Метоклопрамид-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА

(METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит метоклопрамиду гидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, натрию сульфит безводен(Е 221), пропиленгликоль, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также обнаруживает периферическую холинергичну активность.

Отмечают два основных эффекта лекарственного средства : противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения через тонкий кишечник.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга(хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно, через торможение допаминергичних нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействованный механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергичних рецепторов и, возможно, притеснением допаминергичних рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта : повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамін-рецептор-блокуючої действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызывать рост концентрации пролактину в сыворотке крови в результате отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактину. У женщин описанные случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минуты после внутримышечного введения. Антиеметична действие хранится в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30 % лекарственного средства. Объем распределения - 3,5 л/кг. Проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, выделяется в грудное молоко. Метаболізується в печенке. Период полувыведения - 4-6 часы. Часть дозы(приблизительно 20 %) выводится в начальной форме, а остальные(приблизительно 80 %) после метаболических превращений печенкой выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови повышается(приблизительно 10 часы при клиренсе креатинина 10-50 мл/хв и 15 часы при клиренсе креатинина < 10 мл/хв).

У пациентов с циррозом печенки наблюдалось накопление метоклопрамиду, что сопровождалось снижением плазменного клиренса крови на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Для взрослых: предотвращение послеоперационной тошноты и блюет; тошноте и блюет, вызванных радиотерапией; симптоматическое лечение тошноты и блюет, включая те, которые связаны с острой мигренью.

Для детей: как лекарственное средство второй линии для профилактики отсроченных тошноты и блюет, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание

- Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механiчна кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорацiя;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома(через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии);

- поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия(повышение частоты и интенсивности приступов);

- болезнь Паркинсона;

- сопутствующее приложение из леводопой или допаминергичними агонистами;

- установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците НАДН-цитохром- b5- редуктази в анамнезе;

- пролактинзалежни опухоли;

- пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства);

- возраст пациента до 1 года(через риск развития экстрапирамидных нарушений).

В связи с содержимым сульфита натрия лекарственное средство нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергични агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамиду.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном приложении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию в результате влияния на моторику желудка.

Антихолінергічні средства и производные морфина : антихолинергични средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом из метоклопрамидом относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы(производные морфина, нейролептики, седативные антигістаміни-блокатори рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты) : потенцируют действие метоклопрамиду.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамиду в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонінергічні препараты: использование метоклопрамиду в комбинации с серотонинергичними препаратами, например, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина(Cmax на 46 % и влияние на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мівакурій и суксаметоний: инъекция метоклопрамиду может продлить длительность нервно-мышечного блока(через притеснение холинестерази плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6 : ровные экспозиции метоклопрамиду повышаются при одновременном его приложении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет побочных реакций.

Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолину.

В связи с вмiстом в iн'єкцiйному розчинi сульфiту натрiю, тiамiн(вiтамiн В1), принятый одновременно с метоклопрамидом, может быстро расщепляться в органiзмi.

Особенности применения

Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Пациенты в возрасте до 30 лет имеют большую склонность к возникновению дистонично-дискинетичних нарушений при лечении метоклопрамидом.

С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам пожилого возраста в связи с более частым возникновением паркинсонизма.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после одноразового приложения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения(бензодиазепини у детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, во избежание передозировки, необходимо придерживаться по меньшей мере 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необоротной, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться больше 3 месяцев через риск развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применения метоклопрамиду необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, которые получают лечение другими лекарственными средствами, которые действуют на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными.

При применении метоклопрамиду могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH- цитохром- b5- редуктази. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамиду и принять соответствующие меры(например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамиду в форме инъекций, особенно после внутривенного введения.

Внутривенно лекарственное средство следует вводить путем медленной болюсной инъекции(минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций(например, гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печенки.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

Следует с особенной осторожностью применять лекарственное средство у пациентов групп риска, а именно у пациентов пожилого возраста, с расстройствами сердечной проводимости, с неоткорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые продлевают интервал QT. Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце длительное время.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Большое количество данных, относительно беременных женщин(свыше 1000 результатов применения лекарственного средства) указывает на отсутствие токсичности, которая приводит к мальформациям или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая потребность. Через фармакологические свойства(как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома в новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамиду на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Кормление груддю.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания(управление автотранспортом, работа с другими механизмами).

