Миртастадин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІРТАСТАДІН

(MIRTASTADIN®)

Состав:

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит миртазапину 15 мг; 30 мг или 45 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; полиетиленгликоль; титану диоксид(Е 171); железа оксид желт(Е 172); хинолиновий желтый(Е 104); желтое мероприятие FCF(Е 110) для таблеток по 15 мг; железа оксид красен(Е 172); железа оксид желт(Е 172); железа оксид черный(Е 172) для таблеток по 30 мг.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, покрытые пленочной оболочкой, вытянутые, двояковыпуклые таблетки, с черточкой с одной стороны(для таблеток по 15 мг);

бежевые, покрытые пленочной оболочкой, вытянутые, двояковыпуклые таблетки, с черточкой с одной стороны(для таблеток по 30 мг);

белые, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые таблетки(для таблеток по 45 мг).

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Антидепрессанты. Код АТX N06А X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Міртазапін - пресинаптический α2-антагонист, который увеличивает норадренергическую и серотонинергичну нейропередачу в центральной нервной системе. Серотонінергічний эффект - это результат специфического действия рецепторов 5-НТ1, поскольку миртазапин блокирует оба рецептора 5-НТ2 и 5-НТ3. Оба энантиомера миртазапину являются активными веществами. Энантиомер(S+) блокирует рецепторы α2 - и 5-НТ3, тогда как энантиомер(R-) блокирует рецепторы 5-НТ3. Считается, что Н1- антагонистичное действие вызывает успокоительное действие миртазапину. Антихолінергічна действие миртазапину минимально и в пределах терапевтических доз редко наблюдается клинически существенные нежелательные проявления расстройств сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика.

Міртазапін имеет высокую абсорбцию, линейную фармакокинетику даже при превышении рекомендованных пределов дозирования(15-45 мг на день) и элиминационный период полувыведения 20-40 часы, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки. Однако из-за того, что лекарственное средство значительно метаболизуеться в гепатоцитохромний системе Р450 и екскретуеться главным образом с мочой, его клиренс может быть меньшим через печеночную или почечную недостаточность.

После перорального приема миртазапин быстро и полностью абсорбируется(биодоступность - приблизительно 50 %), достигая пика в плазме крови приблизительно через 2 часы. Прием еды не влияет на фармакокинетику препарата.

Приблизительно 85 % миртазапину связывается с белками плазмы крови. Стойкая концентрация достигается после 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний период полувыведения - 20-40 часы, иногда наблюдается период полувыведения до 65 часов, но у пациентов младшего возраста период полувыведения меньший. Міртазапін хорошо метаболизуеться и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Биотрансформация возникает в основном путем диметилювання и оксидирования с дальнейшей конъюгацией. В испытаниях іn vitro микросом печенки человека показано, что цитохром Р450, энзимы СYР2D6 и СYР1А2 привлечены в образование метаболиту миртазапину 8-гидрокси, тогда как энзим СYРЗА4 отвечает за образование метаболитив N- диметил и М-оксид. Диметилметаболіти является фармакологически активными, и их фармакокинетични свойства аналогичны таким неметаболизованого препарату.

Клинические характеристики

Показание. Лечение эпизодов тяжелой депрессии.

Противопоказание.

- Печеночная или почечная недостаточность;

- сопутствующее применение миртазапину с ингибиторами моноаминоксидази(МАО);

- детский возраст;

- период беременности и кормления груддю;

- повышена индивидуальная чувствительность до составляющих препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Міртастадін не рекомендуется назначать вместе с ингибиторами МАО(моноаминоксидази). Лечение миртазапином следует начинать за 2 недели после окончания терапии ингибиторами МАО.

Міртастадін может усиливать седативное действие бензодиазепинив и других успокоительных средств. Следует быть осторожными, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином.

Міртастадін усиливает пригничувальну действие алкоголя на центральную нервную систему, тому, принимая препарат, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Если другие субстанции, которые усиливают действие серотонину(суматриптан или другой триптан), трамадол(знеболювальний средство), окситриптан и триптофан(прекурсоры серотонину) или ингибиторы обратного увлечения серотонину(другие антидепрессанты) применяются одновременно, следует быть осторожными через возможное развитие так называемого серотонинергичного синдрома(см. раздел "Особенности применения"). Если комбинация Міртастадіну с этими препаратами является терапевтически необходимой, следует с большой осторожностью определить дозирование и постоянно контролировать появление признаков развития доминирования серотонинергичного эффекта во время пидтримуючеи стимуляции. При возникновении серотонинергичного синдрома необходимо прекратить применение препарата и немедленно принять меры относительно их устранения.

Значимого клинического взаимодействия или фармакокинетичних изменений не наблюдалось при общем приеме миртазапину и литию.

