Метоклопрамиду Гидрохлорид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОКЛОПРАМИДУ ГИДРОХЛОРИД

(METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE)

Состав

действующее вещество: метоклопрамиду гидрохлорид;

1 мл препарата содержит 5 мг метоклопрамиду гидрохлорида(в перечислении на 100 % безводное вещество);

вспомогательные вещества: натрию сульфит безводен(Е 221), динатрию едетат, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на пищеварительную систему и метаболизм. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Специфический блокатор дофаминових(D2) и серотонинових(5-НТ3) рецепторов, подавляет хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральних нервов, которые передают импульсы от пилорусу и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему(иннервация желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность органов пищеварения.

Повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, предотвращает пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяя его тонусу, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Стимулирует секрецию пролактину(подобно другим блокаторам дофаминових рецепторов).

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 10-15 минуты после внутримышечного введения и через 1-3 минуты - после внутривенного, что проявляется ускорением эвакуации содержимого желудка(приблизительно в течение 3 часов) и протиблювальним эффектом(продолжается 12 часы).

При парентеральном введении быстро и полностью всасывается. Незначительной мерой метаболизуеться в печенке путем связывания с серной и глюкуроновой кислотами. Период полувыведения представляет 2,5-6 часы. Около 85 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитив в течение 72 часов, другая часть - с калом. У больных с нарушениями функции почек период полувыведения увеличен.

Легко проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, а также в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые. Предотвращение послеоперационной тошноты и блюет.

Симптоматическое лечение тошноты и блюет, включая такие, которые связаны с острой мигренью.

Предотвращение тошноты и блюет, вызванных радиотерапией.

Деть. Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией.

Как препарат второй линии для лечения имеющейся послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание

· Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любым другим компонентам препарата;

· желудочно-кишечное кровотечение;

· механiчна кишечная непроходимость;

· желудочно-кишечная перфорацiя;

· подтвержденная или заподозренная феохромоцитома через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии;

· поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

· эпилепсия(повышение частоты и интенсивности нападений);

· болезнь Паркинсона;

· сопутствующее приложение из леводопой или допаминергичними агонистами;

· установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците НАДН-цитохром- b5- редуктази в анамнезе;

· пролактинзалежни опухоли;

· пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергични агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамиду.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном приложении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, Метоклопрамиду гидрохлорид может влиять на их абсорбцию в результате влияния метоклопрамиду на моторику желудка.

Антихолінергічні средства и производные морфина : антихолинергични средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом из метоклопрамидом относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы(производные морфина, нейролептики, седативные антигістаміни-блокатори рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и подобные препараты) : потенцируют действие метоклопрамиду.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамиду в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонінергічні препараты: использование метоклопрамиду в комбинации с серотонинергичними препаратами, например, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина(Cmax на 46 % и влияние на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мівакурій и суксаметоний: инъекция метоклопрамиду может продлить длительность нервно-мышечного блока(через притеснение холинестерази плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6 : ровные экспозиции метоклопрамиду повышаются при одновременном его приложении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет побочных реакций.

Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолину.

Трициклiчні антидепрессанты, iнгiбiтори моноамiнооксидази(МАО), симпатомiметичні средства: метоклопрамiд может влиять на их дiю.

Тiамiн(вiтамiн В1) : в связи с содержимым в инъекционном растворе метоклопрамиду натрiю сульфита одновременный прием может привести к быстрому расщеплению тиамина в организме.

Особенности применения

Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце длительное время.

2 мл раствора Метоклопрамида гидрохлорида содержат в своем составе менее чем 1 ммоль(23 мг) натрию.

Неврологические нарушения. Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, та/або при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после одноразового приложения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения(бензодиазепини у детей та/або антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, во избежание передозировки, необходимо придерживаться по меньшей мере 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться свыше 3 месяцев через риск развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применения метоклопрамиду необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

С осторожностью применять метоклопрамид пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, которые получают лечение другими лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

При применении метоклопрамиду могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом НАДН-цитохром- b5- редуктази. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамиду и принять соответствующие меры(например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамиду в форме инъекций, особенно после внутривенного введения.

