Амписульбин®

Регистрационный номер: UA/3858/01/01

Импортёр: ПАТ "Київмедпрепарат"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139

Форма

порошок для раствора для инъекций по 1,5 г в флаконе; по 1,5 г в флаконе, по 10 флаконы с порошком в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке

Состав

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактаму натриевой соли в отношении 2: 1 в перечислении на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г

Виробники препарату «Амписульбин®»

ПАТ "Київмедпрепарат"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМПІСУЛЬБІН®

(AMPISULBIN®)

Состав

действующее вещество: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактаму натриевой соли в отношении 2: 1 в перечислении на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальное средство для системного приложения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основывается на ингибуванни синтезу бактериальной клеточной стенки(в фазе роста) путем блокирования пеницилинзвъязуючих белков(ПЗБ), например, транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, который осуществляется определенными бета-лактамазами, ингибуеться при его приложении в комбинации из сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, что кодируются плазмидами(например, TEM, OXA, SHV, CTX - M), и определенными бета-лактамазами, что кодируются хромосомами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамази присутствующие, например, в Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамази которых могут ингибуватися сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность преимущественно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества(ампициллину) превышает минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) для определенного патогену.

Механизм резистентности

Резистентность в ампициллин/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, предопределенная бета-лактамазами, : ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности относительно бактерий, которые продуцируют бета-лактамази, что не ингибуються сульбактамом.

° Сниженная афинность ПЗБ в ампициллин: в основе приобретенной резистентности к амоксицилину/клавулановой кислоты у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ в результате мутации. Метициллин(Оксациллин) -резистентни стафилококки являются резистентными через продуцирование дополнительных ПЗБ со сниженной афинностью в ампициллин и всех других бета-лактамних антибиотиков.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через внешнюю клеточную стенку может привести к недостаточному ингибування ПЗБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью ефлюксних насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактаму с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метицилин-чутливий), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, которые могут приобретать резистентность в одиночных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии родов Klebsiella и Proteus.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метицилин-резистентни).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды рода Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все ентеробактерии, что продуцируют бета-лактамазу типа І.

Контрольные показатели

Для ампициллина/сульбактаму рекомендованные следующие контрольные показатели минимальной пригничувальной концентрации(мкг/мл согласно EUCAST) :

чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, потому для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией относительно резистентности для отдельных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата относится под сомнение по меньшей мере для некоторых типов инфекций. Во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогену и определение чувствительности в клиндамицину.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактаму в сыворотке крови. Результаты фармакокинетичних исследований у добровольцев показывают, что следующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Способ применения

Доза

15 хв

30 хв

1 год

2 год

4 год

6 год

8 год

в/м

0,25 г сульб.+

0,5 г амп.

6

9

7

12

6

12

3

6

1

2

0,3

0,4

0,1

0,2

в/м

0,5 г сульб.+

1 г амп.

8

10

11

16

12

17

8

13

3

4

1

1

0,4

0,6

в/в

0,5 г сульб.+

1 г амп.

21

39

15

28

9

14

4

6

1

1

0,4

0,4

0,1

0,2

в/в

1 г сульб.+

2 г амп.

51

95

37

65

21

33

9

12

2

3

0,7

1

0,3

0,4

Средние концентрации в сыворотке крови(мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактаму/ампициллина в сравнении с применением внутримышечно. Биодоступность сульбактаму/ампициллина после внутримышечного введения является почти полной.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у лиц молодого возраста представляет приблизительно 1 час, а у лиц пожилого возраста - приблизительно 2 часы. Около 80 % оба вещества выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактаму/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактаму и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые бы наблюдались при их отдельном приложении.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами, :

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, ендометрит и воспаление органов таза;

- бактериальная септицемия;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

- гонококовые инфекции.

Препарат можно назначать в периоперацийному периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, которые перенесли операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат можно применять с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен относительно Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринив в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз(см. раздел "Особенности применения").

Если для возобновления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо принимать во внимание противопоказания, что отмечены в Инструкции для медицинского приложения к соответствующему лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Важными являются следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами :

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклини, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможное снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

Пациенты с подагрой, которые получают аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактаму/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом по меньшей мере в 1 час(см. раздел "Несовместимость").