Следует быть особенно осторожными при одновременном применении Міртастадіну и сильнодействующих ингибиторов протеазы(лекарственное средство для лечения заболеваний ВИЧ), поскольку возможны мышечная слабость и нарушение дыхания; противогрибкового азола, эритромицина(антибиотик) - возможное повышение концентрации препаратов в плазме крови; нефазодону(антидепрессант) - возможны сонливость, желудочно-кишечные симптомы: тошнота, чаще запор. При одновременном применении миртазапину и карбамазепину или других веществ, которые индуктируют метаболизм печенки, таких как рифампицин или фенитоин, доза Міртастадіну может быть увеличена. Если лечение этими средствами завершено, дозу миртазапину уменьшают.

Следует иметь в виду, что одновременное применение миртазапину и циметидину(антацидное средство) продлевает период полураспада. Дозу миртазапину можно уменьшить, когда параллельно начинается лечение циметидином, и увеличить, когда лечение циметидином прекращается.

Міртастадін может усиливать действие седативных свойств бензодиазепину.

У пациентов, которые принимают варфарин, миртазапин может повлечь незначительное увеличение ІNR(количество, которое свидетельствует о склонности к свертыванию крови). При применении высоких доз миртазапину не исключается более выраженный эффект. Желательно контролировать протромбиновий время и другие параметры свертывания в случае одновременного применения варфарину и миртазапину. Сопутствующее применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазолу повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC(площади под кривой "концентация/время") миртазапину приблизительно на 40 % и 50 % соответственно.

Особенности применения

Суицид/суицидальни намерения или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальних намерений, случаев самотравмування и самоубийств. Этот риск существует до полного выздоровления больного. При отсутствии улучшения состояния больного в течение первых 5 или больше недель лечение, следует внимательно наблюдать за пациентами. Обычно, риск суицидальной поведения повышается на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальними случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще к началу лечения, имеют высший риск возникновения суицидальних мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем в течение всего лечения. Цель анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов, которые применяются взрослым с психическими расстройствами, показал повышенный риск развитию суицидальной поведения при приеме антидепрессантов в сравнении с пациентами в возрасте до 25 лет, которые получали плацебо.

Тщательный надзор за пациентами и особенно за теми, кто имеет повышенный риск, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациентов(но лиц, которые присматривают за пациентами) нужно предупредить о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений поведения. Следует немедленно обратиться за медицинским советом в случае появления таких симптомов.

Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимальную эффективную дозу.

Притеснение деятельности костного мозга

В течение лечения препаратом сообщалось о притеснении деятельности костного мозга, который обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Об оборотном агранулоцитозе сообщалось как о случае, который редко случается в клинических исследованиях препарата. В постмаркетинговый период сообщалось об одиночных случаях агранулоцитоза, преимущественно оборотного, но иногда с летальным следствием. Летальные последствия преимущественно наблюдались у пациентов возрастом свыше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение необходимо прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха.

Лечение необходимо прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, которые нуждаются врачебного надзора

Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдения необходимы пациентам с такими состояниями:

- эпилепсия и органические поражения головного мозга : хотя клинический опыт показывает, что эпилептические нападения возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, препарат необходимо применять с особенной осторожностью пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе. Лечение необходимо прекратить пациентам, в которых развиваются эпилептические нападения, или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических нападений;

- печеночная недостаточность: после применения перорально 15 мг миртазапину клиренс миртазапину уменьшился приблизительно на 35 % у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Средняя плазменная концентрация миртазапину увеличилась приблизительно на 55 %. Назначая 30 мг миртазапину, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;

- почечная недостаточность: после одноразового перорального приложения 15 мг миртазапину у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(10 мл/хв ≤ клиренс креатинина < 40 мл/хв) или тяжелой степени(клиренс креатинина < 10 мл/хв) клиренс миртазапину снизился приблизительно на 30 % и 50 % соответственно сравнительно со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапину в плазме крови повысилась на 55 % и 115 % соответственно. Не было никаких значительных случаев отличий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени(40 мл/хв ≤ клиренс креатинина < 80 мл/хв) сравнительно с контрольной группой. Назначая 30 мг миртазапину, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;

- заболевание сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи нуждаются обычных мер пресечений и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;

- артериальная гипотензия;

- сахарный диабет: у пациентов, больных диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина та/або дозы пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.

Как при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание такое:

- при применении антидепрессантов у пациентов, больных шизофренией или другими психическими расстройствами, могут заостряться психотические симптомы; могут стать интенсивнее параноидальные мысли;

- при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальними проявлениями в анамнезе. Применение миртазапину необходимо прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;

- хотя привыкания к препарату Міртастадін не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного приложения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди разнообразных симптомов отмены, о которых сообщалось, самыми частыми были головокружения, возбуждения, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, необходимо понимать, что эти симптомы могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;

- необходимо быть осторожными при лечении пациентов с расстройствами мочеотделения, в т.ч. в результате гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением(однако влияние препарата Міртастадін маловероятно учитывая его очень низкую антихолинергичну активность);

- акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, потому увеличение дозы может быть вредным для здоровья.

