Мезакар®

Инструкция по применению

МЕЗАКАР®

(MEZACAR®)

Состав

действующее вещество: карбамазепин(carbamazepine);

5 мл суспензии содержат карбамазепину 100 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая камедь; гипромелоза; калию сорбат; кислота лимонная, моногидрат; пропиленгликоль; сорбиту раствор, который некристаллизующийся(Е 420); сахароза; желтое мероприятие FCF(Е 110); вкусовая добавка "Апельсин"; вкусовая добавка "Ванилин"; вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия оранжевого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Карбамазепин проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Как противосудорожное средство карбамазепин эффективно при парциальных нападениях(простых и комплексных) со вторичным генерализованием и без нее; генерализуемых тоніко-клонічних судорожных нападениях, а также при комбинации указанных типов нападений. Механизм действия карбамазепину выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибуе возникновения повторных нейрональних разрядов и снижает синаптичне проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном предопределено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть предопределен притеснением метаболизма допамина и норадреналина.

При применении карбамазепину как монотерапии пациентам с эпилепсией(особенно детям) было отмечено психотропное действие, которое частично проявлялось позитивным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздраженности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепину на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или негативным. В ходе других исследований было отмечено позитивное влияние карбамазепину на показатели, которые характеризуют внимание, способность к учебе и запоминанию.

Как нейротропное средство карбамазепин эффективно при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые нападения при идиопатической и вторичной невралгии тройчатого нерва. Кроме того, препарат следует применять для облегчения нейрогенной боли при разных состояниях, в том числе при спинной сухоте, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности(какой при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение поступи. У больных несахарным диабетом центрального генеза препарат уменьшает диурез и ощущение жажды.

Подтверждено, что как психотропное средство препарат эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для пидтримуючего лечения биполярных аффективных(маниакально-депрессивных) расстройств(как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика|.

Всасывание.

Карбамазепин всасывается из таблеток почти полностью, но относительно медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 12 часы, а в жидкой форме - через 2 часы. Между пероральными врачебными формами не существует клинически значимой разницы в количестве активного вещества, которое поглощается. После одноразового приема дозы 400 мг карбамазепину(таблетки) средняя максимальная концентрация неизмененного карбамазепину в плазме крови представляет приблизительно 4,5 мкг/мл.

Было показано, что биодоступность карбамазепину в разных пероральных средствах находится в пределах 85-100 %.

Употребление еды существенно не влияет на скорость и степень всасывания независимо от врачебной формы карбамазепину.

Стойкие плазменные концентрации карбамазепину достигаются в течение приблизительно 1-2 недель в зависимости от индивидуальной аутоиндукции карбамазепину и гетероиндукции другими средствами - индукторами ферментов, а также от статуса к лечению, дозированию и длительности лечения.

Биодоступность разных препаратов карбамазепину может изменяться; во избежание эффекта снижения биодоступности, риска появления судорог или чрезмерных побочных эффектов, может быть целесообразно не изменять препарат на другой.

Распределение

Карбамазепин связывается с белками сыворотки крови в пределах 70-80 %. Концентрация неизмененного вещества в спинномозговой жидкости и слюне отображает часть вещества, не связанного с белками плазмы крови(20-30 %). Были выявлены концентрации в грудном молоке, эквивалентные 25-60 % от соответствующего уровня плазмы.

Карбамазепин проходит через плацентный барьер. Допуская полное поглощение карбамазепину, ожидаемый объем распределения колеблется от 0,8 до 1,9 л/кг.

Биотрансформация

Карбамазепин метаболизуеться в печенке, где эпоксидный путь биотрансформации является важнейшим, образовывая основные метаболити - производное 10,11-трансдиолу и глюкуронид.

Было определено, что цитохром Р450 3А4 есть основной изоформой, ответственной за образование карбамазепін-10,11-епоксиду из карбамазепину. Человеческая микросомальна эпоксид-гидролаза была определена как фермент, ответственный за образование производного 10,11-трансдиолу из карбамазепіну-10,11-епоксиду. 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан есть вторичным метаболитом этого пути. После одноразового приема дозы карбамазепину около 30 % оказывается в мочи как конечные продукты эпоксидного пути.

