Метопрололу Тартрат

Инструкция по применению

МЕТОПРОЛОЛУ ТАРТРАТ

(METOPROLOL TARTRATE)

Состав

действующее вещество: metoprolol;

1 таблетка содержит метопрололу тартрату 50 мг(0,05 г) или 100 мг(0,1 г) в перечислении на сухое 100 % вещество;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, черточкой и фаской. На поверхности таблеток допускаются серые вкрапления.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопрололу тартрат есть кардиоселективним β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизуючеи действия. Влияет преимущественно на β1-адренорецептори сердца, имеет антиангинальний, гипотензивный и антиаритмичный эффекты. У больных, которые перенесли инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а у больных артериальной гипертензией - уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений(инсульту). Доказана его антиишемическое действие в случае безболевой ишемии миокарда и уменьшения гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Антиангінальний эффект предопределен уменьшением частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, системного артериального давления, которое приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы(в результате негативного хронотропного эффекта), улучшается перфузия миокарда.

В отличие от неселективных β-адреноблокаторив Метопрололу тартрат при применении в средних терапевтических дозах обнаруживает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.

Фармакокинетика. После приема внутренне абсорбция Метопрололу тартрату из желудочно-кишечного тракта почти полна(90 %) и не зависит от приема еды, однако биодоступность представляет около 50 % в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печенку(65-80 %). При длительном приложении биодоступность увеличивается благодаря снижению кровообращения в печенке и насыщению печеночных ферментов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови регистрируется через 1-2 часы, но влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается(после однократного приема 100 мг) в течение 12 часов.

Период полувыведения - 3-7 часы При почечной недостаточности он увеличивается до 27 часов и больше. Екскретується почками в виде метаболитив. При печеночной недостаточности препарат может кумулюватися в организме. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический, плацентный барьеры и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм Метопрололу тартрату(например, барбитураты, дифенин, рифампицин - повышают, хлорпромазин - уменьшает). Биотрансформация в печенке снижается при циррозе, потому таким пациентам дозу снижают, а концентрацию в плазме крови - контролируют.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия; стенокардия(в том числе постинфарктная); аритмии(включая суправентрикулярну тахикардию). Предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика нападений мигрени.

Противопоказание

Кардиогенный шок. Синдром слабости синусового узла. Атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации(отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимулирование рецепторов беты. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Нелеченая феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений < 45 уд/хв, PQ интервале > 0,24 c, систолическому артериальному давлению < 100 мм рт. ст., сердечной блокаде И степени или/и тяжелой сердечной недостаточности. В случае наличия симптомов сердечной недостаточности состояние пациентов с повторяемыми показателями артериального давления ниже 100 мм рт. ст. в положении лежа перед началом лечения необходимо повторно оценить. Серьезное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим блокаторам беты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопрололу в плазме крови могут влиять препараты, что ингибують CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы Метопрололу тартрат.

Следует избегать одновременного приема препарата Метопрололу тартрат с такими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты : барбитураты(исследовано для пентобарбиталу) стимулируют метаболизм метопрололу путем индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, которые получали лечение метопрололом, после приема пропафенону концентрации метопрололу в плазме крови увеличивались в 2-5 разы, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типу для метопрололу. Взаимодействие было подтверждено в 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопрололу через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также имеет бета-блокувальни свойства.

Верапамил: в комбинации с блокаторами(описано для атенололу, пропранололу и пиндололу) беты верапамил может повлечь развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и блокаторы беты имеют адитивну ингибиторну действую на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусного узла.

Одновременное применение препарата Метопрололу тартрату с нижчевказаними препаратами может нуждаться корегування доз

Амиодарон: клинические случаи подтверждают то, что у пациентов, которые принимают амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения препарата из метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения(приблизительно 50 сутки) - это значит, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени потом отмены этого препарата.

Антиаритмичные препараты класса I : антиаритмичные средства I класса и блокаторы беты имеют адитивну негативное инотропное действие, которое может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамиду.

Нестероидные противовоспалительные/протиревматични препараты(НПЗП) : показано, что НПЗП противодействуют антигипертензивному действию блокаторов беты. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, что этого взаимодействия не происходит из сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Гликозиды наперстянки : одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов рецепторов беты может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и повлечь брадикардию.

Дифенгідрамін: дифенгидрамин уменьшает(в 2,5 разы) метаболизм метопрололу к альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию. Эффекты метопрололу усиливаются.

Дилтіазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторив имеют адитивну ингибуючу действую на антриовентрикулярну проводимость и функцию синусового узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина(адреналину) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы рецепторов(включая пиндолол и пропранолол) беты, развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия(приблизительно 10 случаи). Кроме того, было сделано предположение, что эпинефрин, который находится в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, является меньшим в случае применения с кардиоселективними блокаторами рецепторов беты.

Фенілпропаноламін: фенилпропаноламин(норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастоличного артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы рецепторов беты могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, которые применяют высокие дозы фенилпропаноламину. Были описаны 2 случаи гипертензивного криза во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибуе метаболизм метопрололу в так называемых скорых метаболизаторив со значительным повышением уровней в плазме крови и усилением вследствие этого блокады рецепторов беты. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими блокаторами беты, что метаболизуються тем же ферментом(цитохром P450 2D6).

Клонидин: блокаторы беты могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидину. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидину.

Рифампіцин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопрололу, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом другие блокаторы(например, глазные капли) беты или ингибиторы моноаминоксидази(МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетикив пациентам, которые получают лечение блокаторами рецепторов беты, усиливает кардиодепресивний эффект. У пациентов, которые получают блокаторы беты, может возникнуть необходимость в повторной корректировке дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводить циметидин или гидралазин.

Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом блокаторы симпатичных ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2-рецепторив и β1-рецепторив, а также дигидропиридин.

Может возникнуть потребность в дополнительной коррекции дозы инсулина у пациентов, которые получают блокаторы беты.

Следует обнаруживать осторожность в случае одновременного применения метопрололу из ерготамином.

Нужно с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения

Пациентам, которые получают лечение блокаторами беты, не следует вводить внутривенно верапамил.

Метопролол может приводить к нарушениям периферического артериального кровообращения, таких как перемежающаяся хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особенное внимание.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть нападений стенокардии может увеличиться в результате опосредствованного альфовыми рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы беты. Селективные β1-блокатори следует применять с осторожностью.

При лечении больных с бронхиальной астмой или с другими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитичну терапию. Возможно, будет необходимым увеличения дозы стимуляторов β2-рецепторив.

Во время лечения метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных блокаторов беты.

Очень редко состояние пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости средней степени тяжести может ухудшиться(возможно, к атриовентрикулярной блокаде).

Терапия блокаторами беты может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Больным феохромоцитомой при лечении Метопрололом тартратом необходимо одновременно назначить альфа-блокатор.

Данные контролируемых клинических исследований из эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью(класс IV за NYHA(New York Heart Association)) ограничены. Лечения таких пациентов должны проводить лишь врачи со специальными навыками и опытом(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, которая сопровождается острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Следовательно, эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Метопрололу тартрат при нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточности.

Внезапная отмена блокаторов беты является опасной, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального следствия. Поэтому прекращать лечение препаратом метопрололу по любым причинам необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, когда доза препарата на каждом этапе уменьшается вдвое к наименьшей дозе 12,5 мг(половина таблетки 25 мг). Наименьшую дозу следует принимать в течение по крайней мере 4 суток до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Метопрололу тартрат. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами беты не рекомендуется. Если отмена метопрололу считается необходимой, то она, по возможности, должна происходить не меньше чем за 48 часы до общей анестезии. Срочного инициирования применения высоких доз метопрололу у пациентов, которые перенесли несердечные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные последствия у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов является желательным использование блокаторов беты как премедикации. В таких случаях необходимо избирать анестетик с незначительным негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска притеснения деятельности миокарда.

Следует тщательным образом контролировать гемодинамический статус у пациентов с подозреваемым или определенным инфарктом миокарда.

Применение метопрололу может повлечь усиление менее тяжелых нарушений периферического кровообращения.

У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с бедным сердечным резервом следует учитывать потребность в сопутствующей терапии диуретиками.

Применение метопрололу может привести к развитию брадикардии у пациентов.

Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой И степени.

Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом.

При применении метопрололу у пациентов с лабильным и сахарным диабетом И типа может возникнуть потребность в коррекции дозы гипогликемического препарата.

Препарат содержит лактозу, потому не следует его назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Метопрололу тартрат не следует применять в период беременности и кормления груддю, если врач не считает, что польза преобладает возможный вред для плода/ребенка. Блокаторы Беты уменьшают плацентный кровоток, который может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам.