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут повлечь нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут иметь адитивний характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексату с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексату и токсичности метотрексату. Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами. Может понадобиться повышение дозы кальция фолинату и его приложения на протяжении более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактаму в сыворотке крови, а также концентраций ампициллина в желчи в итоге ингибування почечной экскреции(канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В одиночных случаях терапия аминопенициллинами может ставить под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Влияние на лабораторные показатели

Ложноположительный результат относительно глюкозурии может быть выявленным при определении сахара в моче(с помощью реактива Бенедикта, Фелінга и Клінітесту). В таких случаях определения глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгованих естрогенив, эстриол глюкурониду, конъюгованого эстрону и эстрадиолу. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Ампісульбін®.

Особенности применения

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным следствием(анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, которые применяли пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринив та/або многочисленных аллергенов в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначение кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходности дыхательных путей, в некоторых случаях, внешнего дыхания путем интубации(возобновление проходности дыхательных путей).

Из предохранительных рассуждений, во время терапии в течение больше одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактаму/ампициллина у пациентов с сахарным диабетом любых клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует осуществлять периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек во время длительной терапии(больше 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении любой антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначенные антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции через снижение стойкости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, такие как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит и мультиформна эритема у пациентов, которые применяли сульбактам/ампициллин. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Ампісульбін® необходимо прекратить и начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение препаратом Ампісульбін® может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержимого сахара в моче могут давать позитивный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных естрогенив в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Ампісульбін®.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе комбинации сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile(CDAD), которая может колебаться за степенью тяжести от легкой диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, предопределяют повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колонектомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, в которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходимый тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом Ампісульбін® и начать соответствующую терапию(например, ванкомицин для перорального приложения 4х250 мг ежедневно). Противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование "в темном поле". Дальше в течение по меньшей мере 4-х месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печенки, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным(прежде всего недоношенным) и младенцам.

Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов комбинация ампициллина и сульбактаму должен быть применен только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ является недостаточной.

С применением ампициллина/сульбактаму было связанное повреждение печенки, вызванное лекарственным средством, включительно с холестатическим гепатитом и желтухой. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае наличия признаков и симптомов начала заболевания печенки.

Пациентам, которые находятся на натриевой диете, следует принимать во внимание, что 1,5 г препарата содержит приблизительно 115 мг(5 ммоль) натрия.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Ампісульбін®, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию кореподибних реакций кожи.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

По результатам исследований на данное время никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Ограниченный опыт применения сульбактаму/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, беспечность применения сульбактаму/ампициллина у беременных женщин или женщин, которые кормят груддю, установленной не было.

Кормление груддю

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактаму/ампициллина в период кормления груддю является также недостаточным. Пока это не будет полностью выяснено, Ампісульбін® следует применять в период беременности или кормления груддю только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из оценивания влияния препарата Ампісульбін® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких одиночных побочных эффектов как головокружения или повышенная утомляемость могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Препарат Ампісульбін® применять внутримышечно или внутривенно(в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После придания растворителя следует подождать несколько минут к полному исчезновению пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Препарат растворять за помощью по меньшей мере 3,2 мл воды для инъекций(или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции(в течение по меньшей мере 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии(в течение 15-30 минут).

При внутримышечном приложении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для возобновления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, который подходит.

Максимальная конечная концентрация сульбактаму/ампициллина - 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами, :

Применение взрослым

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Ампісульбін® от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часы(каждые 12 часы при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Ампісульбін® (4 г для сульбактаму).

Тяжесть инфекции

Суточная доза препарата Ампісульбін® (г)

Легкая

Средняя

Тяжелая

1,5-3(от 0,5 + 1 до 1 + 2)

до 6(2 + 4)

до 12(4 + 8)

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным(в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела(что отвечает 100 мг/кг/время ампициллина и 50 мг/кг/время сульбактаму), распределенную на уровне части, каждые 6 или 8 часы.

Новорожденным во время первой недели жизни(особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сутки(что отвечает 25 мг/кг/время сульбактаму и 50 мг/кг/время ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часы.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Ампісульбін® представляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вступительного наркоза, который обеспечивает достаточно время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часы; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часы после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Ампісульбін® назначено с терапевтической целью.

