Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМОКСІПЛЮС ФАРМЮНІОН

Состав

действующие вещества: амоксицилин, клавуланова кислота;

1 флакон содержит: амоксицилину(в форме амоксицилину натрия) 1000 мг, клавуланову кислоту(в форме калия клавуланату) 200 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: флаконы с кристаллическим, гигроскопичным порошком белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксицилін чувствительный к бета-лактамази и испытывает распад под ее влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазни ферменты, что свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринив. В частности, клавуланова кислота активна относительно важных с клинической точки зрения плазмидних бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксіплюс Фармюніону защищает амоксицилин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксицилину, включая в него много микроорганизмов, в целом резистентных к амоксицилину, и других пенициллинов и цефалоспоринив.

Таким образом, Амоксіплюс Фармюніон имеет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, нижеприведенные, категоризируют в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика. Фармакокінетичні исследования амоксицилину для внутривенного приложения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100(600) мг или 1000/200 мг(1,2 г). Полученные данные приведены в таблицах ниже.

Усреднены фармакокинетични параметры для составных частей амоксицилину - 600 мг и 1,2 г.

Амоксицилін

Клавуланова кислота

Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальний и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксицилін и клавуланова кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками представляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % - для амоксицилину от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не установлены кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксицилін, как и другие пенициллины, может оказываться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксицилин и клавуланова кислота могут проникать сквозь плацентный барьер. Однако не выявлено любых данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.

Выведение. Как и относительно других пенициллинов, основным путем выведения амоксицилину является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланату осуществляется и почками, и позанирковими механизмами. Приблизительно 60-70 % амоксицилину и 40-65 % клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии в течение первых 6 часы. Амоксицилін также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % примененной дозы. Клавуланова кислота в значительной степени метаболизуеться в организме человека к 2,5-дигидро- 4 -(2-гидроксиетил) -5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоты и 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с воздухом, который выдыхается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксіплюс Фармюніону микроорганизмами, таких как:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха(такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

- обострение хронического бронхита(после подтверждения диагноза);

- негоспитальная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в таких зонах:

- желудочно-кишечный тракт;

- органы малого таза;

- председатель и шея;

- желчные пути.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и других компнентив Амоксіплюс Фармюніону.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа(например анафилаксия) на другой бета-лактамний антибиотик(например цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушения функции печенки в анамнезе, что было вызвано амоксицилином/клавулановой кислотой(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение Амоксіплюс Фармюніону может приводить к повышенным уровням в крови амоксицилину в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения Амоксіплюс Фармюніону и аллопуринолу нет.

Как и другие антибиотики, Амоксіплюс Фармюніон может иметь влияние на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

По данным литературы, существуют окрeмі сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения(INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксицилин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Амоксіплюс Фармюніоном. Кроме того, возможная коррекция дозы пероральных антикоагулянтов(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексату, что может повлечь рост токсичности последнего.

Особенности применения

Перед началом терапии Амоксіплюс Фармюніоном необходимо тщательным образом определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних Амоксіплюс Фармюніонів(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее всего у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксіплюс Фармюніоном и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксицилин/кислота клавуланова на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможное возникновение судорог.

Амоксіплюс Фармюніон необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподибного сыпи может быть связано с приемом амоксицилину.

Совместимое применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Долговременный прием Амоксіплюс Фармюніону также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксицилину.

Амоксіплюс Фармюніон следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печенки.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть пов´язано с длительным лечением Амоксіплюс Фармюніоном. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются в пациенив с тяжелым основным заболеванием, или у пациентов, которые одновременно лечатся Амоксіплюс Фармюніонами, что имеют негативное влияние на печенку(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных лекарственных средств сообщалось о возникновении антибиотикоасоцийованого колита, который может варьировать от легкого к грозящей жизни степени(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важдиво иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи под время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоасоцийованого колита лечения Амоксіплюс Фармюніоном следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печенку и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, которые принимают амоксицилин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться понаднормоване удлинение протромбинового времени(повышение уровня международного нормализованного соотношения(INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может быть нужной коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корегувати согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количеству выделенной мочи очень редко может возникнуть кристалурия, главным образом при парентеральном введении амоксицилину. Поэтому при применении высоких доз амоксицилину рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристалурии амоксицилину(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать хибнопозитивни результаты.