Другие важные пути биотрансформации карбамазепину приводят к разным моногидроксилировал соединениям, а также N- глюкурониду карбамазепину, что образуется UGT2B7.

Выведение

Полувыведение неизмененного карбамазепину представляет в среднем приблизительно 36 часы после одноразового приема дозы, после повторного введения период полувыведения в среднем представляет лишь 16-24 часы(аутоиндукция печеночной монооксигеназной системы) в зависимости от длительности лечения. У больных, которые получают одновременное лечение другими ферментозалежними препаратами(например фенитоином, фенобарбиталом), период полувыведения в среднем представляет 9-10 часы.

Средний период полувыведения 10,11-эпоксидного метаболиту в плазме крови представляет приблизительно 6 часы после одноразового приема дозы эпоксида.

После одноразового приема дозы 400 мг карбамазепину 72 % выводится с мочой и 28 % - с фекалиями. В моче около 2 % дозы оказываются в неизмененном виде и близко 1 % - как фармакологически активный 10,11-эпоксидный метаболит.

Показатели пациентов.

Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: в большинстве пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл(17-50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепін-10,11-епоксиду(фармакологически активный метаболит) представляет около 30 % уровня карбамазепину.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Деть. Через усиленное выведение карбамазепину детям для поддерживания терапевтической концентрации могут быть нужны высшие дозы карбамазепину(в мг/кг), чем взрослым.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепину изменяется у пациентов пожилого возраста(сравнительно с взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печенки. Данных о фармакокинетике карбамазепину у пациентов с нарушениями функции почек или печенки пока что нет.

Клинические характеристики

Показание

Епiлепсiя: генерализованы тоніко-клонічні и парцiальнi судорожные нападения.

Пароксизмальная боль при невралгiї трiйчастого нерва.

Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов в случае отсутствия терапевтического эффекта у них от препаратов лития.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам(например трицикличних антидепрессантов), или к любому другому компоненту препарата.

Атриовентрикулярная блокада.

Притеснение костного мозга в анамнезе.

Печеночная порфирия(например острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе.

Одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 3А4(CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов епоксидгидролази из карбамазепином может вызывать повышение концентрации карбамазепину или карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови соответственно, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Дозирование препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать та/або контролировать его уровни в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепину, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепину в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепину, что приводит к повышению уровня карбамазепину в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы И и фазы ІІ в печенке, потому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизуються CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальна эпоксид-гидролаза являет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдіол-похідних из карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной гидролазы эпоксида может привести к повышению концентраций карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Противопоказанные комбинации препаратов.

Препарат Мезакар®, суспензию оральную, противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО(по меньшей мере за 2 недели или раньше, если это позволяет состояние пациента).

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепину в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепину в плазме крови может приводить к появлению побочных реакций(таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать та/або контролировать его уровни в плазме крови при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидни антибиотики(например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азол(например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ(например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта : циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид(при применении взрослым, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболиту карбамазепину- 10, 11-епоксиду в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови может повлечь развитие побочных реакций(таких как головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирования препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать та/або контролировать уровень препарата в плазме крови, если Мезакар®, суспензию оральную, принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроева кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепину в плазме крови.

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Мезакар®, суспензия оральная, при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин(чтобы избегать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепину, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоину в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам(хотя даны относительно него противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Мефлохін может проявлять антагонистичные свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепину. Соответственно дозу препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо откорректировать.

Ізотреноїн, как сообщается, изменяет биодоступность та/або клиренс карбамазепину и карбамазепіну-10,11-епоксиду; необходимо контролировать концентрации карбамазепину в плазме крови.

Влияние препарата Мезакар®, суспензия оральная, на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Может возникнуть необходимость коррекции дозирования нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол(длительное применение карбамазепину из парацетамолом(ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон(антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты(например варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, миансерин, сертралин, тразодон, трициклични антидепрессанты(например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Протиблювальні: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроева кислота, зонисамид. Для избежания интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепину рекомендовано откорректировать концентрацию фенитоину в плазме крови до 13 мкг/мл, перед тем как добавлять карбамазепин к схеме лечения. Сообщалось как о повышении уровня фенитоину в плазме крови в результате действия карбамазепину, так и о его снижении и об одиночных случаях увеличения уровня мефенитоину в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованные альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксіолітики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы(следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов(группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: кортикостероиды(в частности преднизолон, дексаметазон).

