Наадин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НААДІН

(NAADINE)

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит диеногесту 2 мг, етинилестрадиолу 0,03 мг;

вспомогательные вещества: повидон; крахмал прежелатинизований; лактоза, моногидрат; магнию стеарат; Opadry II White 85F18422(полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), спирт поливиниловий, тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения.

Код АТХ G03А A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их не применять в соответствии с инструкцией(например, пропуск таблетки).

В ходе клинических исследований, проведенных с комбинацией етинилестрадиол/диеногест, был рассчитан следующий индекс Перля :

неоткорректированный индекс Перля : 0,454(верхний 95 % доверительный интервал(ДІ) : 0,701);

откорректированный индекс Перля : 0,182(верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

НААДІН - это комбинированный оральный контрацептив(КОК) из етинилестрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие НААДІН базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшей из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Дієногест - производное нортестостерону с афинностью in vitro к прогестеронових рецепторам в 10-30 разы меньшей сравнительно с другими синтетическими прогестогенами. Даны in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенну активности и антиандрогенной активности. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Доза диеногесту, что приводит к притеснению овуляции, представляет 1 мг/сутки.

При применении высокодозированных КОК(50 мкг етинилестрадиолу) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозованих КОК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

Адсорбция

При пероральном применении етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови представляет приблизительно 67 пг/мл и достигается на протяжении 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол метаболизуеться экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44 %.

Распределение

Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %) и индуктирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС). Мнимый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистой тонкого кишечнику и в печенке. Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых существуют как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Клиренс представляет 2,3-7 мл/хв/кг.

Выведение из организма

Уровень етинилестрадиолу в сыворотке крови снижается двухфазный с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10-20 часы соответственно. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно 1 день.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови приблизительно вдвое более высока сравнительно с применением разовой дозы.

Дієногест

Всасывание.

После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 2,5 часа после одноразового перорального приема и представляет 51 нг/мл. Биодоступность диеногесту в комбинации из етинилестрадиолом представляет приблизительно 96 %.

Распределение.

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается из ГЗСС, или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % неспецифический связаны с альбумином. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение уровня ГЗСС не влияет на связывание диеногесту с белками сыворотки крови. Мнимый объем распределения диеногесту находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм.

Дієногест полностью метаболизуеться преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитив. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы таким способом, что в плазме не наблюдается ни одного активного метаболиту, а лишь диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс представляет приблизительно 3,6 л/год после одноразового приложения.

Выведение из организма.

Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, которое представляет 9 часы. Лишь незначительное количество диеногесту екскретуеться почками в неизмененном виде.

После применения пероральной дозы в 0,1 мг/кг массы тела соотношения почечной экскреции к фекальной представляет 3,2. Около 86 % примененной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часы.

Состояние равновесия.

Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения.

Данные доклинических исследований из безопасности

Доклинические исследования етинилестрадиолу и диеногесту выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенни эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном приложении, генотоксичность, канцерогенность и репродуктивную токсичность не указывают на существование любого специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Клинические характеристики

Показание

Оральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять в разе хотя бы одного из состояний или заболеваний, отмеченных ниже. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения, его прием следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Наличие венозной тромбоэмболии на данное время(во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе(например, тромбозу глубоких вен(ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии(ТЕЛА));

известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С,(в том числе мутация фактора V Лейдена) дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения");

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

нарушение мозгового кровообращения на данное время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов(например, транзиторная ишемическая атака(ТIA));

известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или через наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

тяжелая артериальная гипертензия;

тяжелая дислипопротеинемия;

Панкреатит на данное время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

- Тяжелое заболевание печенки, пока показатели функции печенки не вернулись к норме.

- Наличие на данное время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

- Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

- Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

- Установленная или подозреваемая беременность.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат НААДІН

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может повлечь изменения характера менструального кровотечения та/або потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу по завершению приема из предыдущей упаковки без привычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется избрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КОК(снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК

При одновременном приложении из КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеази и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КОК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина, или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4 - 1,6 раза соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

Влияние препарата НААДІН на другие лекарственные средства

КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться(например циклоспорин) или уменьшаться(например ламотриджин). Однако по данным in vitro притеснения ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе является маловероятным.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например при применении теофиллина) или умеренное(например при применении тизанидину) повышение их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в т.о. на биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови белков(носителей), таких как глобулин, который связывает кортикостероиды и фракции липидов/липопротеина, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Решение о назначении препарата НААДІН следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата НААДІН сравнительно с другими КГК(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата НААДІН.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата НААДІН.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не применяют. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЕ. На данное время неизвестный риск применения препарата НААДІН сравнительно с препаратами с низшим риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

В 2 из 10000 женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ за период 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, которые применяют низькодозови(< 50 мкг етинилестрадиолу) КГК, показано, что из 10000 женщин в 6-12 женщин разовьется ВТЕ в течение 1 года.

Предусматривается, что из 10000 женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел, в около 61 разовьется ВТЕ в течение 1 года.

Ограничены данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЕ при применении КГК, что содержат диеногест, может быть подобным такому при применении КГК, что содержат левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЕ может иметь летальные последствия у 1-2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, которые применяют КГК.

1 В среднем 5-7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КГК(около 2,3-3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу).