Грудное выкармливание не рекомендуется. Количество метопрололу, что попадает с грудным молоком, не должно повлечь значительные бета-блокувальни эффекты в новорожденных, если мать применяет обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом Метопрололу тартрат может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых требует усиленного внимания(управление автомобилем, работа с механизмами), следует предупредить о возможности возникновение таких эффектов.

Способ применения и дозы

Дозу Метопрололу тартрату устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза представляет 400 мг. Таблетки принимают внутренне с небольшим количеством жидкости, не розжовуючи, после еды.

Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и может представлять 3 годы.

При артериальной гипертензии начальная доза представляет 100 мг на сутки одноразово или распределена на два приема(утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг.

При стенокардии назначают по 50-100 мг Метопрололу тартрату 2-3 разы на сутки.

При аритмиях назначают по 50 мг 2-3 разы на сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 300 мг, распределенную на 2-3 приемы.

При гипертиреозе(тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 разы на сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.

При инфаркте миокарда(лечение желательно начать в течение первых 12 часы после появления боли в груди) : по 50 мг каждые 6 часы в течение 48 часов, пидтримуюча рекомендованная суточная доза - 200 мг, распределенная на 2 приемы. Курс лечения - не менее 3 месяцев.

Профилактика нападений мигрени : назначают Метопрололу тартрат в дозе 100-200 мг на сутки, распределенные на 2 приемы.

Нужная коррекция режима дозирования пациентам с нарушением функции печенки.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Деть. Применение Метопрололу тартрату детям противопоказанное.

Передозировка

Токсичность: у взрослого человека прием дозы 7,5 г стал причиной летальной интоксикации. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию повлекла доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г у взрослого человека, серьезную интоксикацию у взрослого человека вызывала доза 2,5 г, а доза 7,5 г - очень серьезная интоксикация.

Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и притеснения дыхания. Брадикардия, атриовентрикулярная блокада I - IІІ степени, удлинение интервала QT(исключительный случай), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Притеснение дыхания, остановка дыхания. Другие: утомляемость, спутывание сознания, потеря сознания, дрибнорозмашистий тремор, судороги, потения, парестезии, бронхоспазм, тошнота, блюет, спазм пищевода, гипогликемия(особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минуты - 2 часы после приема препарата.

Лечение: в случае необходимости - промывание желудка, прием активированного угля. Атропін(0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела - детям) следует ввести к промыванию желудка(через риск вагусной стимуляции). Может понадобиться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное возобновление объема; инфузия глюкозы; мониторинг ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1-2 мг(главным образом при вагусных симптомах). В случае подавления функции миокарда : инфузия добутамина или допамина и кальция глубионату 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно ввести глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно в течение 1 минуты со следующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрину(адреналину). Инфузия натрия(хлориду или бикарбонату) в случае удлинения QRS- комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут быть нужные мероприятия по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин(инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются приблизительно в 10 % пациентов, обычно они являются дозозависимыми. Побочные реакции, связанные с применением метопрололу, нижеприведены в зависимости от класса органов и частоты. Частоту определенно таким образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 - < 1/10); нечасто(> 1/1000 - < 1/100); редко(> 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Также при применении метопрололу могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, сердечная блокада И степени, усиление имеющейся атриовентрикулярной блокады, постуральные расстройства(очень редко из синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь(в виде псориатиформной крапивницы и дистрофичных поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальний боль, появление антинуклеарных антител(не связанных с системной красной волчанкой).

Срок пригодности

3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 2 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТ

(MЕTOPROLOL TARTRATE)

Состав

действующее вещество: metoprolol;

1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг(0,05 г) или 100 мг(0,1 г) в пересчете на сухое 100 % вещество;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. На поверхности таблеток допускаются серые вкрапления.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код ATХ C07A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролола тартрат является кардиоселективным β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Влияет преимущественно на β1 - адренорецепторы сердца, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. В больных, перенесших инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а в больных с артериальной гипертензией - уменьшает риск сердечно- сосудистых осложнений(инсульта). Доказано эго антиишемическое действие в случае безболевой ишемии миокарда и уменьшения гипертрофии левого желудочка в больных с артериальной гипертензией.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, системного артериального давления, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы(вследствие отрицательного хронотропного эффекта), улучшается перфузия миокарда.

В отличие вот неселективных β-адреноблокаторов Метопролола тартрат при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.

Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция Метопролола тартрата из желудочно-кишечного тракта свиты полная(90 %) и не зависит вот приема пищи, но биодоступность составляет около 50 % в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через пекут(65-80 %). При продолжительном применении биодоступность увеличивается благодаря снижению кровообращения в печени и насыщению печеночных ферментов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови регистрируется через 1-2 часа, но влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается(после однократного приема 100 мг) на протяжении 12 ч.

Период полувыведения - 3-7 ч. При почечной недостаточности вон увеличивается до 27 часов и более. Экскретируется почками в виде метаболитов. При печеночной недостаточности препарат может кумулировать в организме. Вон хороший проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм Метопролола тартрата(например, барбитураты, дифенин, рифампицин - повышают, хлорпромазин - уменьшает). Биотрансформация в печени снижается при циррозе, поэтому таким пациентам дозу снижают, а концентрацию в плазме крови - контролируют.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия; стенокардия(в том числе постинфарктная); аритмии(включая суправентрикулярную тахикардию). Предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Кардиогенный шок. Синдром слабости синусового узла. Атриовентрикулярная блокада II и III степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации(отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимулирование бета-рецепторов. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия.

Нелеченая феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений < 45 уд/мин, PQ интервале > 0,24 c, систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст., сердечной блокаде I степени и/или тяжелой сердечной недостаточности. В случае наличия симптомов сердечной недостаточности состояние пациентов с повторяющимися показателями артериального давления нижет 100 мм рт. ст. в положении лежа перед началом лечения необходимо повторно оценить. Серьезное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к вторым блокаторам беты.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшения дозы Метопролола тартрат.
Следует избегать одновременного приема препарата Метопролола тартрат со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты(исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон: в 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2-5 раз, а в 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено в 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуемый, поскольку пропафенон также имеет бета-блокирующие свойства.

Верапамил: в комбинации с блокаторами(описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) беты верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и бета- блокаторы имеют аддитивное ингибирующее действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Одновременное применение препарата Метопролола тартрата со следующими препаратами может потребовать корректировки доз

Амиодарон: клинические случаи подтверждают то, что в пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения препарата с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения(примерно 50 суток) - это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.

Антиаритмические препараты класса I : антиаритмические средства I класса и бета- блокаторы имеют аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводит к серьезным гемодинамическим побочным эффектам в пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты(НПВП) : показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Гликозиды наперстянки : одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает(в 2,5 раза) метаболизм метопролола к альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 в лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторов имеют аддитивное ингибирующее действие на антриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина(адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы бета-рецепторов(включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия(примерно 10 случаев). Кроме того, было сделано предположение, что эпинефрин, который находится в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, меньше в случае применения с кардиоселективными блокаторами бета-рецепторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин(норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводит к патологическому увеличению диастолического артериального давления в здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако, блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции в пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламину. Было описано 2 случая гипертонического кризис во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола в так называемых быстрых метаболизаторов со значительным повышением уровней в плазме крови и усилением вследствие этого блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться со вторыми блокаторами беты, которые метаболизируются тем же ферментом(цитохром P450 2D6).

Клонидин: бета- блокаторы могут усиливать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней к отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению эго уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом другие бета- блокаторы(например, глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы(МАО), должны находится под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. В пациентов, которые получают бета- блокаторы, может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводит циметидин или гидралазин.
Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находится под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначат метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Может возникнуть необходимость в дополнительной коррекции дозы инсулина в пациентов, получающих бета- блокаторы.

Следует проявят осторожность в случае одновременного применения метопролола с эрготамином.
Нужно с осторожностью комбинировать метопролол со вторыми препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения

Пациентам, получающим лечение блокаторами беты, не следует вводит внутривенно верапамил.
Метопролол может приводит к нарушениям периферического артериального кровообращения, таким как перемежающаяся хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

В пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться в результате опосредованного альфовыми рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначат неселективные бета- блокаторы. Селективные β1 - блокаторы следует применять с осторожностью.

При лечении больных с бронхиальной астмой или вторыми обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначит адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо увеличение дозы стимуляторов β2-рецепторов.

Во время лечения метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.

Очень редко состояние пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости средней степени тяжести может ухудшиться(возможно, к атриовентрикулярной блокады).
Терапия блокаторами беты может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Больным с феохромоцитомой при лечении Метопрололом тартратом необходимо одновременно назначит альфа-блокатор.

Данные контролируемых клинических исследований по эффективности и безопасности применения препарата в пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью(класс IV по NYHA(New York Heart Association)) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводит только врачи со специальными навыками и опытом(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности.