Средства, которые применяют для лечения эректильной дисфункции, : тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, которые содержат естрогени та/або прогестерони(следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торамифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепину и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепину.

Одновременное применение карбамазепину и изониазиду может привести к усилению гепатотоксичности изониазиду.

Одновременное применение карбамазепину и перепаратив литию может вызывать усиление нейротоксичности даже при условии терапевтических уровней лития в плазме крови. Одновременное применение карбамазепину из метоклопрамидом или нейролептиками(галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных реакций со стороны нервной системы.

Комбинированная терапия препаратом Мезакар®, суспензия оральная, и некоторыми диуретиками(гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизувати эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов(например панкуронию). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются пристального мониторинга через возможность быстрее, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, потому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ошибочно-позитивный результат относительно концентрации перфеназина, определенной методом высокоэффективной жидкостной хроматографии(Анализу ВЕРХА).

Карбамазепин и 10,11-епоксид могут дать ошибочно-позитивный результат относительно концентрации трицикличних антидепрессантов, определенных методом поляризационного флуоресцентного имуноанализу.

Особенности применения

Мезакар®, суспензию оральную следует назначать лишь под медицинским надзором, только после критической оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга за пациентами с нарушениями со стороны сердца, печенки или почек, с побочными реакциями(в анамнезе) со стороны крови при застосувани других препаратов и с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар®, суспензия оральная, проявляет легкую антихолинергичну активность, потому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста - о возможной активации спутывания сознания и тревожном возбуждении.

Препарат обычно неэффективен при абсансах(малых эпилептических нападениях) и миоклоничних нападениях. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление нападений возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты.

С применением карбамазепину связывают развитие агранулоцитоза и апластичной анемии; однако через чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар®, суспензия оральная. Общий риск для людей, которые не получали терапию, представляет 4,7 лица/1000000 на год для развития агранулоцитоза и 2 лица/1000000 на год - для развития апластичной анемии.

При терапии карбамазепином может снижаться количество тромбоцитов или лейкоцитов. К началу терапии карбамазепином и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, ретикулоцита и содержимого железа в сыворотке крови.

Пациентов и их родных нужно поинформировать о ранних признаках токсичности терапии карбамазепином и симптомах возможных нарушений со стороны крови, кожи и печенки. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные сыпи, язвы в ротовой полости, кровоподтеки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента необходимо тщательным образом контролировать и осуществлять постоянный общий анализ крови. Лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует прекратить при появлении признаков подавления функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепину. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластичной анемии или агранулоцитоза. К началу терапии карбамазепину и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов(а также, возможно, количества ретикулоцита и уровня гемоглобина).

Функция почек.

Рекомендованное проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии карбамазепином.

Функция печенки.

Оценку функции печенки следует провести к началу терапии карбамазепином и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. Прием карбамазепину следует немедленно прекратить в случае обострения хронических нарушений функции печенки или в случае возникновения острого заболевания печенки.

Некоторые лабораторные показатели функционального состояния печенки у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гаммаглутамилтрансфераза(ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепину.

Тяжелые побочные реакции со стороны печенки при применении карбамазепину наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов нарушения функции печенки или острого активного заболевания печенки необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, приостановить к получению результатов обследования.

Суїцидальні мысли и поведение.

Сообщалось о риске возникновения суицидальних мыслей и поведения у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты. Механизм данного риска неизвестен, а доступные данные не исключают его в случае терапии карбамазепином. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальних мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, которые присматривают за пациентами, следует рекоментувати обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальних мыслей и поведения.

Серьезные дерматологические реакции.