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций применять внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции в течение по меньшей мере 3-х минут.

Как растворитель применять 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.

Взрослым.

Лекарственное средство назначать в дозе 10 мг до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамиду.

Детям.

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет метоклопрамiд следует применять после окончания операции.

Рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует придерживаться не менее чем 6-часовых интервалов.

Схема дозирования

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для лечения установленной послеоперационной тошноты и блюет представляет 48 часы.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, представляет 5 сутки.

Пациентам с нарушением функции почек

У больных с терминальной стадией нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤ 15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %.

У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам с печеночной недостаточностью вследствие увеличения периода полувыведения применять половинную дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у больных пожилого возраста в результате снижения функции почек и печенки, предопределенных возрастом.

Длительность лечения.

С целью возведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций лекарственное средство следует применять только для короткодлительного лечения(до 5 суток).

Деть.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутывание сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, екстрапірамідно-моторні расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции. Сообщалось об одиночных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: экстрапирамидные расстройства устраняют медленным внутривенным введением антидота биперидену. В случае применения больших доз метоклопрамиду его необходимо удалить из желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия. За жизненно важными функциями организма наблюдать к полному исчезновению симптомов отравления.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость в рту, запор. При застосуваннi метоклопрамiду в дозах, выше суточной, у больных может возникать диарея.

Со стороны нервной системы:

- экстрапирамидные реакции, как правило, дистонии(в том числе очень редко случаи дискiнетичного синдрома), особенно у детей и пациентов в возрасте до 30 лет, риск которых увеличиваются при превышении суточной дозы 0,5 мг/кг массы тела : спазм мускулатуры лица, тризм, ритмичная протрузия языка, бульбарный тип вещания, спазм экстраокулярных мышц, включая окулогирни кризисы, мимовiльнi спазматические движения, в частности в участке председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, неестественные положения председателя и плеч, опистотонус, мышечный гипертонус;

- паркiнсонiзм(тремор, посмикування м' язiв, брадикинезия, ригидность мышц, акинезия, маскообразное лицо) пiсля длительного лiкування метоклопрамидом у некоторых пациентов летнего вiку, а также при почечной недостаточности;

- поздняя дискинезия, которая может быть необратимой, может возникать при длительной терапии метоклопрамидом, в основном у пациентов пожилого возраста(особенно женщин), у пациентов с сахарным диабетом и обычно развивается потом отмены лекарственного средства. Проявляется непроизвольными движениями языка, лица, рта, челюсти, иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей;

- нейролептический злокачественный синдром, который включает гиперпирексию, измененное сознание, мышечную ригидность, расстройство функций вегетативной нервной системы и повышенный уровень креатинфосфокинази в сыворотке крови. Этот синдром является потенциально летальным, при его возникновении необходимо немедленно прекратить прием метоклопрамиду и срочно начать лечение(дантролен, бромокриптин);

- жар, головная боль, головокружение, сонливость, чувство усталости, ощущения страха, растерянность, астения, повышенная утомляемость, подавленный уровень сознания, шум в ушах, акатизия.

Также существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном приложении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, пролонгация интервала QT, суправентрикулярна экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой.

Зарегистрированы отдельные сообщения относительно возможности развития тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных применением метоклопрамиду, особенно при внутривенном введении.

Со стороны крови и лимфатической системы : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции, включая отек Квінке, анафилактический шок. Через вмiст во врачебной форме натрiю сульфiту могут наблюдаться изолированные случаи реакцiй пiдвищеної чутливостi, особенно, у больных бронхiальну астмой, в виде тошноты, блюет, свистящего дыхания, острого приступа астмы, нарушения свiдомостi aбo шока. Цi реакцiї могут иметь iндивiдуальний перебежал.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, в частности: кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : пiсля бiльш длительной терапии лекарственным средством, в связи зi стимулированием секрецiї пролактину, могут возникать гиперпролактинемия, гiнекомастiя, галакторея или нарушение менструального цикла, аменорея; при развитии этих явлений применения метоклопрамiду следует прекратить.