Таким образом, эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, сопровождающийся сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Метопролола тартрат при нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточности.

Внезапная отмена бета-блокаторов опасна, особенно в пациентов группы высокого черточка, и может ухудшать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Поэтому прекращать лечение препаратом метопролола по каким-либо причинам необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, когда доза на каждом этапе уменьшается вдвое к наименьшей дозы 12,5 мг(половина таблетки 25 мг). Наименьшую дозу следует принимать в течение не менее 4 суток к полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Метопролола тартрат. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами беты не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, то оная, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов к общей анестезии. Срочного инициирования применения высоких доз метопролола в пациентов, перенесших несердечные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход в пациентов с сердечно- сосудистыми факторами черточка.

Однако для некоторых пациентов желательно использование бета-блокаторов как премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом с целью минимизации черточка угнетения деятельности миокарда.

Следует тщательно контролировать гемодинамический статус в пациентов с подозреваемым или выявленным инфарктом миокарда.

Применение метопролола может привести к усилению менее тяжелых нарушений периферического кровообращения.

В пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с бедным сердечным резервом следует учитывать потребность в сопутствующей терапии диуретиками.
Применение метопролола может привести к развитию брадикардии в пациентов.

Следует с осторожностью назначат метопролол пациентам с сердечной блокадой I степени.
Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом.

При применении метопролола в пациентов с лабильным и сахарным диабетом I типа может возникнуть потребность в коррекции дозы гипогликемического препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует назначат больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метопролола тартрат не следует применять в период беременности и кормления грудью, если врач не считает, что польза превышает возможный вред для плода/ребенко. Бета- блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам.

Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, что попадает с грудным молоком, не должно привести к значительным бета-блокирующим эффектам в новорожденных, если мать принимает обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения препаратом Метопролола тартрат может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых требует усиленного внимания(управление автомобилем, работа с механизмами) следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы

Дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза - 400 мг.

Таблетки принимают внутрь, с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды.

Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и может составлять 3 года.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 100 мг в сутки одноразово или разделенная на два приема(утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг.

При стенокардии назначают по 50-100 мг Метопролола тартрата 2-3 раза в сутки.

При аритмиях назначают по 50 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 300 мг, разделенную на 2-3 приема.

При гипертиреозе(тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 раза в сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.

При инфаркте миокарда(лечение желательно начать в течение первых 12 часов после появления боли в грудь) : по 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендованная суточная доза - 200 мг, разделенная на 2 приема. Курс лечения - не менее 3 месяцев.

Профилактика приступов мигрени: назначают Метопролола тартрат в дозе 100-200 мг в сутки, разделенную на 2 приема.

Необходима коррекция режима дозирования пациентам с нарушением функции печени.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Дети. Применение Метопролола тартрата детям противопоказано.

Передозировка

Токсичность: во взрослого человека прием дозы 7,5 г стал причиной летальной интоксикации. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвала доза 450 мг в 12-летнего ребенко и доза 1,4 г во взрослого человека, серьезную интоксикацию во взрослого человека вызывала доза 2,5 г, а доза 7,5 г - очень серьезную интоксикацию.

Симптомы: наиболее важными являются сердечно- сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно в детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и угнетение дыхания. Брадикардия, атриовентрикулярная блокада I - III степени, удлинение интервала QT(исключительный случай), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания. Другие: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, спазм пищевода, гипогликемия(особенно в детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Лечение: в случае необходимости - промывание желудка, прием активированного угля. Атропин(0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела - детям) следует ввести к промывания желудка(из-за черточка вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема; инфузия глюкозы; мониторинг ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1-2 мг(главным образом при вагусных симптомах). В случае угнетения функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно ввести глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно в течение 1 минуты с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрина(адреналина). Инфузия натрия(натрия хлорида или бикарбоната) в случае удлинения QRS- комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначат тербуталин(инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются примерно в 10 % пациентов, обычно они дозозависимы. Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены нижет в зависимости вот класса органов и частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 - <1/10); нечасто(> 1/1000 - <1/100); редко(> 1/10000 - <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Также при применении метопролола могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, сердечная блокада I степени, усиление существующей атриовентрикулярной блокады, постуральные расстройства(очень редко с синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь(в виде псориатиформной крапивницы и дистрофических поражен кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальная боль, появление антинуклеарных антител(не связанных с системной красной волчанкой).

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 2 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.