Метфогама ® 1000

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТФОГАМА® 1000

(METFOGAMMA® 1000)

Состав

действующее вещество: метформин;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду 1000 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, повидон(К 25), магнию стеарат, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: вытянутые таблетки в оболочке белого цвета с линией разлома с одной стороны и снеп-таб - из второго.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТX А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метфогама® 1000 - пероральный гипогликемизуючий препарат из группы бигуанидив. Тормозит глюконеогенез в печенке, уменьшает абсорбцию глюкозы из желудочно-кишечного тракта, повышает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей до инсулина. При этом не действует на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень триглицеридов и липопротеина низкой плотности в крови. Применяют при сахарном диабете, в том числе при сопутствующих нарушениях липидного обмена и ожирении. Стабилизирует или снижает массу тела. Проявляет фибринолитическое действие в результате притеснения ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика. После перорального приема препарат абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность представляет 50-60 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часы после приема. Период полувыведения представляет 1,5 - 4,5 часы. В организме не метаболизуеться, практически не связывается с белками крови. Накапливается в слюнных железах, печенке и почках. Выводится почками в неизменном состоянии. Не вызывает повышения АО и развития тахикардии.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизменном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально к клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых.

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
• Любой тип госторого метаболического ацидоза(например лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• почечная недостаточность тяжелого ступення(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 30 мл/хв);
• острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания недоедания или при печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и установления стабильного состояния функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45 - 60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигинази(ЦОГ) ІІ, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функции нырок, который может увеличить риск возникновения лактоацидозу. На начало лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или в случае их приложения в комбинации из метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Метфогама® 1000.

Транспортеры органических катионов(ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Сопутствующее применение метформину из:

• ингибиторами ОСТ1(такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформину;
• индукторами ОСТ1(такими как рифампицин) может увеличивать желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформину;
• ингибиторами ОСТ2(такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформину со следующим увеличением концентрации метформину в плазме крови;
• ингибиторами и ОСТ1 и ОСТ2(такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформину.

Поэтому рекомендуется выявить особенную оборежнисть при сопутствующем применении этих препаратов из метформином, особенно относительно пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформину в плазме крови может вырасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформину. Поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформину.

Особенности применения . Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции нырок происходит кумуляции метформину, что увеличивает риск лактоацидозу.

В случае обезвоживания(сильной диареи или блюет, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформину и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, которые получают метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут ухудшить функцию почек(например гипотензивными препартами, сечегиними средствами и НПЗП).

Другие факторы риска возникновения лактоацидозу включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, и любые состояния связаны с гипоксией, в также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты та/або лица, которые осуществляют за ними доглид, должны быть проинформированы о развитии лактоацидозу. Характерными признаками лактоацидозу является ацидотическая одышка, боль в животе, мязови судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможное развитие запятой.

В случае появления любого симптома лактоацидозу пациент должен прекратить применение метформину и немедленно обратиться к врачу.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение уровня рН крови(< 7,35), повышения сывороточной концентрации лактата в плазме крови(> 5 ммоль/л) и повышения анионного интервала и соотношения содержимого лактат/пируват.

Функция почек. ШКФ следует оценивать к началу лечения и регулярно по его завершению(см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение метформину противопоказано пациентам из ШКФ < 30 мл/хв и должен быть временно прекращен при наличии заболеваний, что изменяется функцию почек(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное введение йодосодержащих контрасних средств может вызывать контраст-индуковану нефропатию, которая приводит к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам применения метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции и установления стабильного состояния функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину во время хирургического теряния, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания, лишь после повторной оценки и установления стабильно состояния функции почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований 15 дети в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформину у данной группы пациентов не отличались от такой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек(ШКФ ≥ 90 мл/хв).

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг(1/2 таблетки Метфогама® 1000) 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг(1/2 таблетки Метфогама® 1000) или 850 мг метформину гидрохлорида 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Препарат Метфогама® 1000 застосовувують детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг(1/2 таблетки Метфогама® 1000) или 850 мг препарата Метфогама® 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг(2 таблетки Метфогама® 1000) на сутки, распределенная на 2 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность. ШКФ следует оценивать к началу лечения лекарственными средствами, которые содержат метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогресса почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3-6 месяцы.

Деть. Препарат Метфогама® 1000 применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка. При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции. Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом системно-органном классе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше +25 ºС в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблетки в блистере; по 2 или по 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Драгенофарм Аптекарь Пюшл ГмбХ, Германия.

Местонахождение. Гьольштрасе 1, 84529 Тіттмонінг, Германия.