Румиксон Фармюнион

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РУМІКСОН ФАРМЮНІОН

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксон(в форме цефтриаксону натрия) 1 г или 2 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: слегка гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия

Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активный in vitro относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон обычно активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. раздел "Показания") :

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В), β-гемолитични стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes обнаруживают стойкость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (у тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (група enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (інші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae стойкие к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмідо-опосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини первого и второго поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями, клинические штаммы P. аeruginosa стойкие к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococci.

* некоторые изоляты Bacteroides spp. стойкие к цефтриаксону.

Примечание. Много штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют b- лактамази(в частности B. fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний :

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски из цефтриаксоном, поскольку в исследование in vitro показало, что цефтриаксон активный относительно отдельных штаммов, какие стойкие при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринив.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизированные нормативы, например DIN и ICS, что дают возможность адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефртиаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, которые базируются на общих концентрациях препарата(свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения зависят от дозы.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часы после введения. Одноразовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят через 30 минуты до концентраций 168,1±28,2 и 256,9±16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой концентрация-время в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %.

Распределение

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение больше чем 24 часов его концентрация намного превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций больше чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печенке, среднем усе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальний жидкостях, в секрете простаты).

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низшей концентрации альбумина в тканевой жидкости часть свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т. ч. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости представляет 17 % концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. Через 24 часы после внутривенного введения препарата в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часы достигаются такие концентрации цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибуючи концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко(3-4 % концентрации в плазме крови матери через 4-6 часы).

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксону равняется 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особенных популяциях.

У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первые 8 дни жизнь, а также у пациентов возрастом свыше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 разы больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки, увеличивается выведение через почки.

Клинические характеристики

Показание

Лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

- инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

- менингит;

- дисеминований бореллиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ);

Периопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении этого препарата необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефалоспоринив. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность аллергической реакции к лекарственному средству.

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных детей, поскольку цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Препарат противопоказан новорожденным при лечении парентеральными растворами, которые содержат кальций, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону, что представляют риск фатального повреждения почек и легких.

У новорожденных и недоношенных детей описаны отдельные случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые повлекли летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксону и растворов, которые содержат кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатив. По меньшей мере об одном летальном случае сообщалось в новорожденного, какому цефтриаксон и кальциевмисни растворы вводили в разное время и с помощью разных инфузионных систем, при этом при аутопсии преципитати найдены не были. Похожие сообщения для пациентов более старшего возраста отсутствуют.

Особенные меры безопасности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму.

Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственные некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксону.

Нет доказательств того, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. Несмотря на это, оба продукта следует вводить отдельно(см. раздел "Несовместимость"). Бактериостатические лекарственные средства могут негативно влиять на бактерицидный эффект цефалоспоринив.

In vitro был выявленный антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также возможно при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Руміксон Фармюніон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором. В исследованиях in vitro с применением плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных было показано, что у младенцев повышенный риск образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приема, которые содержат кальций, и взаимодействую между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и препаратами, которые содержат кальций.

Особенности применения

Как и при применении других цефалоспоринив, при применении цефтриаксону сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Імуноопосередкована гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, которые получали цефалоспорини, в том числе цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальной, сообщалось у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксону необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат к установлению этиологии анемии.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксону, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые содействуют развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительная Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в таких случаях противопоказаны.

В течение длительного применения цефтриаксону возможные трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксону обычно в дозах, которые превышают стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследованные желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитати кальциевой соли цефтриаксону, что исчезают по завершению или прекращению терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны одиночные случаи панкреатита, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечения в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита, нельзя исключать роль преципитатив, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Учитывая это применение цефтриаксону в новорожденных с гипербилирубинемией противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Следует обнаруживать осторожность при применении цефтриаксону больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальциевмисними растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. У новорожденных детей описанные случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые повлекли летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция, даже при применении разных инфузионных систем и в разное время. В связи с этим нельзя применять кальциевмисни растворы для внутривенного введения новорожденным в течение по меньшей мере 48 часы после введения последней дозы цефтриаксону. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатив после одновременного применения цефтриаксону с внутривенными кальциевмисними растворами не сообщалось у пациентов других возрастных групп. Несмотря на это, следует избегать одновременного приложения всем пациентам.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. В период беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко, потому лекарственное средство не следует применять женщинам, которые кормят груддю. Если лечение абсолютно необходимо, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния цефтриаксону на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения препарат может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

Обычно назначают 1-2 г препарата Руміксон Фармюніон 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Деть в возрасте до 12 лет в том числе новорожденные, младенцы

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Руміксон Фармюніон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(ожидаемой необходимости ли) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе в случае постоянных внутривенных вливаний, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону.

Деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 минуты.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от показания и течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать препарат еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечения начинают с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи(вызванной образовывающими и необразовывающими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г препарата за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата и одного из 5-нитроимидазолив, например орнидазолу.

Почечная и печеночная недостаточность

Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза препарата для больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

У больных с нарушениями функции печенки нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов

Возобновленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

В зависимости от концентрации цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Раствор, который содержит лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г препарата в 40 мл одного из таких инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат Руміксон Фармюніон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения препарата в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также возможно при смешивании препарата с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Руміксон Фармюніон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, Руміксон Фармюніон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат применяют детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарату в плазме крови. В случае передозировки возможны тошнота, блюет, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

При применении цефтриаксону возможны нижчезазначенипобични явления, которые регрессировали спонтанно или потом отмены препарата.

Инфекции: микоз половых путей, суперинфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны системы крови : эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко распространены: расстройства коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза(< 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или больше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном удлинении протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: жидкие стулья/диарея; тошнота; блюет; стоматит; глоссит; панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Больных, которые имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, такие как, большое хирургическое лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатив, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях; псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны гепатобилиарной системы: преципитати кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у взрослых; увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови(АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны сечевидильной системы: олигурия, образование преципитатив в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг на сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также которые имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, постельный режим и тому подобное). Образование преципитатив в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Цефтриаксоном.

Общие расстройства и реакции в месте введения : головная боль, головокружение, лихорадка, озноб, анафилактические или анафилактоидни реакции.

После внутривенного введения наблюдаются зажигательные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию(2-4 минуты).

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Взаимодействие с кальцием

Были проведены 2 исследования in vitro, в которых изучалось взаимодействие цефтриаксону и кальцию(одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ(избыточные концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксону) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ(48 мг/дл). Возобновление цефтриаксону из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ

( 24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 мМ(16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отображать образование преципитатив кальциевых солей цефтриаксону.

Описанное небольшое количество летальных случаев образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксону и кальциевмисних растворов были одинаковыми, а в некоторых преципитати были выявлены в инфузионной системе. По меньшей мере об одном летальном случае сообщалось в новорожденного, какому цефтриаксон и кальциевмисни растворы вводили в разное время и с помощью разных инфузионных систем, при этом при аутопсии преципитати найдены не были. Похожие сообщения для пациентов более старшего возраста отсутствуют.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

В одиночных случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться хибнопозитивни результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию. Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию в разе при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Руміксон Фармюніон нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением тех, что указанные в разделе "Особенности применения".

Руміксон Фармюніон является несовместимым из: растворами, которые содержат кальций(такими как раствор Хартмана и раствор Рінгера), амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами и лабеталолом.

Упаковка

По 1 г или 2 г порошка для раствора для инъекций в флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Антібіотіке С.А./Antibiotice S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Валеа Люпулуї 1, 707410 Яси, Румыния/ 1, Valea Lupului Street, 707410 Iasi, Romania.