Мематон Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕМАТОН ИС

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит мемантину гидрохлориду 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), полиетиленгликоль, тальк, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной поверхности таблетки дозированием 10 мг нанесенная черточка для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии N- метил D- аспартат(NMDA) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Клиническая эффективность и безопасность

По результатам исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера от средней степени тяжести к тяжелым формам через 6 месяцы монотерапии мемантином наблюдался позитивный эффект лечения сравнительно с плацебо(за шкалами CIBIC - plus, ADCS - ADLsev, SIB).

У пациентов с болезнью Альцгеймера от легкого к средней степени тяжести на 24-ому неделе исследования наблюдался статистически значимый позитивный эффект лечения мемантином сравнительно с пациентами, которые получали плацебо(за шкалами ADAS - cog, CIBIC - plus). Однако сообщалось о проспективном исследовании эффективности монотерапии мемантином с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от легкого к средней степени тяжести, первичный анализ данных которого не выявил достижения статистической значимости в первичной конечной точке на 24-ому неделе лечения.

Цель-анализ плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от средней степени тяжести к тяжелым формам(включая данные исследований с применением монотерапии мемантином и исследований с пациентами, которым применяли пидтримуючи дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показал статистически значимый позитивный эффект лечения мемантином по отношению к когнитивному, функциональному и общему доменам. Результаты показали, что у пациентов с нарушениями одновременно в трех доменах мемантин проявлял статистически значимый позитивный эффект относительно предупреждения ухудшения состояния; среди участников исследования, в которых наблюдалось ухудшение состояния, пациентов, которые получали плацебо, было вдвое больше, чем пациентов, которым применяли мемантин(21 % против 11 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг предопределяет стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношения концентрации мемантину в цереброспинальной жидкости к концентрации в сыворотке крови в среднем представляет 0,52. Объем распределения представляет около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде неизмененного вещества. Основные метаболити - N- 3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантану - не имеют NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Выведение

В исследовании при пероральном введении 14C-мемантину в среднем 84 % дозы были елиминовано в течение 20 дней, больше 99 % дозы было выведено почками.

Мемантин елиминуеться моноекспоненциально с периодом полувыведения(Т1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет 170 мл/хв/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию, которая возможно опосредствована катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы(см. раздел "Особенности применения"). Олужнення мочи может происходить в результате значительных изменений в рационе питания, например в результате замены богатого мясными кушаньями рациона на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

По данным исследований на добровольцах фармакокинетика мемантину имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При применении мемантину в дозе 20 мг на сутки уровень содержимого мемантину в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа ингибування) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мемантину или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов леводопи, дофаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов как мемантин. Возможное послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может иметь место для кетамина и декстрометорфану(см. раздел "Особенности применения"). Также сообщалось о возможном риске комбинированного применения мемантину и фенитоину.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются той же катионной транспортной системой почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, предопределяя потенциальный риск повышения уровней содержимого в плазме крови.

При совместимом применении мемантину из гидрохлоротиазидом или любой комбинацией, которая содержит гидрохлоротиазид, возможное снижение уровня гидрохлоротиазиду в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетичних исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисной монооксигенази, епоксидгидролази или сульфатиону.

Особенности применения

Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпизодами судорог в анамнезе или с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения мемантину с такими NMDA- антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или более выраженными(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Некоторые факторы, которые вызывают увеличение рН мочи(см. раздел "Фармакологические свойства"), могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения в рационе питания, например замену богатого мясными кушаньями рациона на вегетарианский, или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН моче может повышаться через состояния почечного тубулярного ацидоза(НТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria.

В большинстве клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(III - IV степени согласно классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограничены соответствующие данные, что предопределяет необходимость тщательного надзора за пациентами с такими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Даны относительно влияния мемантину при применении его в период беременности отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций мемантину, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо.

Период кормления груддю

Неизвестно, или происходит экскреция мемантину в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильнисть вещества, это, вероятно, имеет место. Препарат не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Исследования из репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность животных женского и мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение возможности руководить автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача. Терапию можно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать внутренне 1 раз в сутки в одно и то же время каждого дня. Таблетки можно принимать вместе с едой или независимо от приема еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций пидтримуючу дозу следует достигать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг на неделю в течение первых 3 недель по такой схеме:

Неделя 1(сутки 1-7) :

принимать по 5 мг(½ таблетки дозированием 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

Неделя 2(сутки 8-14) :

принимать по 10 мг(1 таблетка дозированием 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

Неделя 3(сутки 15-21) :

принимать по 15 мг(1½ таблетки дозированием 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

начиная с Недели 4:

принимать по 20 мг(2 таблетки дозированием 10 мг или 1 таблетка дозированием 20 мг) 1 раз в сутки.

Підтримуюча доза

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Длительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозы мемантину, которые применяются, лучше всего в течение 3-х месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом - доброй. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки дозированием 10 мг или 1 таблетка дозированием 20 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточная доза препарата должна представлять 10 мг. Дозу препарата можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме титрования, если у пациента добрая переносимость препарата в течение 7 дней лечения. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточная доза препарата должна представлять 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Пациентам с нарушением функции печенки легкой или средней степени тяжести(классу А и В за шкалой Чайлда-П'ю) коррекция дозы препарата не нужна. Применение мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендуется из-за отсутствия данных относительно применения мемантину в этой группе пациентов.

Деть.

Препарат не применять детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности применения мемантину в этой группе пациентов.

Передозировка

Даны относительно передозировки мемантином ограничены результатами клинических исследований и постмаркетингового опыта.

Симптомы

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости та/або диареей или имели бессимптомный ход. В случае передозировок, которые были вызванные приемом дозы ниже 140 мг или неустановленной дозы, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

Сообщалось, что после приема 2000 мг мемантину внутренне у пациента развилась запятая на протяжении 10 дней, позже - диплопия и ажитация. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без перманентных осложнений. В ином случае передозировки в результате перорального приема 400 мг мемантину у пациента наблюдались нарушение со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышена судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания. После лечения пациент также выздоровел.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля(прерывание потенциальной кишечно-печеночной рециркуляции), методы подкисления мочи, форсированный диурез.

В случае появления симптомов чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Во время клинических плацебо-контролируемых исследований мемантину с участием пациентов с деменцией от легкого к средней степени тяжести общая частота случаев побочных реакций у пациентов, которым применяли мемантин, не отличалась от такой у пациентов, которые получали плацебо; побочные реакции имели степень тяжести от легкого к среднему.

Нижеприведены побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, за частотой распределены таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия, нечасто - нарушение поступи, очень редко - судорожные нападения.

Психические расстройства: часто - сонливость, нечасто - спутывание сознания, галлюцинации*, частота неизвестна - психотические реакции**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболизм, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, нечасто - блюет, частота неизвестна - панкреатит**.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение показателей функции печенки, частота неизвестна - гепатит.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазия : нечасто - грибковые заболевания.

Общие расстройства: часто - головная боль, нечасто - повышенная утомляемость.

* Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

** Отдельные сообщения в постмаркетинговом периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальними мыслями и самоубийством. Такие случаи были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде у пациентов, которые получали мемантин.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.