Амоксикомб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМОКСИКОМБ

(AMOXICOMB)

Состав

действующие речевинии: 1 таблетка содержит амоксицилину тригидрат в количестве, эквивалентной амоксицилину 875 мг; калию клавуланат в количестве, эквивалентной кислоте клавулановий 125 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry White 06B58855.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "А" с одной стороны и линией разлома между отметками "6" и "5" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Амоксицилін в комбинации с ингибиторами β-лактамаз. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксикомб - комбинированный препарат, который содержит амоксицилин(полусинтетический пеницилиновий антибиотик с широким спектром бактерицидного действия) и клавуланову кислоту(ингибитор бактериальных β-лактамаз). Амоксицилін чувствительный к β-лактамази и испытывает распад под ее влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Бактериальные ферменты уничтожают антибиотик еще к началу его действия на патоген и приводят к нечувствительности до много антибиотиков.

Клавуланат калия, который содержится в Амоксикомбі, блокирует этот защитный механизм бактерий и, таким образом, делает микроорганизмы чувствительными к бактерицидному действию амоксицилину. Клавуланова кислота имеет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидних β-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Сам клавуланат имеет низкую антибактериальную активность, но в комбинации из амоксицилином он действует как антимикробный агент широкого спектра.

Микроорганизмы, нижеприведенные, распределено за чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Обе компоненты хорошо всасываются, пиковая концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1 час после приема внутренне. Наилучшие результаты отмечались после приема Амоксикомбу перед едой.

Концентрация амоксицилину в сыворотке крови при приеме Амоксикомбу подобная той, которая достигается при пероральном приеме таких же доз амоксицилину.

Прием двойной дозы Амоксикомбу приводит к увеличению концентраций активных компонентов в сыворотке крови вдвое.

Обе компоненты препарата, как клавуланат так и амоксицилин, имеют низкий уровень связывания с белками сыворотки крови, приблизительно 70 % из них остаются в сыворотке крови в несвязанном состоянии.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к Амоксикомбу микроорганизмами таких как, :

- острый бактериальный синусит;

- острый средний отит;

- подтвержденное обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония;

- циститы;

- пиелонефриты;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелити.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактерильних средств группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамних агентов(в т. ч. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печенки, связанных с применением амоксицилину/клавуланату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное его приложение из Амоксикомбом может привести к повышению уровня амоксицилину в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексату, что может повлечь рост токсичности последнего.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксицилином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения Амоксикомбу и аллопуринолу нет.

Как и другие антибиотики, Амоксикомб может влиять на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Iснують окрeмі сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения(INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксицилин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или INR и при необходимости прекратить лечение Амоксикомбом.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не точно отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии Амоксикомбом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других аллергенов.

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксикомбом и начать альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксицилин/кислота клавуланова на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

Амоксикомб не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксицилину при этой патологии наблюдались случаи кореподибного высыпания.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительной к Амоксикомбом микрофлоры.

Эта врачебная форма Амоксикомбу не восприимчива для применения в случае высокого риска того, что патоген является резистентным к β-лактамив, и не применяется для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентними штаммами S.pneumoniae.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Противопоказания"). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказанное введение амоксицилину.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоасоцийованого колита, который может варьировать от легкой степени к такому, которое угрожает жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи под время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоасоцийованого колита лечения Амоксикомбом следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изредка у пациентов, которые принимают Амоксикомб и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться понаднормоване удлинение протромбинового времени(повышение уровня международного нормализованного соотношения(INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня коагуляции.

Амоксикомб следует с осторожностью назначать пациентам с признаком печеночной недостаточности(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Побочные реакции"). Побочные реакции со стороны печенки возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В целом эти явления были обратными. Побочные реакции со стороны печенки могут быть тяжелыми и очень редко имели летальное следствие. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печенку(см. раздел "Побочные реакции"). Есть одиночные сообщения о возникновении холестатической желтухи, которая может быть тяжелой, но обычно имеет оборотный характер. Симптомы и признаки этого могут появиться до 6 недель после прекращения лечения.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристалурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риску возникновения кристалурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксицилину поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ошибочно-позитивные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, тома, как следствие, возможен ошибочно-позитивный результат при проведении теста Кумбса.

