Миорикс®

Инструкция по применению

МІОРИКС®

(MYORIX®)

Состав

действующее вещество: cyclobenzaprine hydrochloride;

1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприну гидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический, оpadry clear YS - 1-7006, этилцеллюлоза, диетилфталат;

оболочка капсул по 15 мг: железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин, чернило голубое TekPrintTM SB - 6018;

оболочка капсул по 30 мг: ФДС голубой 2, ФДС голубой 1, ФДС красный 40, ФДС желтый 6, титану диоксид(Е 171), желатин, чернило белое Opacode® S - 1-7085.

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия тверди.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 15 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы оранжево-коричневого цвета, с надписью "1002-15" на корпусе и надписью "EUR" на крышечке. Содержимое капсул - сферические гранулы от белого к желтому цвету;

капсулы по 30 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы на корпусе темно-синего цвета с надписью "1002-30" и на крышечке красного цвета с надписью "EUR". Содержимое капсул - сферические гранулы от белого к желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия.

Код АТХ M03B X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Не было выявлено эффективности циклобензаприну при мышечных спазмах, которые возникли в результате заболевания центральной нервной системы(ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническим исследованиям циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последней может способствовать общей способности циклобензаприну вызывать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприну является уменьшение тонизирующей соматической проворной активности в результате влияния как на гамма-(γ), так и на альфа-(α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприну и структурно родственных трицикличних антидепрессантов, в том числе антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, сильные периферийные и центральные антихолинергични эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн вызывает увеличение(от слабого к умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения одной дозы препарата Міорикс® 15 мг или 30 мг здоровыми добровольцами(n=3D15) показатели Cmax, AUC0 - 168h, AUC0 -∞ увеличивались приблизительно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприну в плазме крови(Tmax) представляет 7-8 часы для обоих дозирований препарата.

Исследование влияния приема еды, проведенное при участии здоровых добровольцев(n=3D15) с применением одной дозы препарата Міорикс® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Міорикс® 30 мг при приеме с едой сравнительно с приемом натощак. Отмечалось увеличение пика концентрации циклобензаприну в плазме на 35%(Cmax) и увеличение экспозиции(AUC0 - 168h, AUC0 -∞) на 20 % в присутствии еды. Однако не было отмечено ни одного влияния на показатель Тmax или на уровень зависимости средней концентрации циклобензаприну в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые оказывается в плазме крови через 1,5 часы как при приеме с едой, так и натощак.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Міорикс® 30 мг один раз на день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев(n=3D35) наблюдалось 2,5-кратное стойкое повышение уровня циклобензаприну в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизуеться и выводится из организма почками, в первую очередь в виде глюкуронидив. Цитохромы Р450 3А4, 1A2 и меньшей мерой 2D6 выступают в качестве посредников в N- деметилюванни, одному из окислительных путей метаболизма циклобензаприну. Период полувыведения циклобензаприну представляет 32 часы(диапазон 8-37 часы, n=3D18); плазменный клиренс - 0,7 л/хв после применения одной дозы препарата Міорикс®.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов возрастом свыше 65 лет AUC циклобензаприну в плазме крови увеличивалась на 40 %, а период полураспада циклобензаприну в плазме крови продлевался до 50 часов после приема одной дозы перепарату сравнительно с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет(32 часы), хотя не было выявлено никаких заметных отличий между показателями Cmax и Tmax. Фармакокінетичні свойства циклобензаприну после введения нескольких доз препарата Міорикс® у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетичному исследовании циклобензаприну немедленного высвобождения в 16 лица с печеночной недостаточностью(15 - легкого, 1 - средней степени за шкалой Чайлда-П'ю) значения как AUC, так и Cmax были приблизительно в два раза выше значений, которые наблюдались в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприну у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Клинические характеристики

Показание. Устранение мышечного спазма, который сопровождается острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Противопоказание.

- Реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица та/або языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности применения препарата Міорикс® следует прекратить.

- Одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, которые получали циклобензаприн(или структурно подобные трициклични антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретические кризисы, судороги и смерть.

- Во время фазы возобновления после острого инфаркта миокарда и при наличии нарушений сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности.

- Гипертиреоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Благодаря своему структурному сходству с трицикличними антидепрессантами препарат Міорикс® может иметь опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО(см. раздел "Противопоказания"), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, которые подавляют ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных нападений у пациентов, которые применяют трамадол, или может блокировать антигипертензивное действие гуанетидину и аналогично действующих соединений.

В постмаркетинговый период применение препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприну с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН), трициклични антидепрессанты(ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Особенности применения

Ограничение применения.

- Препарат Міорикс® следует применять лишь в течение короткого срока(до 2-3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет и потому что мышечный спазм, ассоциируемый с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, по большей части непродолжителен, а специфическая терапия в течение более длинного периода редко является оправданной.

- Не было выявлено эффективности применения препарата Міорикс® для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, или с детским церебральным параличом.