Для лечения неускладненой гонореи Ампісульбін® можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью удлинения концентрации сульбактаму и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) элиминация сульбактаму и ампициллину замедляется одинаково, потому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Ампісульбін® должны быть продлены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Клиренс креатинина(мл/хв)

Интервал между дозами

> 30

6-8 часы

15-29

12 часы

5-14

24 часы

< 5

48 часы

Пациенты, которые находятся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково елиминуються путем гемодиализа. Поэтому Ампісульбін® следует применить немедленно после диализа и потом, к началу следующего диализа, применять с интервалом в 48 часы.

Применение пациентам с нарушениями функций печенки

Для пациентов с нарушенной функцией печенки коррекция дозирования не нужна.

Применение пациентам пожилого возраста

При условии отсутствия почечной недостаточности коррекция дозирования препарата Ампісульбін® для пациентов пожилого возраста не нужна.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно представляет 5-14 дни, однако в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначенный ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Длительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна представлять по меньшей мере 10 дни с целью избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции относительно растворения

Концентрированный раствор для внутримышечного приложения следует использовать в течение 1 часа после возобновления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии, в зависимости от типа избранного растворителя, отмечено ниже:

Таблица 3

Растворитель

Концентрация

сульбактаму/ампициллину

Время хранения

( часы)

t=3D25 °С

t=3D4 °С

Стерильная вода для инъекций

до 45 мг/мл

45 мг/мл

до 30 мг/мл

8

48

72

0,9 % раствор хлорида натрия

до 45 мг/мл

45 мг/мл

до 30 мг/мл

8

48

72

5 % водный раствор глюкозы

15-30 мг/мл

до 3 мг/мл

до 30 мг/мл

2

4

4

5 % водный раствор глюкозы в

0,45 % растворе хлорида натрия

до 3 мг/мл

до 15 мг/мл

4

4

10 % водный раствор инвертированного сахара

до 3 мг/мл

до 30 мг/мл

4

3

Раствор лактата натрия

до 45 мг/мл

до 45 мг/мл

8

8

Раствор Рінгера лактатный

до 45 мг/мл

до 45 мг/мл

8

24

Деть.

Применять детям от роду.

Передозировка

Имеются даны относительно острой токсичности ампициллина/сульбактаму у человека является ограниченными. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые отвечают профилю побочных эффектов препарата Ампісульбін® (см. раздел "Побочные реакции" ниже). Ожидается, что в случае передозировки побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамних антибиотиков могут приводить к эпилептическим нападениям. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда является опасным для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, предопределенных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока безотлагательно следует начать надлежащую терапию.

Побочные реакции

При применении сульбактаму натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, которые возникали при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные к перечню побочные реакции упорядоченно за классами систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочные реакции(ПР) приведены в порядке уменьшения степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: миелосупресия, панцитопения, удлинение времени свертывания крови*, удлинения протромбинового часу*.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидна реакция, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, уртикарни высыпания, макулопапулезни высыпания, кореподибни высыпания, тахикардия, осложнение дыхания, медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы

Редко: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Частота неизвестна: эпилептическое нападение, головокружение.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, ощущение тяжести в эпигастральном участке, потеря аппетита.

Нечасто: блюет.

Редко: тошнота, глоссит.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, метеоризм.

Гепатобіліарні расстройства

Часто: гипербилирубинемия.

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, дисфункция печенки, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже(екзантема), высыпание, зуд, воспаление слизистых оболочек, другие реакции кожи.

Частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лаєлла), багатоформна экссудативная эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП), ексфолиативний дерматит, ангионевротический отек, эритема, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко: боль в суставах.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальний нефрит, задержка мочи, дизурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции(после внутримышечного введения).

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальная боль, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази.

* Эти симптомы являются оборотными.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и стойкой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может быть опасным для жизни. Таким образом, в этих случаях применения препарата Ампісульбін® следует немедленно прекратить и начать надлежащую терапию(например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 разы на сутки). Противопоказанное применение препаратов, которые ослабляют перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

В случае появления симптомов аллергических реакций(например, высыпание, зуд, уртикарна екзантема, макулопапулезни высыпание, кореподибна екзантема) этот лекарственный препарат следует отменить.