Серьезные дерматологические реакции, включая токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН или синдром Лайелла) и синдром Стівенса-Джонсона(ССД), при применении карбамазепину возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЕН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии симптомов, которые свидетельствуют о тяжелых дерматологических реакциях(например ССД, синдром Лайелла/ТЕН), приеме препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеноміка.

Появляются все больше свидетельства о влиянии разных алелив HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь из(HLA) -В*1502.

Даны относительно выраженной корреляции между кожными реакциями ССД/ТЕН, связанными с карбамазепином, и наличием у пациентов человеческого лейкоцитарного антигену(HLA), алели(HLA) -В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии(таких как Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует алель(НLА) -В*1502. Количество носителей этого алеля среди населения Азии представляет свыше 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконгу и Малайзии, приблизительно 10 % ‒ в Тайване, почти 4 % ‒ в Северном Китае, приблизительно от 2 % до 4 % ‒ в Южной Азии(включая Индию) и менее 1 % ‒ в Японии и Корее. Распространение алеля(НLА) -В* 1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У тех пациентов, которые рассматриваются как таковые, что генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения препаратом Мезакар®, суспензия оральная, следует проводить тестирование на присутствие алеля(НLА) -В*1502. Если анализ пациента на присутствие алеля(НLА) -В*1502 дает позитивный результат, то лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили негативный результат относительно(НLА) -В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции еще возможны.

На данное время из-за отсутствия данных точно неизвестно, или у всех лиц південо-східного азиатского происхождения существуют риски.

Алель(НLА) -В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЕН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН, пациентам, которые имеют алель(НLА) -В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент алеля(НLА) -В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают Мезакар®, поскольку риск возникновения ССД/ТЕН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента алеля(НLА) -В*1502.

У пациентов европеоидной расы связок между алелем(НLА) -В*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь из(HLA) -А*3101.

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЕН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), острый генерализован екзентематозний пустулез(AGEP), макулопапулезний сыпь. Если анализ обнаруживает наличие алеля HLA- А*3101, то от применения препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны менять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдения режима терапии, сопутствующая терапия.

Другие дерматологические реакции.

Возможное развитие скоропреходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной екзантеми. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных скоропреходящих реакций, пациенту следует находиться под пристальным надзором, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Наличие у пациента алеля НLА- В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных побочных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Гиперчувствительность.

Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), реактивацию HHV6, связанную с DRESS- синдромом, отсрочены множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печенки и синдромом исчезновения желчных протоков(включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявятся в разных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы(легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

В целом при появлении симптомов, которые указывают на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить.

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что приблизительно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин. При применении карбамазепину и фенитоину возможное развитие перекрестной гиперчувствительности.

Нападения.

Мезакар®, суспензию оральную, следует применять с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, которые включают абсанси(типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать нападения. В случае провоцирования нападений применения препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить. Повышение частоты нападений возможно во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Снижение дозы и отмена препарата.

Внезапная отмена препарата Мезакар®, суспензия оральная, может спровоцировать нападения, потому прекращение затосування карбамазепину должно быть постепенным. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом(таким как диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Эндокринные эффекты.

Сообщалось о прорывных кровотечениях у женщин, которые принимают карбамазепин и гормональные контрацептивы. Через индукцию ферментов печенки карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов, потому женщинам репродуктивного возраста, которые принимают Мезакар®, суспензия оральная следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Пациентки, которые принимают Мезакар®, суспензия оральная, и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, который содержит не менее 50 мкг эстрогену, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови.

Невзирая на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепину в плазме крови, а также между уровнем карбамазепину в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты нападений, проверке комплайнсу пациента, в период беременности, в случае лечения детей; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности, в случае применения больше чем одного препарата.

Гіпонатріємія.

Известные случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепину. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия(такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует определить уровень натрия в крови, дальше - каждые 2 недели, потом - с интервалом в 1 месяц в течение первых 3 месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается, в первую очередь, пациентов пожилого возраста. Если наблюдается гипонатриемия за клиническими показаниями, следует ограничить количество употребления воды.

Гіпотиреоїдизм.

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимое увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов из гипотиреоидизмом. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы для корегування дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы.

Антихолінергічні эффекты.

