Монтел

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МОНТЕЛ

(MONTEL)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию;

1 таблетка содержит монтелукасту натрию 4,16 мг, что отвечает монтелукасту 4,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, ароматизатор вишневый, магнию стеарат, аспартам(Е 951), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, розового кольору*. Поверхность таблеток содержит отпечаток "M9UT 4" с одной стороны.

* Допускаются вкрапления, что обусловленно технологией производства.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях(анализ мокротиння) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет Cmax достигается через 2 часы после приема препарата. Средняя пероральная биодоступность представляла 73 % и уменьшалась до 63 % при принятии с едой. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту, в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет эти цитохромы. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдалось при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Фармакокінетичні исследования монтелукасту показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет аналогичные профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 4 мг следует применять для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики

Показание

Детям в возрасте от 2 до 5 лет:

· как дополнительное лечение персистуючеи бронхиальной астмы легкой и умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяют при необходимости;

· как альтернативный метод лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов из персистуючею бронхиальной астмой легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов бронхиальной астмы, которые нуждались применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды;

· профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой;

· облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к монтелукасту или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования из изучения взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью CYP 2C8(например, паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, триметоприм).

Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом(мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтел не следует применять для снятия острых астматических нападений, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистив короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствующие данные, которые доводили бы, что дозу пероральных кортикостероидных препаратов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукасту.

Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку могут существовать и другие факторы, которые влияют на эти события, неизвестно, или имеют они причинно-следственную связь с применением монтелукасту.

Врачи должны обсудить возможность таких событий со своими пациентами та/або их опекунами. Пациентам та/або опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. В таких случаях следует пересмотреть риски и пользу дальнейшего лечения препаратом.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриенових рецепторов с развитием синдрома Чарг-страуса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений та/або нейропатии. Пациентам, в которых развились вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимость пациентам из аспиринзалежной бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Монтел содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентной дозе фенилаланина 0,674 мг.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация о применении монтелукасту в период беременности не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между его приложением и возникновениям мальформаций(таких как врожденные дефекты конечностей), о которых редко сообщалось по данным всемирного постмаркетингового опыта применения. Монтел можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, или проникает монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления груддю, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости или головокружения, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет представляет 1 жевательную таблетку(4 мг) 1 раз в сутки, вечером, за 1 час до или через 2 часы после приема еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Монтел во врачебной форме таблетки жевательные 4 мг не рекомендованный для детей в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата на параметры контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами в низких дозах при персистуючий астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендованный как монотерапия пациентам из персистуючею бронхиальной астмой средней степени. Решение о применении монтелукасту как альтернативах низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистуючею астмой легкой степени может быть принято лишь для пациентов, у которых за последнее время не было тяжелых астматических нападений, которые нуждались приема пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые продемонстрировали, что не способны применять ингаляционные кортикостероиды.

Персистуюча астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами.

Если на протяжении 1 месяца терапии монтелукастом не достигнуто удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Профилактическое приложение перед физическими нагрузками у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет для предотвращения астматического нападения.

Бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистуючеи астмы, которая нуждается лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или другом лечении.

Лечение монтелукастом в связи с другими способами лечения астмы.

Если лечение монтелукастом применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Деть.

Применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка

В ходе долговременных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки на протяжении приблизительно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось об острой передозировке монтелукасту. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу свыше 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцы). Получены клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации относительно лечения передозировок монтелукасту нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

На протяжении клинических исследований длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Кровеносная и лимфатическая системы: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки. Сообщалось об одиночных случаях синдрома Чарг-страуса(CSS) у больных бронхиальной астмой.

Психические нарушения: нарушение сна, в т.о. ночные кошмары, бессонница, сомнабулизм, тревожность, возбуждение(ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность(включая раздражительность, беспокойство, редко - тремор), депрессия; нарушение внимания, ухудшения/потеря памяти; галлюцинации, дезориентация, суицидальни намерения и поведение(попытки суицида).

Нервная система: головная боль, вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные нападения.

Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения(пальпитация).

Дыхательная система: носовые кровотечения, легочная эозинофилия.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, сухость в рту, ощущение жажды, диспепсия, тошнота, блюет.

Гепатобіліарна система: повышение уровня сывороточных трансаминаз(АЛТ, АСТ), гепатит(в т.о. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печенки смешанного генеза).

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, ангионевротический отек, гематомы, крапивница, зуд, узловатая эритема, мультиформна эритема.

Сечовидільна система: энурез у детей.

Костно-мышечная система и соединительная ткань : артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Общие расстройства: астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта(недомогание), отеки, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 или по 4 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МОНТЕЛ

(MONTEL)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 4,16 мг, что соответствует монтелукасту 4,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, ароматизатор вишневый, магния стеарат, аспартам(Е 951), железа оксид красный(Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета*. Поверхность таблеток содержит оттиск "M9UT 4" с одной стороны.