Есть сообщение об ошибочно-позитивных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении теста Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивные исследования на животных(при применении доз, что в 10 разы превышали дозы для человека) пероральных и парентеральных форм амоксицилину/клавуланату не выявили никакого тератогенного действия. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек профилактическое назначение Амоксикомбу ассоциировалось с увеличением риска развития некротического энтероколита в новорожденных. Как и для других лекарственных средств, следует избегать применения препарата Амоксикомб в период беременности(особенно в И триместре), кроме случаев, когда польза от применения препарата преобладает потенциальный риск.

Обе активных компоненты препарата екскретуються в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавуланови кислоты на младенца, который находится на грудном выкармливании). Следовательно, у младенца, который находится на грудном выкармливании, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить.

Амоксикомб можно применять в период кормления груддю только если, по мнению врача, польза преобладает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако, могут возникнуть побочные реакции(например, аллергические реакции, головокружения, конвульсии), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксицилину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. Следует выучить имеющиеся данные относительно местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит ид ожидаемого патогена и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет из массой тела ≥ 40 кг суточная доза представляет 1750 мг амоксицилину/250 мг клавулановой кислоты(2 таблетки), суточную дозу распределяют на два приема(1 таблетка 875 мг/125 мг 2 разы на сутки).

Для детей с массой тела ˂ 40 кг максимальная суточная доза представляет 1000-2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при назначении как указано ниже.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксицилину, следует применять другие врачебные формы, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения назначают за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения.

Деть с массой ˂ 40 кг

Доза от 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приемы.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не нужна. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек.

Амоксикомб 875 мг/125 мг назначают лишь для лечения больных с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв Амоксикомб 875 мг/125 мг не применяется.

Дозирование при нарушении функции печенки.

Применять с осторожностью, необходимо регулярно контролировать функцию печенки через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации дозирования недостаточно.

Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не розжовуючи. Чтобы уменьшить риск нежелательного влияния Амоксикомбу на желудочно-кишечный тракт, препарат следует принимать в начале приема еды. При этом улучшается всасывание Амоксикомбу.

Длительность лечения определяют индивидуально. Лечения не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.

Лечение можно начать парентеральный, а потом продолжить пероральное приложение.

Деть

Препарат в этом дозировании не рекомендуется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройством водного-электролитного баланса. Эти явления лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристалурии, что в отдельных случаях может приводить к почечной недостаточности (чудес раздел "Особенности применения". Амоксикомб может быть удален из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты были классифицированы за частотой их возникновения ‒ от очень частых к очень редким.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов :

очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1 000 и < 1/100; редко ³ 1/10 000 и < 1/1 000; очень редко < 1/10 000.

Инфекции и инвазия.

Часто ‒ кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Очень редко ‒ чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко - оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Очень редко - оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Аллергические реакции.

Очень редко - ангионевротический отек, анафилаксия, сироваткоподибний синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто - головокружение, головная боль.

Очень редко - оборотная гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или в тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны пищеварительного тракта.

Взрослые

Очень часто - диарея.

Часто - тошнота, блюет.

Деть

Часто - диарея, тошнота, блюет.

Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале приема еды.

Нечасто - нарушение пищеварения.

Очень редко ‒ антибиотикоасоцийований колит(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит - см. раздел "Особенности применения"), черный "волосатый" язык.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы β-лактамив.

Очень редко - гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Признаки и симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто - кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко - полиморфная эритема.

Очень редко - синдром Стівенса‒Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез.

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Очень редко - интерстициальный нефрит, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед, Юніт - ХІІ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сарвей №314, поселок Бачупаллі, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редді, Штат Теленгана, 500 090, Индия.