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергичну активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным надзором во время терапии.

Психические эффекты.

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста - спутывания сознания или возбужденности.

Применение пациентам пожилого возраста.

Учитывая медикаментозные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует подбирать с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит азокраситель желтое мероприятие FCF, которое может вызывать аллергические реакции. Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит сорбиту раствор и сахарозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

У детей, матери которых страдают на эпилепсию, отмечается склонность к возникновению патологий, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось об ассоциируемых с применением карбамазепину нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели хребта и других врожденных аномалиях, например, челюстно-лицевые дефекты такие как расщепление губа/неба, кардиоваскулярные изъяны развития, гипоспадия и аномалии развития разных систем организма. Пациенток следует проконсультировать относительно возможности повышения риска изъянов развития и предоставить им возможность дородового скрининга.

Следует иметь в виду такие данные:

- применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, беременным женщинам, больным эпилепсией, нуждается особенного внимания;

- если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепину, следует тщательным образом взвесить потенциальную пользу применения препарата сравнительно с возможным риском(особенно в I триместре беременности);

- женщинам репродуктивного возраста в случае возможности карбамазепин следует назначать как монотерапию, поскольку частота врожденных аномалий у детей женщин, которые получали лечение комбинацией противоэпилептических препаратов выше, чем у тех матерей, которые получали данные препараты в качестве монотерапии. Риск возникновения изъянов развития после применения карбамазепину в составе политерапии может варьировать в зависимости от лекарственных средств, которые используются, и может быть выше в тех комбинациях политерапии, в состав которых входит вальпроат;

- рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации карбамазепину в плазме крови. Концентрацию препарата в плазме крови можно поддерживать на низшем уровне терапевтического диапазона от 4 до 12 мгк/мл при условии сохранения контроля над нападениями. Есть доказательства, которые свидетельствуют о том, что риск изъянов развития, вызванных карбамазепином, может быть дозозависимым, то есть при дозе < 400 мг на сутки частота изъянов развития будет ниже, чем при высших дозах карбамазепину;

- пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и следует предоставлять им возможность антенатального скрининга;

- в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика.

Известно, что в период беременности возможное развитие дефицита фоллиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень дефицита фоллиевой кислоты. Этот дефицит может способствовать увеличению количества врожденных пороков развития детей, чьи матери получали лечение от эпилепсии, потому рекомендуется дополнительное назначение фоллиевой кислоты перед и в период беременности.

Новорожденные.

С целью профилактики нарушений свертывания крови в новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.

Известны несколько случаев судорог та/або притеснения дыхания в новорожденных, несколько случаев блюющего, диареи та/або нарушения аппетита в новорожденных, которые связывают с применением карбамазепину и других противосудорожных препаратов матерью. Эти реакции могут быть проявлениями неонатального синдрома отмены.

Кормление груддю.

Карбамазепин проникает в грудное молоко(25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного кормления с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательным образом взвесить. Матери, которые получают карбамазепин, могут кормить груддю из того условия, что младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций(например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций). Пришло несколько сообщений о развитии холестатического гепатита в тех новорожденных, которые испытали влияние карбамазепину в антенатальний период или во время кормления груддю. Поэтому за новорожденными, которые находятся на грудном кормлении и матери которых получают терапию карбамазепином, следует тщательным образом наблюдать на случай развития нежелательных эффектов со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Фертильность.

Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин та/або об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, который принимает карбамазепин, к быстрой реакции(особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может быть нарушена в результате возникновения головокружения, сонливости, атаксии, диплопии, нарушения аккомодации и нечеткости зрения, особенно в начале лечения или в связи с коррекцией дозы. Поэтому при управлении автомобилем или работе с другими механизмами пациенту следует быть осторожным.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать под время или после еды, или в промежутках между приемами еды вместе с небольшим количеством жидкости.

Мезакар®, суспензию оральную, применять перорально. Перед применением взболтать.

Обычно доза делится на 2-3 приемы.

Поскольку максимальный уровень концентрации карбамазепину во время приема препарата в виде суспензии более высокий сравнительно с аналогичной дозой препарата в таблетированной форме, рекомендуется начинать прием суспензии с низких доз и постепенно их увеличивать(для избежания побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и сонливость).