* Допускаются вкрапления, что обусловлено технологией производства.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено эго способностью ингибировать бронхоконстрикцию в пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови во взрослых пациентов и детей, значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях(анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг в детей вот 2 до 5 течение Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Средняя пероральная биодоступность составляла 73 % и уменьшалась до 63 % при приеме с пищей. Среднее значение Cmax на 66 % више, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет вот 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех вторых тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови во взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет эти цитохромы. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % − с мочей. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что эго метаболиты свиты полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста в пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводили. Поскольку монтелукаст и эго метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме больших доз монтелукаста(что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг в детей с 2 до 5 течение аналогичные профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток 10 мг во взрослых. Жевательные таблетки по 4 мг следует применять для пациентов с 2 до 5 течение.

Клинические характеристики

Показания

Детям с 2 до 5 течение:

· как дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, что недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых по необходимости;

· как альтернативный метод лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды;

· профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;

· облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Гиперчувствительность к монтелукасту или к вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначат вместе со вторыми препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

В пациентов, одновременно принимающих фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования по изучению взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон(препарат, метаболизирущийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной мере на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8(например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств монтелукаста и гемфиброзила(ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или вторыми мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, триметоприм).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом(мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентов следует предупредить, что Монтел не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себя соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β- агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачем в случае, если им нужно большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Отсутствуют данные, которые доказывали бы, что дозу пероральных кортикостероидных препаратов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических представлен в пациентов, принимающих монтелукаст(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку могут существовать и другие факторы, влияющие на эти события, неизвестно, имеют они ли причинно-следственную связь с применением монтелукаста.

Врачи должны обсудить возможность таких событий со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. В таких случаях следует пересмотреть черточки и пользу дальнейшего лечения препаратом.

В единичных случаях в пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарг-страуса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения в пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, сердечно- сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, в которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или вторых нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Монтел содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,674 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация по применению монтелукаста в период беременности не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между эго применением и возникновением мальформаций(таких как врожденные дефекты конечностей), о которых редко сообщалось по данным всемирного постмаркетингового опыта применения. Монтел можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает монтелукаст ли в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости и головокружения, поэтому во время приема препарата следует воздержаться вот управления автомобилем или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей с 2 до 5 течение составляет 1 жевательную таблетку(4 мг) 1 раз в сутки, вечером, за 1 время до или через 2 часа после приема пищи. Нэт необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Монтел в лекарственной форме таблетки жевательные 4 мг не рекомендуется для детей до 2 течение.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата на параметры контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нэт необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек или с нарушениями фунции печени легкой или умеренной степени. Нэт данных касательно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дозировка препарата является одинаковой для пациентов мужского и женского пола.

Альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами в низких дозах при персистирующей астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендован как монотерапия пациентам с персистирующей бронхиальной астмой средней степени. Решение о применении монтелукаста как альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей с 2 до 5 течение с персистирующей астмой легкой степени может быть принято только для пациентов, в которых за последнее время не было тяжелых астматических приступов, требовавших приема пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые продемонстрировали, что не способны применять ингаляционные кортикостероиды.

Персистирующая астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами.

Если в течение 1 месяца терапии монтелукастом не достигнуто удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Профилактическое применение перед физическими нагрузками в пациентов с 2 до 5 течение для предотвращения астматического приступа.

Бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 неделе после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или ином лечении.

Лечение монтелукастом в связи со вторыми способами лечения астмы.

Если лечение монтелукастом применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Дети.

Применять детям с 2 до 5 течение.

Передозировка

В ходе длительных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось об острой передозировке монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших дозу свыше 1000 мг(примерно 61 мг/кг в ребенко в возрасте 42 месяца). Клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности во взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится монтелукаст ли с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

В течение клинических исследований длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Кровеносная и лимфатическая системы: тенденция к усилению кровоточивости, тробоцитопения.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени. Сообщалось о единичных случаях синдрома Чарг-страуса(CSS) в больных с бронхиальной астмой.

Психические нарушения : нарушения сна, в т.ч. ночные кошмары, бессонница, сомнабулизм, тревожность, возбуждение(ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность(включая раздражительность, беспокойство, редко - тремор), депрессия; нарушение внимания, ухудшение/потеря памяти; галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение(попытки суицида).

Нервная система: головная боль, вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные приступы.

Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения(пальпитация).

Дыхательная система: носовые кровотечения, легочная эозинофилия.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, сухость во рту, чувство жажды, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарная система: повышение уровня сывороточных трансаминаз(АЛТ, АСТ), гепатит(в т.ч. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печени смешанного генезис).

Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, ангионевротический отек, гематомы, крапивница, зуд, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Мочевыделительная система: энурез в детей.

Костно- мышечная система и соединительная ткачества : артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Общие расстройства : астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта(недомогание), отеки, пирексия.

Срок годности. 2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 или по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.