Меробоцид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Меробоцид

(MEROBOCID)

Состав

действующее вещество: меропенем;

1 флакон порошка содержит меропенему(в виде меропенему тригидрату стерильного)

500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Карбапенеми. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Меробоцид, действующим веществом которого является меропенем, принадлежат к антибиотикам группы карбапенемив для парентерального приложения, является относительно стойким к влиянию человеческой дигидропептидази- 1(DHP - 1), потому не нуждается добавления ингибитору DHP - 1.

Меропенем делает бактерицидное действие путем влияния на синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стойкости ко всем серинових бета-лактамаз и высокое родство с белками, которые связывают пенициллин(PBP), объясняют выраженное бактерицидное действие меропенему против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Для 76 % бактерий соотношения минимальной бактерицидной концентрации(МВД) и минимальной ингибуючеи концентрации(МИСС) представляло 2 или меньше.

Меропенем стабильный в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с разными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем имеет постантибиотический эффект.

Учитывая фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны притеснения роста и минимальных ингибуючих концентраций(МИСС) для микроорганизмов, рекомендуется единственный комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Таблица 1

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, потому желательно учитывать местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Меробоцид активный относительно:

грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus2(метицилин-чутливий), Staphylococcus spp. (метицилин-чутливи)в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae(группа В), группа Streptococcus milleri(S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes(группа А);

грамнегативних аеробів: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitidіs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,

Serratia marcescens;

грамположительных анаэробов: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus);

грамотрицательных анаэробов: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivi, Prevotella disiens.

Нижеозначенные виды могут приобрести резистентность:

грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1, 3;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

До действия препарата стойкие:

грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella sрр.;

другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniaе, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.

1Види, которые выявили естественную промежуточную чувствительность.

2Усі метицилинрезистентни стафилококки являются резистентными к меропенему.

3Показник резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика. После внутривенного введения, в зависимости от дозы(500 мг или 1000 мг) и способа введения(болюсно или капельно), максимальная концентрация препарата в сыворотке крови(Cmax) представляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывание меропенему с белками плазмы крови низкое(2 %). Легко проникает в разные ткани и жидкости организма человека(включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часы после введения. Поддается незначительной биотрансформации в печенке с образованием единственного метаболиту(фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата(Т1/2) представляет 1 час. Выводится в основном почками(больше 70 % выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенему прямо пропорциональный степени снижения клиренса креатинина. Т1/2 у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часы, при этом отмечают линейную зависимость "концентрация-доза" в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенему снижается и коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенему у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходимая коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенему у пациентов с заболеваниями печенки не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, таких как:

• пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмонии;
• бронхолегеневи инфекции при муковисцидозе;
• усложненные инфекции мочевыводящих путей;
• усложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• усложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другого антибактериального средства группы карбапенемив.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия меропенему с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенециду, не проводились.

Потенциальное влияние меропенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.

Пробенецид конкурирует из меропенемом относительно активного канальцевого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенему, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышения концентрации меропенему в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенециду из меропенемом.

При одновременном приложении из карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня представляло 60-100%, потому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарину. Риск может изменяться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего положения пациента. Поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровней МНВ(международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНВ под время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения

Меробоцид содержит около 2,0 мекв или 4,0 мекв натрию на 500 мг или 1000 мг дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

При выборе меропенему для лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемив, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата, не активного относительно бактерий, стойких к карбапенемив.

Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в частности анафилактического шока, в т.о. с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний.

Пациенты, в которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемив, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков, могут также мать повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамних антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применения препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенему, были зарегистрированные случаи антибиотикасоцийованого колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого к такому, которое представляет угрозу жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения меропенему возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях судорог.

В связи с риском развития гепатотоксичности(например нарушение функции печенки с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательным образом контролировать функцию печенки, особенно пациентам с уже существующими заболеванием печенки. Корректировка дозы препарата не нужна.

Лечение меропенемом может привести к возникновению позитивной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенему и вальпроевой кислоты/вальпроату натрия не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения меропенему беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных эффектов репродуктивной токсичности.

В порядке меры пресечения желательно избегать применения меропенему во время беременности.

