Метформин-Биотон

Инструкция по применению

МЕТФОРМІН-БІОТОН

Состав

действующие вещества: метформину гидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг содержит 500 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 390 мг метформину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг содержит 850 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 663 мг метформину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг содержит 1000 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 780 мг метформину;

вспомогательные вещества: ядро: повидон, магнию стеарат, оболочка: Opadry YS - IR - 7006(гипромелоза 5сР(Е 464), макрогол 400, макрогол 6000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой "A" на одной стороне и "60" на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой "A" на одной стороне и "61" на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой "A" на одной стороне и раздельной черточкой между "6" и "2" на другой. Таблетки имеют нефункциональную раздельную черточку, следовательно не могут быть разделены.

Фармакотерапевтична группа.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А 10В А 02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформину гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидив, которые снижают концентрацию глюкозы натощак и после еды. Не стимулирует выделения инсулину, потому не вызывает гипогликемию.

Метформину гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия :

1. Уменьшает выработку глюкозы в печенке путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает в мышцах чувствительность к инсулину, усиливая увлечение и потребность в глюкозе периферийных тканей.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечном тракте.

Метформину гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. В контролируемых средне- и долгосрочных клинических исследованиях доказано, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

В ходе исследований во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация(Тмакс) метформину гидрохлорида отмечается через 2,5 часы после приема препарата. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 850 мг представляет приблизительно 50─60 % у здоровых добровольцев. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20─30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной

При применении рекомендованных доз метформину и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24─48 часов и представляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальная концентрация метформину в плазме(Смакс) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

Одновременный прием еды снижает и незначительно тормозит абсорбцию метформину. После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, скорее всего, являются вторичным звеном в распределении. Средний объем распределения(Vd) представляет 63─276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину ˃ 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. После перорального приема конечный период полувыведения представляет около 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела :

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

─Повышенная чувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата;

─любой тип острого метаболического ацидоза(например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

─диабетическая прекома;

─почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ)< 30 мл/хв;

─острые состояния с риском развития нарушений функции почек, такие как:

обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

─заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

─печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно при голодании, недоедании, или печеночной недостаточности. При лечении препаратом Метформін-Біотон следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Комбинации, что следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы(ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидозу. В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или в случае их приложения в комбинации из метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Метформіну-Біотон.

Транспортеры органических катионов(ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ 2.

Сопутствующее применение метформину из:

-ингибиторами ОСТ1(такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформину;

-индукторами ОСТ1(такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформину;

-ингибиторами ОСТ2(такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформину со следующим увеличением концентрации метформину в плазме крови;

- ингибиторами и ОСТ1, и ОСТ2(такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформину.

Поэтому рекомендуется обнаруживать особенную осторожность при сопутствующем приложении этих

препаратов из метформином, особенно относительно пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформину в плазме крови может вырасти. При необходимости следует взвесить

возможность корректировки дозы метформину, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформину.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или

сепсисе. При остром ухудшении функции нырок происходит кумуляция метформину, что увеличивает риск развития лактоацидозу.

В случае обезвоживания(сильной диареи или блюет, лихорадки или уменьшения потребления жидкости ) рекомендуется временно прекратить применение метформину и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, которые получают метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек(например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПЗП). Другие факторы риска возникновения лактоацидозу включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий ").

Пациенты и /или лица, которые осуществляют за ними присмотр, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидозу. Характерными признаками лактоацидозу является ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможное развитие запятой.

В случае появления любого симптома лактоацидозу пациент должен прекратить применение метформину и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований ─ снижения уровня рН крови( ˂ 7,35 ), повышения сывороточной концентрации лактата в плазме крови( ˃ 5 моль/л ) и повышения анионного интервала и повышения соотношения содержимого лактат/пируват.

Функция почек. ШКФ следует оценивать к началу лечения и регулярно по его завершению. ( см. раздел "Способ применения и дозы" ). Применение метформину противопоказано пациентам из ШКФ ˂ 30 мл/хв и должен быть временно прекращен при наличии заболеваний, что изменяют функцию почек(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью. (см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодосодержащих

контрастных веществ может вызывать контраст-индуковану нефропатию, которая приводит к накоплению метформину и увеличение риска развития лактоацидозу. Пациентам применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы "Способ применения и дозы" и

" Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2-го типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований в 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформину не отличались от таких у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие предостережения. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек(ШКФ ≥90 мл/хв ).

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(Метформін-Біотон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг на сутки) возможное замещение каждых 2 таблеток препарата Метформін-Біотон, 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформін-Біотон, 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза метформину гидрохлорида представляет 3000мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

В случае перехода из другого перорального противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить Метформін-Біотон как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с из инсулином.

Для достижения лучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Начальная доза препарата Метформін-Біотон обычно представляет 500 мг или 850 мг(1 таблетка) 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения")

Почечная недостаточность. ШКФ следует оценивать к началу лечения лекарственными средствами, которые содержат метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогресса почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще(каждые 3 - 6 месяцы).

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Препарат Метформін-Біотон применяют детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Метформін-Біотон 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

Деть. Препарат Метформін-Біотон применяется для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

В начале лечения наиболее распространенными побочными реакциями есть тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят сами по себе. Чтобы предотвратить возникновение отмеченных побочных явлений, рекомендуется медленно увеличивать дозу и применять суточную дозу препарата в 2-3 приемы.

Ниже приведены нежелательные эффекты, которые могут возникать при лечении метформином.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Чтобы предотвратить возникновение побочных явлений со стороны пищеварительной системы, рекомендуется медленно увеличивать дозу и применить суточную дозу препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БИОТОН С. А.

BIOTON S. A.

Местонахождение производителя

Ул. Старочинська, 5, 02-516, Варшава, Польша.

5 Staroscinska St. 02-516 Warsaw, Poland.

Адрес места осуществления деятельности

Мачежиш, ул. Познанська 12, 05-850, Ожарув Мазовецкі, Польша.

Macierzysz, ul. Poznanska 12, 05-850, Ozarow Mazowiecki, Poland.