Монтулар®

Инструкция по применению

МОНТУЛАР®

(MONTULAR®)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию(montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукасту натрию в перечислении на монтелукаст 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, покрытие Opadry 20А520035 желтый: гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), воск карнаубский, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Есть клинические данные о том, что прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях(за измерениями мокротиння), улучшал клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении составляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приема еды.

Распределение.

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики.

Показание.

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Монтулар®, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами монтелукасту рекомендованной клинической дозе не имел важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой концентрация-время(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например из фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтулар® никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением монтелукасту. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не дает возможность пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукасту и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Монтелукаст можно применять в период кормления груддю, только если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов(в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние монтелукасту на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Монтулар®, даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Монтулар® не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Лечение препаратом Монтулар® в зависимости от другого лечения астмы.

Препарат Монтулар® можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Препарат Монтулар® можно применять как дополнительное лечение пациентам, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами короткого действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Препаратом Монтулар® не следует резко менять ингаляционные кортикостероиды.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка

Нет ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом. В ходе исследования взрослым больным хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель и в ходе краткосрочных исследований - в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и во время исследований монтелукасту. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали, : боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, сонливость, головокружение, парестезия/гипоестезия, судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, тревожность, ажитация, беспокойство, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, тремор, галлюцинации, суицидальни мысли и поведение(суицидальнисть), психомоторная гиперактивность, тремор, дезориентация, нарушение внимания, ухудшения памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовое кровотечение, синдром Чарга - Страуса(СЧС), легочная субтропическая эозинофилия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез у детей.

Общие расстройства и местные реакции : астения/усталость, недомогательство, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, жажда.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.