Серотоніновий синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома был зарегистрирован при применении циклобензаприну в комбинации с другими препаратами, такими как СІЗЗС, СІЗЗСН, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Міорикс® с ингибиторами МАО противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния(например, спутывание сознания, ажитацию, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(такие как, повышенное потовыделение, тахикардию, лабильность артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения(в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) та/або желудочно-кишечные симптомы(например, тошноту, блюет, диарею). Если наблюдаются отмеченные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Міорикс® и любых сопутствующих серотонинергичних агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение препаратом Міорикс® и другими серотонинергичними препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение по состоянию пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Эффекты, подобные тем, которые возникают при применении трицикличних антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобный трицикличних антидепрессантам, например, к амитриптилину и имипрамину. В случае применения трицикличних антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличения времени проведения возбуждения в сердце, которые ведут к развитию инфаркта миокарда и инсульта(см. раздел "Противопоказания"). Препарат Міорикс® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, которые подавляют ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, которые отмечались при применении трицикличних антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприну при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и по большей части в дозах, несколько больше, чем те, что рекомендованные для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применения препарата Міорикс® следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Міорикс® пациентам пожилого возраста не рекомендуется через увеличение уровня циклобензаприну в плазме крови на 40% и увеличение периода полувыведения из плазмы на 56 % сравнительно с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Міорикс® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности через повышение в 2 разы уровня циклобензаприну в плазме крови у пациентов с нарушением функций печенки легкой степени сравнительно с таким у здоровых добровольцев после применения циклобензаприну в форме немедленного высвобождения и через ограничение гибкости дозирования препарата.

Атропіноподібна действие. Через наличие атропиноподибной действия препарат Міорикс® следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускание в анамнезе, закритокутовой глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, которые принимают антихолинергични препараты.

Зависимость. Фармакологическое сходство трицикличних препаратов предопределяет возникновение определенных симптомов отмены после применения препарата Міорикс®, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного приложения может иногда вызывать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата Міорикс® при участии беременных женщин не проводились. Міорикс® можно применять в период беременности лишь в случае неотложной потребности.

Кормление груддю. Нет данных относительно экскреции препарата в грудное молоко человека. Поскольку циклобензаприн близкий к трицикличних антидепрессантам, некоторые из которых, как известно, екскретуються в грудное молоко человека, следует с осторожностью назначать препарат Міорикс® в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых - 15 мг(1 капсула препарата Міорикс® 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются увеличения дозы до 30 мг 1 раз в сутки(1 капсула препарата Міорикс® 30 мг или 2 капсулы препарата Міорикс® 15 мг).

Препарат принимают ежедневно приблизительно в одно и то же время.

Применение препарата Міорикс® больше 2-3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста(65 годы и старшие). Клинических исследований применения препарата Міорикс® этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Міорикс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Міорикс® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому Міорикс® не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприном являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям принадлежат тремор, возбуждение, запятая, атаксия, артериальная гипертензия, невыразительное вещание, спутывание сознания, головокружения, тошнота, блюет и галлюцинации. К редким, но потенциально критических проявлений передозировки принадлежат: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушение на ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые из признаков, отмеченных в разделе "Побочные реакции".

При умышленной передозировке циклобензаприном частым является его приложение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, потому как можно быстрее нужный мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка препаратом Міорикс® редко может приводить к летальному следствию.

Лечение.

Общее. Для предупреждения возникновения редких, однако потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Нужно также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимое наблюдение для выявления признаков притеснения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии та/або блокирования сердечной проводимости, судорог. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, будет нужно расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективный через низкую концентрацию препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, в которых подозревается передозировка препаратом Міорикс®, необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с дальнейшим применением активированного угля. Если сознание омрачено, нужно обеспечить проходность дыхательных путей к промыванию желудка, вызывания блюющего противопоказанное.

Сердечно-сосудистая система. Максимальная длительность QRS в стандартных отведениях 0,10 секунды может быть наилучшим индикатором тяжести передозировки. Підлужування сыворотки крови до уровня pH 7,45-7,55 путем внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции(в случае необходимости) нужно проводить у пациентов с аритмией та/або расширением комплекса QRS. Уровень pН > 7,60 или рCО2 < 20 мм рт. в. является нежелательным. Аритмии, которые не реагируют на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмичные препараты класса 1А и 1С(например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны.

ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация через возможность резкого ухудшения состояния. Судороги нужно контролировать с помощью бензодиазепинив или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов(например, фенобарбиталу, фенитоину). Физостигмин не рекомендован, за исключением лечения симптомов, которые угрожают жизни и являются невосприимчивыми к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является умышленной, на этапе возобновления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразной консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых похожи.

Побочные реакции

Наиболее распространены побочные реакции в клинических исследованиях препарата Міорикс®.

Наиболее распространенными побочными реакциями, которые были зафиксированы с частотой ≥ 3 %, есть, : сухость в рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и во время постмаркетингового приложения. Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы в клинических исследованиях или во время постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия, циклобензаприну немедленного высвобождения или трицикличних препаратов. Поскольку о некоторых из этих реакций приходили добровольные сообщения от популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием применения препарата на их возникновение.

В программе пострегистрационного наблюдения циклобензаприну немедленного высвобождения самыми частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость в рту и головокружение, а побочными реакциями, которые возникали у 1-3 % пациентов, являются: утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутывание сознания.

Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприну пролонгированного действия или циклобензаприну немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприну немедленного высвобождения(с частотой < 1 %) или во время постмаркетингового применения других трицикличних препаратов :

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: блюет, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушения функций печенки и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной слюнной железы.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы : пурпура, притеснение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности : анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, высыпание.

Метаболические, алиментарные и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : местная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики : судорожные нападения, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, посмикування мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, ажитация, психоз, аномальные мысли и мечты, галлюцинации, волнения, парестезия, диплопия, серотониновий синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушения поступи, бреда, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии(ЕЕГ), экстрапирамидные симптомы.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потливость, фотосенсибилизация, аллопеция.

Со стороны органов чувств : агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышение та/або уменьшение частоты мочеиспускания, нарушения мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 14 капсулы в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда Фарма Сп. из о.о., Польша/Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Ловицького Княжества, 12, 99-420 Лишковіце, Польша/12, Ksiestwa Lowickiego Str., 99-420 Lyszkowice, Poland.