Лабораторные показатели: повышение уровня энзимов печенки.

В пiдлiткiв i больных с тяжелыми нарушениями функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которых ослабляется выведение метоклопрамиду, следует особенно внимательно следить за развитием побiчних явлений. В случае их возникновения применения лекарственного средства сразу же прекратить.

Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении лекарственного средства в высоких дозах и при длительном приложении.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость. Инъекционный раствор метоклопрамиду нельзя смешивать с щелочными iнфузiйними растворами.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА

(METOCLOPRAMIDE-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит метоклопрамида гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный(Е 221), пропиленгликоль, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанты).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, который также оказывает периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта лекарственного средства: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения через тонкий кишечник.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга(хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно, из-за торможения допаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюкса, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя эго тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. В женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно- кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30 % лекарственного средства. Объем распределения - 3,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 4-6 часов. Часть дозы(приблизительно 20 %) выводится в исходной форме, а остальное(приблизительно 80 %) после метаболических превращений печенью выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

В пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови повышается(приблизительно 10 часов при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина < 10 мл / минуту).

В пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики

Показания

Для взрослых: предотвращение послеоперационной тошноты и рвоты; тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией; симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая то, что связаны с острой мигренью.

Для детей: как лекарственное средство второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механическая кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорация;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома(из-за черточка тяжелых приступов артериальной гипертензии);

- поздняя дискинезия, обусловлена нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия(повышение частоты и интенсивности приступов);

- болезнь Паркинсона;

- одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами;

- установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците НАДН-цитохром- b5 - редуктазы в анамнезе;

- пролактинзависимые опухоли;

- повышенная судорожная готовность(экстрапирамидные двигательные расстройства);

- возраст пациента до 1 года(из-за черточка развития экстрапирамидных нарушений).

В связи с содержанием сульфита натрия лекарственного средства нельзя назначат больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию в результате воздействия на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы(производные морфина, нейролептики, седативные антигистаминные - блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты) : потенцируют действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации со вторыми нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты : использование метоклопрамида в сочетании с серотонинергическими препаратами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина(СИОЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводит тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина(Cmax на 46 % и влияние на 22 %). Необходимо проводит тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может увеличить продолжительность нервно- мышечного блока(в связи с угнетением холинэстеразы плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6 : уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном эго применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо проводит наблюдения на предмет побочных реакций. Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.

В связи с содержанием в инъекционном растворе сульфита натрия, тиамин(витамин В1), принятый одновременно с метоклопрамидом, может быстро расщепляться в организме.

Особенности применения

Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Пациенты в возрасте до 30 течение имеют большую склонность к возникновению дистонического-дискинетичних нарушений при лечении метоклопрамидом.

С осторожностью назначат лекарственное средство пациентам пожилого возраста в связи с частым возникновением паркинсонизма.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно в детей, и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В общем эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения(бензодиазепины в детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства во взрослых).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать как минимум 6-часовой интервал. Длительное лечение метоклопрамидом может приводит к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно в лиц пожилого возраста. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за черточка развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в сочетании с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применения метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

В пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и в пациентов, получающих лечение вторыми лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными.

При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH- цитохром- b5 - редуктазы. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры(например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинение интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамида в форме инъекций, особенно после введения.

Внутривенно лекарственное средство следует вводит путем медленной болюсной инъекции(минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций(например, гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется уменьшение дозы.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство в пациентов групп черточка, а именно в пациентов пожилого возраста с расстройствами сердечной проводимости, с нескорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT. Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Взятые из упаковки ампулы нельзя оставят на солнце длительное время.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Большое количество данных, относительно беременных женщин(более 1000 результатов с применения лекарственного средства) указывает на отсутствие какой-либо токсичности, которая приводит к мальформациям или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств(как во вторых нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома в новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида нужно наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность отмены метоклопрамида в женщин, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздержаться вот потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания(управление автотранспортом, работа со вторыми механизмами).