Неотложная медицинская помощь может понадобиться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности(отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как багатоформна экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лаєлла), тахикардия, одышка, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение артериального давления, анафилактоидна реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а следовательно, у лиц, которые страдают от грибковой инфекции кожи или которые страдали от такой инфекции, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная кореподибна екзантема после применения ампициллина, который возникает через 5-11 дни после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептическое нападение

Эпилептическое нападение может случиться при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек(см. таблицу 2).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Через химическую несовместимость между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Ампісульбін® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком по меньшей мере в 1 час.

Несовместимыми, а следовательно такими, которые следует применять отдельно, помимо остального, есть: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрию, преднизолон, 2 % прокаин, суксаметонию хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости являются преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Упаковка. По 1,5 г в флаконах; по 10 флаконы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АМПИСУЛЬБИН

(AMPISULBIN®)

Состав

действующее вещество: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой сол и сульбактама натриевой сол в отношении 2: 1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основывается на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки(в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков(ПСБ), например, транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, которое осуществляется определенными бета-лактамазами, ингибируется при эго применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин вот расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, которые кодируются плазмидами(например, TEM, OXA, SHV, CTX - M), и определенными бета-лактамазами, которые кодируются хромосомами грамотрицательных бактерий. Эти бета- лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета- лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность преимущественно зависит вот промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества(ампициллина) превышает минимальную подавляющую концентрацию(МПК) для определенного патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности в отношении бактерий, продуцирующих бета- лактамазы, которые не ингибируются сульбактамом.

° Сниженная афинность ПСБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте в пневмококков и вторых стрептококков лежат изменения существующих ПСБ вследствие мутации. Метициллин(оксациллин) - резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину и всем вторым бета- лактамным антибиотикам.

° В грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью ефлюксних насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами, а также вторыми комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniaе и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.

Анаэробные бактерии : Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метициллин- резистентные).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды рода Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу типа І.

Контрольные показатели

Для ампициллина/сульбактама рекомендованы следующие контрольные показатели минимальной подавляющей концентрации(мкг/мл согласно EUCAST) :

чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может меняться в зависимости вот географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией относительно резистентности для отдельных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза вот применения препарата ставится под сомнение как минимум для некоторых типов инфекций. Во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установит микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к клиндамицину.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований в добровольцев показывают, что следующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Способ

применения

Доза

15 мин

30 мин

1 ч

2 ч

4 ч

6 ч

8 ч

в/м

0,25 г сульб.+

0,5 г амп.

6

9

7

12

6

12

3

6

1

2

0,3

0,4

0,1

0,2

в/м

0,5 г сульб.+

1 г амп.

8

10

11

16

12

17

8

13

3

4

1

1

0,4

0,6

в/в

0,5 г сульб.+

1 г амп.

21

39

15

28

9

14

4

6

1

1

0,4

0,4

0,1

0,2

в/в

1 г сульб.+

2 г амп.

51

95

37

65

21

33

9

12

2

3

0,7

1

0,3

0,4

Средние концентрации в сыворотке крови(мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактама/ампициллина по сравнению с применением внутримышечно. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения является свиты полной.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов в лиц молодого возраста составляет примерно 1 время, а в лиц пожилого возраста - примерно 2 часа. Около 80 % обоих веществ выводится в неизмененном состоянии с мочей в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не влечет клинически значимых отклонений вот тех кинетических параметров этих двух веществ, которые наблюдались бы при их отдельном применении.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза;

- бактериальная септицемия;

- инфекции кожи, мягких тканей, костищ и суставов;

- гонококковые инфекции.

Препарат можно назначат в периоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций в пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и в которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат можно применять с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз(см. раздел "Особенности применения").

Если для восстановления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо учитывать противопоказания, указанные в Инструкции по медицинскому применению к соответствующему лекарственному средству.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Важными являются следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и вторыми лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно со вторыми бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

Пациенты с подагрой, которые получают аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводит их нужно в разные места с интервалом как минимум в 1 время(см. раздел "Несовместимость").