Неизвестно, или проникает меропенем в грудное молоко человека. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщины, необходимо принять решение относительно того, или прекратить грудное выкармливание или прекратить лечение меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния меропенему на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Нижеприведены таблицы содержат общие рекомендации относительно дозирования лекарственного средства.

Доза Меробоциду и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение.

Для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp., целесообразное применение Меробоциду детям

в дозе до 40 мг/кг 3 разы на сутки, взрослым и детям с массой тела свыше 50 кг в дозе до 2 г 3 разы на сутки.

Таблица 2

Рекомендованные дозы для взрослых и детей с массой тела свыше 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности относительно введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела свыше 50 кг при клиренсе креатинина менее 51 мл/хв

Информация относительно применения препарата в разовой дозе 2 г данной категории пациентов, откорректированной согласно таблице 2, ограниченная.

Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации, потому необходимую дозу препарата Меробоцид следует вводить по завершению процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно дозирования препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушением функции печенки корректировки дозы препарата не нужно.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/хв корректировки дозы не нужно.

Таблица 4

Рекомендованные дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенему до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности относительно введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Опыту применения препарата детям с нарушением функции почек нет.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций к получению концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции хранится на протяжении 3 часов при температуре от 15 к 25о С.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы(декстрозы) для инфузий к получению концентрации 1-20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида хранится в течение 6 часов при температуре от 15 к 25о С или на протяжении 24 часов при температуре 2-8о С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует применять в течение 2 часов после хранения в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо применять сразу после приготовления.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовлен с 5 % раствором глюкозы(декстрозы) раствор Меробоциду следует использовать в течение 1 часа после приготовления.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек, если доза препарата не корректируется.

Нежелательные реакции после передозировки отвечают отмеченным ниже побочным реакциям.

Лечение: симптоматическая терапия.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Меропенем и его метаболити выводятся из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Кровь и лимфатическая система : тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, позитивная прямая/непрямая реакция Кумбса.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Нервная система: головная боль, парестезии, судороги.

Пищеварительный тракт: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, колит, ассоциируемый с применением антибиотиков, в т.о. псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарна система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази, билирубину в крови.

Кожа и подкожная клетчатка : сыпь, зуд, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема.

Почки и мочевыводящие пути : повышение уровня креатинина, мочевины в крови.

Инфекции и инвазия : оральный и влагалищный кандидоз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : воспаление, боль в месте инъекции

тромбофлебит.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении раствора и во время его приложения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует стрясти перед применением.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость

Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меробоцид, который будет применяться для болюсних внутривенных инъекций, следует возобновить в стерильной воде для инъекций.

Меробоцид в флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно возобновить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 500 мг или 1000 мг порошка в флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Меробоцид

(MEROBOCID)

Cостав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон порошка содержит меропенема(в виде меропенема тригидрата стерильного) 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Меробоцид, действующим веществом которого является меропенем, относится к антибиотикам группы карбапенемов для парентерального применения, является относительно стойким к воздействию человеческой дигидропептидазы - 1(DHP - 1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP - 1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем влияния на синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой вон проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стойкости ко всем сериновым бета-лактамазам и высокое сродство с белками, связывающими пенициллин(PBP), объясняют выраженное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Для 76 % бактерий соотношение минимальной бактерицидной концентрации(МВД) и минимальной ингибирующей концентрации(МIС) составило 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем имеет постантибиотический эффект.

На основе фармакокинетики и соотношения клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны подавления роста и минимальных ингибирующих концентраций(МIС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Таблица 1

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Меробоцид активен в отношении:

грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus2(метициллин- чувствительный), Staphylococcus spp. (метициллин- чувствительные)в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae(группа В), группа Streptococcus milleri(S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes(группа А);

грамотрицательных аэробов: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniaе, Morganella morganii, Neisseria meningitidіs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens;

грамположительных анаэробов: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus sрр. (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus);

грамотрицательных анаэробов: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivi, Prevotella disiens.

Нижеуказанные виды могут приобрести резистентность:

грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1, 3;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

К воздействию препарата стойкие:

грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella sрр.;

другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniaе, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1Виды, которые обнаружили природную промежуточную чувствительность.

2Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к меропенему.

3Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения, в зависимости вот дозы(500 мг или 1000 мг) и способа введения(болюсно или капельно), максимальная концентрация препарата в сыворотке крови(Cmax) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое(2 %). Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека(включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита(фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата(Т1/2) составляет 1 время. Выводится в основном почками(более 70 % выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Т1/2 в детей в возрасте до 2 течение около 1,5-2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость "концентрация-доза" у диапазоне доз 10-40 мг/кг. В пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается и коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенема в пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема в пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций во взрослых и детей в возрасте вот 3 месяцев, таких как:

· пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмонии;

· бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;

· осложненные инфекции мочевыводящих путей;

· осложненные интраабдоминальные инфекции;

· инфекции во время родов и послеродовые инфекции;

· осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· острый бактериальный менингит.

Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к дорогому второму антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к дорогому второму типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования по взаимодействию меропенема с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками вторых препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия со вторыми соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.

Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно активного канальцевого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявят осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно в течение двух дней составило 60-100 %, поэтому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина. Риск может изменяться в зависимости вот основных инфекций, возраста и общего состояния пациента. Поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня МНО(международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводит частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения.

Меробоцид содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1000 мг дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

При выборе меропенема для лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к вторым антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата, не активного в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Как и при применении вторых бета- лактамных антибиотиков, нельзя исключить возможность тяжелых острых аллергических реакций, в частности анафилактического шока, в т.ч. с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указан.

Пациенты, в которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или вторым бета- лактамным антибиотикам, могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета- лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. меропенема, были зарегистрированы случаи антибиотикассоциированного колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать вот легкого к представляющего угрозу жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза в пациентов, в которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначат лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступах судорог.

В связи с риском развития гепатотоксичности(например нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени, особенно пациентам с уже существующими заболеваниями печени.

Корректировка дозы препарата не требуется.

Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные относительно применения меропенема беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.

В качестве предупредительной меры желательно избегать применения меропенема во время беременности. Неизвестно, проникает меропенем ли в грудное молоко человека. Меропенем определяется в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщины, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследования влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и вторыми механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Приведенные нижет таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза Меробоцида и продолжительность лечения зависят вот вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение.

Для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp., целесообразно применение Меробоцида детям в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки, взрослым и детям с массой тела более 50 кг в дозе до 2 г 3 раза в сутки.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью вот 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводит в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности относительно введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина менее 51 мл/мин

Информация относительно применения препарата в разовой дозе 2 г данной категории пациентов, откорректированной соответственно с таблицей 2, ограничена.

Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата Меробоцид следует вводит после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно дозирования препарата пациентам, которые пребывают на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Таблица 4

Рекомендованные дозы препарата детям в возрасте вот 3 месяцев до 11 течение с массой тела до 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью вот 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводит в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности относительно введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Опыта применения препарата в детей с нарушением функции почек нет.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовит путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций к получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при температуре вот 15 к 25о С.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовит путем растворения препарата Меробоцид в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы(декстрозы) для инфузий к получения концентрации 1-20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохраняется в течение 6 часов при температуре вот 15 до 25 оС или в течение 24 часов при температуре 2-8 оС. Приготовленный раствор, если вон был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия эго хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы(декстрозы) раствор Меробоцида следует использовать в течение 1 часа после приготовления.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте вот 3 месяцев.

Передозировка

Передозировка возможна в пациентов с нарушением функции почек, если доза препарата не корректируется.

Нежелательные реакции после передозировки соответствуют указанным нижет побочным реакциям.

Лечение: симптоматическая терапия.

В пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Меропенем и эго метаболиты выводятся из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, положительная прямая/непрямая реакция Кумбса.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Нервная система: головная боль, парестезии, судороги.

Пищеварительный тракт: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, колит, ассоциированный с применением антибиотиков, в т.ч. псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина в крови.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Почки и мочевыводящие пути: повышение уровня креатинина, мочевины в крови.

Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: воспаление, боль в месте инъекции, тромбофлебит.

Срок годности. 2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении раствора и во время эго применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость. Меробоцид не следует смешивать или добавят к вторым лекарственным средствам.

Меробоцид, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстановить в стерильной воде для инъекций.

Меробоцид во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.