Есть сообщение о хибнопозитивни результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA тесту). Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Амоксіплюс Фармюніоні может повлечь неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, повлечь к хибнопозитивной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз Амоксіплюс Фармюніону пациентам, которые находятся на натрийконтролеваний диете, следует обращать внимание на содержимое натрия в растворах.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных не дают возможность сделать вывод относительно прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные даны относительно применения амоксицилину/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков в плода. Во время одного исследования при участии беременных женщин с преждевременным разрывом плодотворного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксицилину/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применения Амоксіплюс Фармюніону во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление груддю

Оба компоненети Амоксіплюс Фармюніону проникают в грудное молоко(сведений относительно действия клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны пронос и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном выкармливании, потому придется прекращать грудное выкармливание. Назначать амоксицилин/клавуланову кислоту в период кормления груддю следует лишь после оценки врачом спиввидиношення польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружения, судороги могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержимое амоксицилину/клавулановой кислоты, если не указанная доза отдельного компонента.

При выборе дозы Амоксіплюс Фармюніону для лечения определенной инфекций необходимо учитывать:

- ожидаемые возбудители и их предсказуемую чувствительность к антибактериальным веществам(см. раздел "Особенности применения");

- тяжесть и локализацию инфекции;

- возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано дальше.

Длительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 сутки без оценки результатов применения и клинической картины(см. раздел "Особенности применения).

Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часы.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз(доза 2000/200 мг может быть достигнуты при применении другой внутривенной формы Амоксіплюс Фармюніону).

При операциях длительностью свыше 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 разы в течение 24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением Амоксіплюс Фармюніону.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг

Деть в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часы.

Деть в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часы.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек

Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксицилину.

Клиренс креатинина > 30 мл/хв - коррективы дозирования не нужны.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции печенки

Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печенки с регулярными интервалами.

Амоксіплюс Фармюніон вводят путем внутривенных инъекций(струйный) или путем периодических инфузий(капельно). Амоксіплюс Фармюніон нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают Амоксіплюс Фармюніон только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Амоксіплюс Фармюніоном можно начинать из внутривенного введения и продолжать формами для перорального приложения.

Подготовка раствора для внутршневенних инъекций

500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций(конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций(конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться или не появиться временная розовая расцветка, которая исчезает. Растворы Амоксіплюс Фармюніону обычно бесцветны или имеют бледно-соломенный цвет.

Амоксіплюс Фармюніон нужно вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворен, как приведено выше, раствор 500/100 мг дальше без задержки добавляется до 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000/200 мг - до 100 мл инфузионной жидкости(лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Амоксіплюс Фармюніон после растворения химически и физически стабильный в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 часы при температуре 5 °С. С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Амоксіплюс Фармюніону можно проводить с помощью разных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика хранится при 5 ºС и при комнатной температуре(25 ºС) в рекомендованных объемах отмеченных ниже инфузионных растворов. При растворении Амоксіплюс Фармюніону и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение отмеченного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 °С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий(вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный Амоксіплюс Фармюніон можно хранить при отмеченной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов Амоксіплюс Фармюніону зависит от концентрации. Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Амоксіплюс Фармюніон менее стабильный в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, потому растворы на отмеченной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Отмеченные симптомы лечат симптоматически, с особенным вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристалурия амоксицилину, что иногда может приводить к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения"). Есть сообщение о преципитации амоксицилину в мочевом катетере при применении внутривенного амоксицилину в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетера(см. раздел "Особенности применения")

Амоксицилін можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты были классифицированы за частотой их возникновения от очень частых к очень жидким. Частота других побочных эффектов(например с частотой <1 на 10 000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отображает частоту поступления данных о косвенном действии больше, чем частоту их возникновения.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов :

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10 000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10 000.

Частота неизвестна - нельзя определить.

Инфекции и инвазия.

Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна - чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко - оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна - оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса(см. раздел "Особенности применения").

Иммунная система.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система.

Нечасто - головокружение, головная боль.

Частота неизвестна - судороги(см. раздел "Особенности применения").

Сосудистые нарушения.

Редко - тромбофлебит в месте введения лекарственного средства.

Желудочно-кишечные реакции.

Часто - диарея.

Нечасто - тошнота, блюет, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна - антибиотикоасоцийований колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит(см. раздел "Особенности применения").

Гепатобіліарні реакции.

Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамними антибиотиками.

Частота неизвестна - гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив(см. раздел "Особенности применения").

Кожа и подкожные ткани.

Нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко - полиморфная эритема.

Частота неизвестна - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Особенности применения").

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Почки и сечевидильна система.

Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности. 2 годы. Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Амоксіплюс Фармюніон не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержат белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного приложения.

Если Амоксіплюс Фармюніон применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Упаковка. По 1,2 г порошка в флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

Антібіотіке С.А./

Antibiotice S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/ местонахождения заявителя та/або представителя заявителя

Ул. Валеа Люпулуї 1, 707410 Яси, Румыния/

1, Valea Lupului Street, 707410 Iasi, Romania.