Гіпонатріємія

Очень редко были сообщения о гипонатриемию, что связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона(АДГ), при применении миртазапину. Пациенты пожилого возраста или пациенты, которые применяют сопутствующую терапию, которая может повлечь гипонатриемию, нуждаются принятия мер пресечений.

Серотоніновий синдром

Взаимодействие из серотонинергичними активными веществами: серотониновий синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину применяются сопутствующий с другими серотонинергичними активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутывание сознания, раздраженность и крайнее возбуждение, которое прогрессирует к делирию и запятой. Из постмаркетингового опыта известно, что серотониновий синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к появлению побочных реакций антидепрессантов.

Возникновение побочных реакций у пациентов в возрасте от 65 лет наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Міртастадін не назначают пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Краситель, который входит в состав таблеток Міртастадін 15 мг (желтое мероприятие FCF (Е 110), может повлеки аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не применяют в период беременности или кормления груддю.

В случае диагностирования беременности в течение лечения препаратом возможное повышение риска возникновения синдрома персистуючеи пульмонарной гипертензии в новорожденных(ППГН), который обычно развивается в течение первых 24 часов после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Міртастадін ухудшает концентрацию внимания, особенно в начале лечения. Пациенты, которые применяют препарат Міртастадін, должны избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют концентрации внимания, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать перорально, глотать не розжовуючи, запивать жидкостью.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно представляет от 15 до 45 мг; начальная доза 15 или 30 мг. Міртазапін начинает проявлять эффект в целом после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать позитивный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат необходимо отменить.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза такова же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличения дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под суровым надзором врача.

Почечная недостаточность. Клиренс миртазапину может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени(клиренс креатинина < 40 мл/хв). Назначая препарат этой категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапину может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует принимать во внимание, назначая препарат этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку такие пациенты не исследовались. Назначать препарат, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапину, особенно в случае повышения дозы.

Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода, по меньшей мере 6 месяцы, к полному исчезновению клинических симптомов. Для предотвращения возникновения эффекта "отмены" применения препарата прекращают постепенно.

Деть.

Назначать детям препарат не рекомендуется.

Поведение, связанное с суицидом(попытки самоубийства и суицидальни мысли), и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще всего наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, в сравнении с детьми и подростками, которых лечили плацебо. Если, основываясь на клинической необходимости, принято решение о применении препарата, за пациентом необходимо тщательным образом наблюдать относительно возникновения суицидальних симптомов.

Кроме того, данные из долговременной безопасности у детей и подростков относительно роста, полового дозревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Передозировка

При передозировке было отмечено притеснение центральной нервной системы с симптомами дезориентации и длительной седации, которые сопровождались тахикардией и легкой артериальной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность более серьезных последствий(включая летальные) при дозированиях, которые многократно превышают терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке.

При возникновении первых признаков передозировки следует принять меры относительно их устранения. Лечение проводится активированным углем. При необходимости назначают промывание желудка. Дальнейшая терапия симптоматическая.

Побочные реакции

При применении препарата возможны нижеследующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови : острое притеснение костного мозга(снижение функций костного мозга с соответствующими изменениями в крови, такими как эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия, тромбоцитопения).

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : повышение аппетита и, как следствие, - увеличение массы тела, гипонатриемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства: спутывание сознания, дискомфорт, нарушение сна, беспокойство, бессонница, реалистичные сновидения, ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторная возбужденность(в т.о. акатизия, гиперкинезия), суицидальни намерения и суицидальна поведение.

Со стороны нервной системы: сонливость, седация, головная боль, головокружение, тремор, летаргия, синдром "уставших ног", парестезия, синкопе, миоклония, судороги(с риском травматизации и кровотечений), серотониновий синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия при изменении положения, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, тошнота, диарея, блюет, оральная гипестезия, отек слизистой оболочки полости рта, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : екзантема, синдром Стівенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в спине.

Существует повышенный риск переломов костей у пациентов, которые применяют препараты данной группы.

Общие нарушения: генерализуемая или локальная эдема(отек), повышенная утомляемость, сомнамбулизм.

Эти нарушения могут наблюдаться в течение периода лечения миртазапином или после прекращения лечения.

Хотя Міртастадін не вызывает зависимость, внезапное прекращение приема препарата после длительного приложения может привести к синдрому отмены. Большинство реакций отмены - неускладнени или проходят в определенный срок без лечения. Среди разных установленных симптомов отмены препарата чаще всего отмечаются тошнота, беспокойство, ажитация. Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. Возбуждение и бессонница(что могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться в результате лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы.

Были сообщения о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения в течение терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминазы и гамма-глютамилтрансферази(однако не сообщалось о побочных реакциях, связанных с миртазапином, что возникали с большей частотой в течение лечения миртазапином, чем плацебо).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТАДА Арцнайміттель АГ(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.