем за 24 часы. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторив пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть на протяжении 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение врачебным средством-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость; в) пациентов со стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верапамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется.

Небівал не влияет на содержимое глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например, тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без неотложной надобности не следует внезапно прекращать лечения.

Пациентам с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после того, как ситуация будет тщательным образом взвешена. Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фармакологические эффекты небивололу могут негативно повлиять на ход беременности, плод и младенца, потому его следует применять лишь тогда, когда польза от применения преобладает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, следует осуществлять наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными лекарственными средствами. За младенцем нужно тщательным образом наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов как гипогликемия и брадикардия можно ожидать на протяжении первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводили. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможные головокружения и ощущения повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам применять 1 таблетку лекарственного средства Небівал(5 мг небивололу) на сутки, в случае возможности в одно и то же время. Лекарственное средство можно применять во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небівал можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5-25 мг гидрохлортиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, потому его приложение противопоказано.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Через недостаточный опыт применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 75 лет его приложения требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижению индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации на протяжении последних 6 недели. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств на протяжении последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение лекарственным средством Небівал. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить наивысшими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади). Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то кратность применения следует поэтапно уменьшить до 2 раз на неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью применения небивололу противопоказанное через ограниченный опыт приложение.

Деть.

Исследований относительно применения лекарственного средства детям и подросткам не проводили, потому для этой возрастной группы лекарственное средство не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение. Промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть необходимой. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если необходимо - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких и подключать искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны психики: ночные ужас, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии; синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-провідності/АВ-блокада; артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Со стороны дыхательных путей: одышка; бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, диарея; диспепсия, метеоризм, блюет.

Со стороны кожи: зуд, эритематозное кожное высыпание; усиление псориаза.

Со стороны половых органов: импотенция.

Расстройства общего характера : повышенная утомляемость, отеки.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность наподобие пропранололу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, которые хотя бы потенциально связаны с применением лекарственного средства, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности, : усиление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, непереносимость небивололу, АВ-блокада И степени, отеки нижних конечностей.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2, 3 или 8 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НЕБИВАЛ

(NEBIVAL)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида в пересчете на небиволол 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза); полисорбат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и двумя перпендикулярно- пересеченными черточками, белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров: SRRR- небиволола(D- небиволол) и RSSS- небиволола(L- небиволол). Вон объединяет два фармакологических свойства:

- благодаря D - энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;

- благодаря L - энантиомеру вон имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L- аргинином/оксидом азота(NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как в лиц с нормальным артериальным давлением, так и в лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долгосрочном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом в пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению со вторыми блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. В пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; в пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время к наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит вот возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. В пациентов, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика.

После перорального применения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому эго можно применять независимо вот приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит вот CYP2D6. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизмененного небиволола в лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем в лиц с быстрым метаболизмом. В лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а в лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза больше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12 % в лиц с быстрым метаболизмом и является свиты полной в лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирование лекарственного средства Небивал необходимо устанавливать в зависимости вот индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются в меньших дозах. В лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов, а в лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. Концентрации в плазме крови пропорциональны дозе и составляют вот 1 до 30 мг небиволола. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочей и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочей составляет менее 0,5 % вот дозы.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести, в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов вот 70 течение.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вторым компонентам лекарственного средства;

- печеночная недостаточность или ограничение функций печени;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченная феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения;

- одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение не рекомендуется:

а) с антиаритмическими лекарственными средствами И класса(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилится действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - отрицательное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, применяющим β- адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;

в) с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед завершением применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления может увеличиваться(синдром отмены).

При одновременном применении следует соблюдать осторожность:

а) с антиаритмическими лекарственными средствами ІІІ класса(амиодарон) - возможно усиление влияния на АВ-проводимость;

б) с галогенированными летучими анестетиками - может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если пациент принимает Небивал, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя Небивал и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки вон может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) с баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств следует соответственно откорректировать).

При совместном применении следует учитывать:

а) гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-проводимость, однако среди имеющихся данных указан относительно этого взаимодействия нет. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридина(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а в пациентов с сердечной недостаточностью возможно ухудшение насосной функции желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты(трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип суммирования эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие лекарственного средства Небивал;

д) симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного средства:

- поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, угнетающих этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и вторых побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;

- при условии, что Небивал применять во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, эти лекарственные средства можно назначат вместе;

- при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Общими для блокаторов b- адренорецепторов являются нижеприведенные меры предосторожности.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа.

Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, которые вызывают угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций в пациента можно предупредить при помощи внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначат, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение лекарственным средством-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или в пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a - адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется.

Небивал не влияет на содержание глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эго для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например, тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилится.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, так как может усилится констрикция дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без крайней необходимости не следует внезапно прекращать лечение.

Пациентам с псориазом в анамнезе назначат β- адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому эго не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы - галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фармакологические эффекты небиволола могут негативно повлиять на течение беременности, плод и младенца, поэтому эго следует применять только тогда, когда польза вот применения превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, следует осуществлять наблюдение за маточно- плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении отрицательного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными лекарственными средствами. За младенцем необходимо тщательно наблюдать и иметь ввиду, что таких симптомов как гипогликемия и брадикардия можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Соответствующих исследований не проводили. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможны головокружение и ощущение повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетка лекарственного средства Небивал(5 мг небиволола) в сутки, при возможности в один и то же время. Лекарственное средство можно применять во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация со вторыми антигипертензивными средствами. Небивал можно применять как для монотерапии, так и в комбинации со вторыми гипотензивными средствами. К настоящего времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при эго комбинации с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, поэтому эго применение противопоказано.

Пациенты пожилого возраста(вот 65 течение). Для этой группы пациентов рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, а при необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства пациентам вот 75 течение эго применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначат лекарственное средство в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, применяющие другие сердечно- сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение лекарственным средством Небивал. Начальное титрование дозы следует проводит по нижеприведенной схеме, выдерживая при этом интервалы вот 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находится под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тома, что не всех пациентов можно лечить высшими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернутся. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе эго титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ- блокады). Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то кратность приема следует поэтапно уменьшить до 2 раз в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы к максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не нужна. Опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано из-за ограниченного опыта применения.

Дети.

Исследований относительно применения лекарственного средства детям и подросткам не проводили, поэтому для этой возрастной группы лекарственное средство не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть необходимой. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, к достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначат глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если необходимо - инъекцию можно повторит в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях следует проводит искусственную вентиляцию легких и подключать искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за отличия патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны психики: ночные кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии; синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада; артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Со стороны дыхательных путей : одышка; бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, диарея; диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи: зуд, эритематозная кожная сыпь; усиление псориаза.

Со стороны половых органов: импотенция.

Расстройства общего характера: повышенная утомляемость, отеки.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получающие небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, хотя бы потенциально связанные с применением лекарственного средства, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, непереносимость небиволола, АВ-блокада И степени, отеки нижних конечностей.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2, 3 или 8 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.