С особенной внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости(включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить путем медленной болюсной инъекции(минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций(например, гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печенки. Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам групп риска, а именно: пациентам пожилого возраста, пациентам с расстройствами сердечной проводимости, с артериальной гипертензией, с сахарным диабетом, с депрессией в анамнезе(только если ожидаемая польза преобладает потенциальные риски), с неоткорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают QT интервал.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Если тошнота, блюют длятся на фоне терапии метоклопрамидом, необходимо исключать возможность церебральных расстройств.

Препарат не назначать после операций на ЖКТ(пилоропластика или анастомоз кишечнику), поскольку энергичные мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

Препарат содержит в своем составе сульфит натрия, потому его нельзя назначать пациентам больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Неэффективный при блюет вестибулярного генеза.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данные клинических исследований указывают на отсутствие токсичности, которая приводит к мальформациям или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять в период беременности, если есть клиническая потребность. Через фармакологические свойства(как и у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома в новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид в период кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метоклопрамид может повлечь сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность руководить транспортными средствами или другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций вводить внутримышечно или медленно внутривенно.

Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять как медленную болюсну инъекцию в течение по меньшей мере 3 минут.

Взрослые. Для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет рекомендованная разовая доза метоклопрамиду представляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и блюет, включая те, которые связаны с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и блюет, вызванных радиотерапией, рекомендованная разовая доза метоклопрамиду представляет 10 мг до 3 раз на сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с максимально быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамиду.

Деть. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет метоклопрамiд следует применять после окончания операции.

Рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет 0,5 мг/кг массы тела. В случае продолжения применения препарата интервал между приемами должен представлять не менее 6 часов.

Схема дозирования

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для лечения установленной послеоперационной тошноты и блюет представляет 48 часы.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, представляет 5 сутки.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы пациентам пожилого возраста в результате снижения функции почек и печенки, предопределенных возрастом.

Пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤ 15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %.

Пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

В зависимости от клинической эффективности и безопасности применения дозирования можно увеличить или уменьшить.

Пациентам с клинически выраженной печеночной недостаточностью в результате увеличения периода полувыведения сначала назначать половинную дозу, следующая доза зависит от индивидуальной реакции на метоклопрамид.

Деть.

Метоклопрамиду гидрохлорид, раствор для инъекций, противопоказанный дiтям вiком до 1 года.

Передозировка

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутывание сознания, раздражительность, галлюцинации, дезориентация, двигательное беспокойство, судороги, екстрапірамідно-моторні расстройства, дистонические реакции, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией, повышением или снижением артериального давления, остановка дыхания и сердечной деятельности. Возможное развитие метгемоглобинемии, особенно у детей.

Лечение: в случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение(бензодиазепини у детей та/або антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побочные реакции

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции(включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно), бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Система крови и лимфатическая система : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, особенно при внутривенном приложении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, пролонгация QT- интервала, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой.

Эндокринная система*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Пищеварительный тракт: тошнота, сухость в рту, запор, диарея.

Нервная система: злокачественный нейролептический синдром(характерные симптомы: жар, ригидность м' язiв, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией; головная боль, головокружение, сонливость, подавленный уровень сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков та/або при превышении рекомендованной дозы, :

· дискинетичний синдром(мимовiльнi спазматические движения, в частности в области председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонения языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неестественные положения председателя и шеи, перенапряжения хребта, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);

· паркинсонизм(тремор, ригидность, акинезия);

· острая дистония;

· поздняя дискинезия(может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);

· акатизия.

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек(в том числе отеки листаемые, языка).

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство, ощущение страха.

Гепатобіліарна система: случаи гепатотоксичности, что характеризуются такими проявлениями как желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, обычно при введении метоклопрамиду с другими потенциально гепатотоксическими препаратами.

Сечовидільна система: частое мочеиспускание, недержание мочи.

Нарушение в месте введения : воспалительные процессы в месте инъекций, в том числе флебит.

Общие расстройства: астения, зрительные нарушения, шум в ушах, порфирия, повышенная утомляемость.

У подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамиду, слiд особенно внимательно следить за развитием побiчних реакций. В случае их возникновения применения лiкарського средства сразу же прекращают.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемиею(аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применения препарата необходимо прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, предопределенных внутривенным применением метоклопрамиду(аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечислены ниже реакции возникают чаще(порой одновременно) :

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутывание сознания, галлюцинации.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инъекционный раствор Метоклопрамида гидрохлорид нельзя смешивать с щелочными инфузионными растворами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в кассете; по 2 кассеты в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.