При замене таблетированной формы препарата на суспензию следует применять ту же дозу, но ее нужно разделить на меньшие разовые дозы и соответственно увеличить количество приемов.

Для лиц определенных этнических групп(китайцы, тайци) перед началом лечения желательно проводить скрининг HLA - B*1502, поскольку наличие данного алелю является прогностическим маркером возможного риска возникновения синдрома Стівенса-Джонсона тяжелой степени, связанной с карбамазепином.

Эпилепсия.

Доза карбамазепину должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента с целью достижения адекватного контроля над судорожными нападениями. Определение концентрации карбамазепину в плазме крови может помочь относительно выбора оптимальной дозы. При лечении эпилепсии дозирования карбамазепину обычно требует достижения общей концентрации карбамазепину в плазме крови от 4 до 12 мкг/мл(от 17 до 50 мкмоль/л).

Взрослые.

Для всех врачебных форм карбамазепину рекомендуется схема постепенного увеличения дозы, которая должна быть откорректирована с учетом потребностей каждого конкретного пациента.

Для взрослых начальная доза препарата представляет 100-200 мг 1-2 разы на сутки. Потом дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг на сутки, распределенной на 2 или больше приемы. Некоторым больным может понадобиться увеличение дозы препарата до 1600-2000 мг/сутки.

Пациенты пожилого возраста

В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозирования карбамазепину необходимо подбирать с осторожностью.

Деть.

Для всех врачебных форм карбамазепину рекомендуется схема постепенного увеличения дозы, которая должна быть откорректирована с учетом потребностей каждого конкретного пациента.

Обычно суточная доза препарата представляет 10-20 мг/кг массы тела, которую следует распределять на несколько приемов.

Для разного возраста рекомендуются нижеследующие суточные дозы(таблица 1).

Таблица 1.

Для разного возраста рекомендуются нижеследующие максимальные суточные дозы(таблица 2).

Таблица 2.

В случае возможности противоэпилептические средства необходимо назначать отдельно(в виде монотерапии), но при использовании в составе политерапии рекомендуется такой же режим растущего дозирования. При назначении суспензии оральной Мезакар® дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу препарата постепенно следует повышать, не изменяя дозу текущего(их) применяемого(их) противоэпилептического(их) препарата(ив) или, в случае необходимости, корректируя ее(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невралгия трiйчастого нерва.

Начальная доза карбамазепину представляет 200-400 мг на сутки. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений(обычно к дозе 600-800 мг на сутки, распределенной на 3-4 приемы). В некоторых случаях может быть необходимым применения дозы 1600 мг на сутки. После того как боль уменьшится, дозирование следует постепенно уменьшать до самого низкого возможного пидтримуючего уровня. Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 1200 мг. Когда боль исчезнет, следует попробовать постепенно прекратить терапию карбамазепином, пока не состоится следующее нападение.

Пациенты пожилого возраста

В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозирования карбамазепину необходимо подбирать с осторожностью.

Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста представляет 200 мг на сутки, распределенная на 2 приемы. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений(обычно к дозе 600-800 мг на сутки, распределенной на 3-4 приемы). После того как боль уменьшится, дозирование следует постепенно уменьшать до самого низкого возможного пидтримуючего уровня. Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 1200 мг. Когда боль исчезнет, следует попробовать постепенно прекратить терапию карбамазепином, пока не состоится следующее нападение.

Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не имеют терапевтического ответа на лечение литием.

Начальная доза представляет 400 мг на сутки, распределенная на несколько разовых доз. Ее следует медленно повышать до такой, которая дает возможность контролировать симптомы заболевания, или к достижению суточной дозы 1600 мг, распределенной на несколько приемов. Обычно суточная доза препарата представляет 400-600 мг, распределенная на несколько приемов.

Особенные группы пациентов

Нарушение функции почек/печенки

Нет данных относительно фармакокинетики карбамазепину у пациентов с нарушением функции почек или печенки.

Деть.