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций вводит внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции на протяжении не менее 3-х минут.

В качестве растворителя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.

Взрослым.

Лекарственное средство назначат в дозе 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Детям.

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее чем 6 - часовые интервалы.

Схема дозирования.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациентам с нарушением функции почек

В больных с терминальной стадией нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %.

В больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам с печеночной недостаточностью вследствие увеличения периода полувыведения применять половинную дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы в больных пожилого возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленных возрастом.

Продолжительность лечения.

В целях сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и вторых побочных реакций лекарственное средство следует применять только для кратковременного лечения(до 5 суток).

Дети.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы: сонливость, понижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и эго усиление, судороги, экстрапирамидно - моторные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или понижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции. Сообщалось о единичных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: экстрапирамидные расстройства устраняют медленным введением антидота биперидена. В случае применения больших доз метоклопрамида эго необходимо удалить из желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия. За жизненно важными функциями организма наблюдают к полного исчезновения симптомов отравления.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточную, в больных может возникать диарея.

Со стороны нервной системы:

- экстрапирамидные реакции, как правило, дистонии(в том числе очень редко случаи дискинетического синдрома), особенно в детей и пациентов в возрасте до 30 течение, риск которых увеличивается при превышении суточной дозы 0,5 мг/кг массы тела: спазм мускулатуры лица, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, включая окулогирные кризы, непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, неестественные положения головы и плеч, опистотонус, мышечный гипертонус;

- паркинсонизм(тремор, подергивания мышц, брадикинезия, ригидность мышц, акинезия, маскообразное лицо) после длительного лечения метоклопрамидом в некоторых пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности;

- поздняя дискинезия, которая может быть необратимой, может возникать при длительной терапии метоклопрамидом, в основном в пожилых пациентов(особенно женщин), в пациентов с сахарным диабетом и обычно развивается после отмены лекарственного средства. Проявляется непроизвольными движениями языка, лица, рта, челюсти, иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей;

- нейролептический злокачественный синдром, включающий гиперпирексию, измененное сознание, мышечную ригидность, расстройство функций вегетативной нервной системы и повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Этот синдром является потенциально летальным, при эго возникновении следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и срочно начать лечение(дантролен, бромокриптин);

- жар, головная боль, головокружение, сонливость, чувство усталости, астения, повышенная утомляемость, угнетенное сознание, чувство страха, беспокойство, растерянность, шум в ушах, акатизия.

Также существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, который выше в детей.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, пролонгация интервала QT, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, обмороки при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия в пациентов с феохромоцитомой.

Зарегистрированы отдельные сообщения о возможности развития тяжелых сердечно- сосудистых реакций, обусловленных применением метоклопрамида, особенно при внутривенном введении.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром- b5 - редуктазы, особенно в младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают сэру.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции, включая отек Квинке, анафилактический шок. Из-за наличия в лекарственной форме натрия сульфита могут наблюдаться отдельные случаи реакций повышенной чувствительности, особенно в больных бронхиальной астмой, в виде тошноты, рвоты, свистящего дыхания, острого приступа астмы, нарушения сознания или шока. Эти реакции могут иметь индивидуальное течение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе : кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: после более длительной терапии лекарственным средством, в связи со стимулированием секреции пролактина могут возникать гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла, аменорея; при развитии этих представлен применение метоклопрамида следует прекратить.

Лабораторные показатели : повышение уровня энзимов печени.

В подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек(почечная недостаточность), в результате которых замедляется выведение метоклопрамида, особенно внимательно следят за развитием побочных представлен. В случае их возникновения применение лекарственного средства сразу же прекратить.

Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и при длительном применении.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость. Инъекционный раствор метоклопрамида нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.