Применение препарата НААДІН противопоказано женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно беременности и кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

односторонний отек бедра, голени та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЕЛА могут включать:

внезапную одышку незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

внезапный кашель, возможно с кровью;

внезапная боль в грудной клетке;

тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу). Применение препарата НААДІН противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, его роста может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонно;

внезапное нарушение поступи, головокружения, потеря равновесия или координации;

внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в грудной клетке, руке или ниже груднини;

дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном приложении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается до уровня базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые принимают в данное время или недавно применяли КОК, является незначительным в сравнении с общим количеством случаев рака молочной железы. В одиночных случаях у женщин, которые применяют КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или проявления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному следствию

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе представляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщали о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет справедливым отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их приложения при артериальной гипертензии, которая была диагностирована к приему КОК, хранятся стабильно высокие цифры артериального давления, невзирая на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщали о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предыдущего принятия половых гормонов, применения КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани КОК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет, должны тщательным образом обследоваться в течение применения КОК.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка препарата содержит 74,5 мг лактозы. В случае наличия редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата НААДІН рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата НААДІН, сравнительно с таким при применении других КГК, симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что Наадін, как и другие комбинированные оральные контрацептивы, не защищает от заражения Вич-инфекцией(СПИД) или любым другим заболеванием, которое передается половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или сопутствующего применения других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль цикла

При применении оральных контрацептивов могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Принимая во внимание это, оценку нерегулярных влагалищных кровъянистих выделений можно проводить лишь после периода адаптации организма к препарату(обычно после 3 циклов применения таблеток).

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреться негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподибна кровотечение во время перерыва в применении препарата. В случае принятия КОК в соответствии с указаниями, отмеченными в разделе "Способ применения и дозы", беременность маловероятна. Однако, если применение контрацептива было нерегулярным или если менструальноподибни кровотечения отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата его принятия необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, которые принимали КОК к беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при неумышленном приложении КОК в ранние сроки беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или(см. раздел "Фармакологические свойства"). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты в результате гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При возобновлении применения препарата НААДІН следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю

КОК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, которые входят в состав препарата, та/або их метаболити в небольших количествах могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребенка. Принимая во внимание это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по поводу влияния препарата на способность руководить автомобилем или работать с механизмами не проводили. У женщин, которые применяют КОК, не выявлено влиянию на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, отмеченному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимать по 1 таблетке/сутки в течение 21-го дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в применении препарата, в течение которой должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться к началу применения следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом НААДІН

· Гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применяли.

Применение препарата следует начинать в первый день естественного цикла(то есть в первый день менструального кровотечения). Переход из другого КОК

Желательно начать применение препарата на следующий день после приема последней гормоновмисной таблетки предыдущего КОК, но не позже следующего дня потом перерывы в принятии таблеток или после принятия таблеток плацебо предыдущего КОК. Переход из влагалищного кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать применение препарата НААДІН® в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

· Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, импланти) или внутриматочной системы из прогестогеном.

Можно начать применение препарата в любой день после прекращения принятия "мини-пили"(в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни принятие препарата.

· После аборта в Ι первом триместре беременности.

Можно начинать применение препарата сразу ж. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта в ΙΙ триместре.

В случае кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Рекомендуется начинать применение препарата с 21-28-го дня после родов или аборта в ΙΙ триместре беременности. При более позднем начале принятия таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то прежде чем начать принимать препарат, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят груддю, см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв между приемами таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным принятием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеозначенными рекомендациями.

- 1-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больший риск беременности.

- 2-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. При условии правильного принятия таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Иначе или при пропуске больше одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

- 3-ю неделю

Риск снижения надежности растет при приближении перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы принятия таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного принятия таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные предостерегающие методы в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания таблеток из предыдущей, то есть не должно быть перерывы между применением таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподибна кровотечение к окончанию принятия таблеток из второй упаковки, хотя во время применения препарата может наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить принятие таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в принятии препарата должен представлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; принятие таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в применении препарата, то вероятная беременность. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начать применение таблеток с новой упаковки.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если блюет началось на протяжении 3-4 часов после приема таблетки, как можно быстрее необходимо принять новую таблетку. Если миновало больше 12 часов, приемлемой является рекомендация, вышеприведенная в разделе "Способ применения и дозы" подпункт "Что делать в случае пропуска приема таблетки". Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Наадін из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, можно продолжить принимать препарат вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно применения препарата возобновляют после семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в применении препарата на столько дней, на сколько желает пациентка. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или кровомазання в течение принятия таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан женщинам с заболеваниями печенки тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата пациентам с нарушениями функции почек специально не изучали. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациентов.

Деть.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка

Острая токсичность етинилестрадиолу и диеногесту при пероральном приложении является очень низкой. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препарата НААДІН одновременно, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, блюет и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не нужное. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций подытожена в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения проявлений. Частота определяется как часто(от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100) и одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000). Другие побочные реакции, частоту которых нельзя оценить, отмечены в колонке "Частота неизвестна".

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе клинических исследований препарата НААДІН

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутия

4 включая макулярную сыпь

5 включая генерализуемый зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

8 в том числе влагалищные кровотечения и метрорагии

9 включая нагрубание и набухание молочных желез

10 в том числе слабость и недомогание

Наиболее подходящий термин MedDRA употреблен для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты к сведению.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли КОК(также см. раздел "Особенные предостережения").

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестен.

· Опухоли печенки(доброкачественные и злокачественные).

· Рак шейки матки.

Другие состояния

· Гипертриглицеридемия(повышенный риск панкреатита при применении КОК).

· Артериальная гипертензия.

· Развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно : желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

· У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

· Расстройства функции печенки.

· Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.

· Болезнь Крона, язвенный колит.

· Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Циндеа Фарма, С.Л./Cyndea Pharma, S.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Полігоно Індустріал Еміліано Ревілья Санс Авеніда де Агреда, 31, Ольвега 42110 Соріа, Испания/Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Spain.

Заявитель

Наарі АГ/Naari AG.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Холбейнтрассе 102, 4051 м. Базель, Швейцария/Holbeinstrasse 102, 4051 Basel, Switzerland.