Суспензию оральную Мезакар® можно принимать детям от роду.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, обычно отображают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: притеснение функций ЦНС; дезориентация, подавленный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, запятая; затуманивание зрения, неразборчивое вещание, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия(сначала), гипорефлексия(позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: притеснение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, которое сопровождается потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт: блюет, задержка еды у желудка, снижения моторики толстой кишки.

Кістково-мязова система: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолизу, связанного с токсичным влиянием карбамазепину.

Сечовидільна система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, предопределенная эффектом карбамазепину, подобным за действием к антидиуретическому гормону.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокинази.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показанная госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепину в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывания желудка, применения активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое пидтримуюче лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирования функций сердца, пристальная коррекция электролитных расстройств.

Особенные рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечения следует подбирать индивидуально; при развитии судорог - введения бензодиазепинив(например диазепаму) или других противосудорожных средств, например фенобарбиталу(с осторожностью через повышенный риск развития притеснения дыхания) или паральдегиду; при развитии гипонатриемии(водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось об эффективности гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке карбамазепином.

Необходимо учесть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что предопределенно замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции

В начале лечения карбамазепином или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы побочных реакций, например, со стороны ЦНС(головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, диплопия), желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет) или аллергические кожные реакции.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных изменений концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторувати уровень активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие отдельные дозы(например на 3-4).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фоллиевой кислоты, агранулоцитоз, апластична анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластна анемия, острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.

Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и измененные показатели функции печенки и синдром исчезновения желчных протоков(деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые возникают в разных комбинациях.

Могут возникать нарушения со стороны других органов(например печенки, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличения массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы в результате эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в одиночных случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, блюет, головной болью, спутыванием сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактину крови, которая сопровождается или не сопровождается такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменение показателей функции щитовидной железы : снижение уровня L- тироксина(FT4, T4, T3) и повышения уровня тиреостимулюючего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями.

Со стороны обмена веществ и питания : недостаточность фолатов, снижения аппетита, острая порфирия(острая интермитуюча порфирия и смешана порфирия), неострая порфирия(поздняя порфирия кожи).

Психические расстройства: галлюцинации(зрению или слуху), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутывание сознания, активация психоза.

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, ухудшение памяти, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения(например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения(например тремор, дистония, астериксис, тик), нистагм; орофациальна дискинезия, нарушение движения глаз, нарушения вещания(например дизартрия или неразборчивое вещание), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит из миоклониею и периферической эозинофилией, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : нарушение аккомодации(например затуманивание зрения), помутнения хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и лабиринта : расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижения слуховой чувствительности, нарушения восприятия высоты звука.

Со стороны серцево-суддиной системы: нарушение внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, атривентрикулярна блокада из синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия(например эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, сухость в рту, диарея или запор, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гаммаглутамилтрансферази(вызвано индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинической значимости), увеличения уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного(гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергический дерматит, крапивница(иногда в тяжелой форме), ексфолиативний дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, вовчакоподибний синдром, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформна и узелковая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акнет, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм, острый генерализован екзентематозний пустулез(AGEP), лихеноидний кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: мышечная слабость, артралгии, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма(снижение кальция и 25-гидроксихолекальциферолу в плазме крови, которая может привести к остеомаляции или остеопорозу), переломы, снижения минеральной плотности костной ткани.

Со стороны почек и сечевидильной системы : тубулоинтерстициальний нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек(например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, импотенция, эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза(со снижением количества та/або подвижности сперматозоидов).

Общие нарушения: общая слабость.

Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований : увеличение внутриглазного давления, увеличения уровня холестерина в крови, увеличение уровней липопротеина высокой плотности, увеличения уровней триглицеридов в крови, увеличение уровней гаммаглутамилтрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение уровня L- тироксина(свободного тироксина, тироксина, три-йодтиронину) и повышения уровня тиреостимулюючего гормона в крови, повышение уровня пролактину в крови.

Инфекции и инвазия : реактивация вирусу герпеса человека VI типа.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона препарат хранить не больше 4 недель.

Упаковка

По 100 мл суспензии в флаконе, по одному флакону с мерным стаканчиком в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.