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут вызвать нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут иметь аддитивный характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Может потребоваться повышение дозы кальция фолината и эго применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови, а также концентраций ампициллина в желчи в результате ингибирования почечной экскреции(канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В единичных случаях терапия аминопенициллинами может ставит под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Влияние на лабораторные показатели

Псевдоположительный результат относительно глюкозурии может быть выявленным при определении сахара в моче(с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводит ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Амписульбин®.

Особенности применения

В пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом(анафилактические реакции) наблюдались в пациентов, получавших пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются в пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или многочисленным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические мероприятия. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях, внешнего дыхания путем интубации(восстановление проходимости дыхательных путей).

Из мэр соображений, во время терапии в течение более одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактама/ампициллина в пациентов с сахарным диабетом любых клинически значимых эффектов на доступность глюкозы обнаружено не было.

Следует проводит периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек при длительной терапии(более 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг в новорожденных, в частности недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении любой антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема в пациентов, которые применяли сульбактам/ампициллин. Если в пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Амписульбин® необходимо прекратить и начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение препаратом Амписульбин® может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина в беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций различных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Амписульбин®.

При применении свиты всех антибактериальных препаратов, в том числе комбинации сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile(CDAD), которая может колебаться по степени тяжести вот легкой диареи к колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному роста C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствует развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, обусловливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть для всех пациентов, в которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом Амписульбин® и начать соответствующую терапию(например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование "в темном полет". Далее в течение не менее 4-х месяцев нужно проводит серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным(прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлен побочных эффектов комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ является недостаточной.

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае наличия признаков и симптомов начала заболевания печени.

Пациентам, которые находятся на натриевой диете, следует принимать во внимание, что 1,5 г препарата содержит приблизительно 115 мг(5 ммоль) натрия.

В пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Амписульбин®, поскольку в таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию кореподобных реакций кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина было получено в 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина в беременных женщин или женщин, кормящих грудью, установленная не была.

Кормление грудью

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактама/ампициллина в период кормления грудью является также недостаточным. Пока это не будет полностью выяснено, Амписульбин® следует применять в период беременности или кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и черточка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований по оценке влияния препарата Амписульбин® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов как головокружение или повышенная утомляемость могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Препарат Амписульбин® применять внутримышечно или внутривенно(в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или вторым совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут к полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Препарат растворять с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций(или второго совместимого раствора) соответственно. Вводит внутримышечно, в виде болюсной инъекции(в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводит как болюсно, так и в виде инфузии(в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводит глубоко в мышцу; если инъекции болезненные, то для восстановления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, который подходит.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина - 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами:

Применение взрослым

В зависимости вот тяжести инфекции суточную дозу препарата Амписульбин® вот 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов(каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Амписульбин® (4 г для сульбактама).

Тяжесть инфекции

Суточная доза препарата Амписульбин® (г)

Легкая

Средней тяжести

Тяжелая

1,5-3(вот 0,5 + 1 до 1 + 2)

до 6(2 + 4)

до 12(4 + 8)

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным(в возрасте вот 1 недели) обычно следует назначат суточную дозу 150 мг/кг массы тела(что соответствует 100 мг/кг/сутки ампициллина и 50 мг/кг/сутки сульбактама), разделенную на равные части, каждые 6 или 8 часов.

Новорожденным во время первой недели жизни(особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначат в дозе 75 мг/кг/сутки(что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и 50 мг/кг/сутки ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Амписульбин® составляет 1,5-3 г, ее следует вводит во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводит повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Амписульбин® предназначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи Амписульбин® можно вводит 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначат пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

В пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Амписульбин® должны быть продлены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Клиренс креатинина(мл/мин)

Интервал между дозами

> 30

6-8 часов

15-29

12 часов

5-14

24 часа

< 5

48 часов

Пациенты, которые находятся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому Амписульбин® следует применять немедленно после диализа и затем, к началу следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозирования не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозирования препарата Амписульбин® для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит вот тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях оная может быть продлена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжить еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения вторых признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять как минимум 10 дней с целью избегания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 часа после восстановления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии, в зависимости вот типа выбранного растворителя, указано нижет:

Таблица 3

Растворитель

Концентрация

сульбактама/ампициллина

Время хранения

( часы)

t=3D25 °С

t=3D4 °С

Стерильная вода для инъекций

до 45 мг/мл

45 мг/мл

до 30 мг/мл

8

48

72

0,9 % раствор хлорида натрия

до 45 мг/мл

45 мг/мл

до 30 мг/мл

8

48

72

5 % водный раствор глюкозы

15-30 мг/мл

до 3 мг/мл

до 30 мг/мл

2

4

4

5 % водный раствор глюкозы в

0,45 % растворе хлорида натрия

до 3 мг/мл

до 15 мг/мл

4

4

10 % водный раствор инвертного сахара

до 3 мг/мл

до 30 мг/мл

4

3

Раствор лактата натрия

до 45 мг/мл

до 45 мг/мл

8

8

Раствор Рингера лактатный

до 45 мг/мл

до 45 мг/мл

8

24

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка

Имеющиеся данные по острой токсичности ампициллина/сульбактама в человека являются ограниченными. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов препарата Амписульбин® (см. раздел "Побочные реакции" нижет). Ожидается, что в случае передозировки побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета- лактамных антибиотиков могут приводит к эпилептическим припадкам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки в пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда является опасным для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока незамедлительно следует начать надлежащую терапию.

Побочные реакции

При применении сульбактама натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, которые возникали при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные у противоречат побочные реакции отсортированы по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочные реакции(ПР) приведены в порядке уменьшения степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(вот ≥ 1/100 к <1/10), нечасто(вот ≥ 1/1000 к <1/100), редко(вот ≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(нельзя установит на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко : миелосупрессия, панцитопения, удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна : гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна : реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидная реакция, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, уртикарная сыпь, макулопапулезная сыпь, кореподобная сыпь, тахикардия, осложнение дыхания, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы

Редко: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Частота неизвестна : эпилептический приступ, головокружение.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита.

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, глоссит.

Частота неизвестна : псевдомембранозный колит, энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, метеоризм.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: гипербилирубинемия.

Частота неизвестна : холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, дисфункция печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь на коже(экзантема), сыпь, зуд, воспаление слизистых оболочек, другие реакции кожи.

Частота неизвестна : синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез(ОГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, эритема, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко: боль в суставах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна : тубулоинтерстициальный нефрит, задержание мочи, дизурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции(после внутримышечного введения).

Частота неизвестна : реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальная боль, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и устойчивой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может быть опасным для жизни. Таким образом, в этих случаях применение препарата Амписульбин® следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию(например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, которые ослабляют перистальтику.

Реакции гиперчувствительности.

В случае появления симптомов аллергических реакций(например, сыпь, зуд, уртикарная экзантема, макулопапулезная сыпь, кореподобная экзантема) этот лекарственный препарат следует отменить.

Неотложная медицинская помощь может понадобиться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности(отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), тахикардия, одышка, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение артериального давления, анафилактоидная реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, следовательно, в лиц, страдающих вот грибковой инфекции кожи или которые страдали вот такой инфекции, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная кореподобная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5-11 дней после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептический приступ

Эпилептический приступ может произойти при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек(см. таблицу 2).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Амписульбин® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводит в разные места с промежутком не менее в 1 часа.

Несовместимыми, следовательно такими, которые следует применять отдельно, помимо прочего, являются: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2 % прокаин, суксаметония хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости является преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Упаковка

По 1,5 г во флаконах; по 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Другие медикаменты этого же производителя

СПАСИТЕЛЬ® — UA/5062/01/01

Форма: крем по 15 г или по 30 г в тубе; по 1 тубе в пачке

АМПИЦИЛЛИН — UA/2950/01/01

Форма: таблетки по 250 мг; по 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в пачке

ЕНАЛАПРИЛУ МАЛЕАТ — UA/6294/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для фармацевтического приложения

ДИОФЛАН® — UA/7568/01/01

Форма: гель(1000 ОД/г) по 40 г в тубе; по 1 тубе в пачке

ОЧИЩЕНА МИКРОНИЗОВАНА ФЛАВОНОЇДНА ФРАКЦИЯ(ДИОСМИН 9: 1) — UA/10816/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для производства нестерильных врачебных форм