Денигма®

Инструкция по применению

ДЕНІГМА®

(DENIGMA®)

Состав

действующее вещество: мемантину гидрохлорид(memantine hydrochloride);

1 мл раствора содержит мемантину гидрохлориду 2 мг;

вспомогательные вещества: глицерин; кислота лимонная, моногидрат; метилпарагидроксибензоат(Е 218); пропилпарагидроксибензоат(Е 216); пропиленгликоль; натрию цитрат; cорбіту раствор(Е 420); вкусовая добавка "Экзотические фрукты"; вода очищена.

Врачебная форма. Раствор для орального приложения.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема мемантин хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %. Время достижение пика концентрации в плазме крови(Тmax) - от 3 до 7 часов. Признаков влияния употребления еды на всасывание нет.

Распределение.

Средний объем распределения мемантину представляет 9-11 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм.

Мемантин поддается частичному печеночному метаболизму. Печеночная микросомальна система ферментов CYP450 не играет значимую роль в метаболизме мемантину.

Выведение.

Мемантин выводится преимущественно в неизмененном виде(около 48 %) с мочой, период полувыведения в конечной фазе представляет 60-80 часы.

Остальные преимущественно превращаются в три полярных метаболити, которые имеют минимальную антагонистичную активность NMDA- рецептора : глюкуронидний конъюгат, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозодеаминований мемантин. Всего 74 % принятой дозы выделяется как сумма основного действующего вещества и глюкуронидного конъюгату. Почечный клиренс включает активную канальцеву секрецию, которая регулируется с помощью рН-залежної канальцевой реабсорбции.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантину возможны нижеозначенные взаимодействия.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое применение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск развития фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может касаться и кетамину и декстрометорфану(см. раздел "Особенности применения").

Существуют данные относительно риска возникновения психоза при совместимом применении мемантину и фенитоину.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, предопределяя потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместимом применении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентами, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и мемантин.

Нет свидетельств относительно существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влиянию мемантину на фармакокинетику галантамину.

Мемантин не подавляет изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисну монооксигеназу, эпоксид гидролазу или сульфатион in vitro.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с такими N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или более выраженными(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Некоторые факторы, которые вызывают повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора по состоянию пациента. К таким факторам принадлежат радикальное изменение рациона, например переход из мясной еды на вегетарианскую, или же чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях как почечный тубулярний ацидоз(НТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные даны относительно применения мемантину у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(NYHA III - IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, потому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Вспомогательные вещества.

Денігма®, раствор для орального приложения, 2 мг/мл, содержит 0,65 г сорбита в 1 мл(эквивалентно 6,5 г при применении максимальной рекомендованной суточной дозы). В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции(возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Данных относительно применения мемантину в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяют для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Фертильность.

Не наблюдалось негативного влияния мемантину на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение способности руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. При этом мемантин проявляет незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, потому амбулаторные пациенты должны соблюдать особенную осторожность при осуществлении вышеупомянутых операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантину необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантину и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом - доброй. Решения о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Препарат Денігма®, раствор для орального приложения, следует принимать 1 или 2 разы на сутки каждого дня в одно и то же время независимо от употребления еды. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо увеличивать на 5 мг еженедельно(см. таблицу 1). Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Таблица 1.

Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Нельзя смешивать препарат с любой другой жидкостью. Раствор для орального приложения отмеряется с помощью специальной мерной ложки, которая идет в комплекте с препаратом.

Если пациент пропустил один прием препарата Денігма®, не нужно удваивать дозу во время следующего приема. Следующую дозу нужно принимать в соответствии с графиком приема. Если пациент пропускал прием препарата Денігма® в течение нескольких дней, может возникнуть потребность в уменьшении дозы, а после этого - в постепенном увеличении в соответствии с описанной выше схемой.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) корректировки дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом на протяжении по крайней мере 7 дни лечение, она может быть увеличена до 20 мг на сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или средней степени(классы А и В за классификацией Чайлда-П'ю) коррекция дозы не нужна. Даны о применении мемантину пациентами с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствуют, потому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Деть.

Препарат не предназначен для применения детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами как ощущение уставшей, слабость та/або диарея или полным отсутствием любых симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки мемантину(2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(пациент находился в запятой в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбужденность). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В ином случае передозировки высокой дозой мемантину(400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как обеспокоенность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля(для предупреждения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантину), подкисления мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, которые свидетельствуют о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения(в том числе нейтропения), панцитопения, тромбоцитопения, тромботична тромбоцитопеническая пурпура.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические реакции со стороны кожи, включая синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галюцинації1, психотические реакції2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судорожные нападения.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ(одышка).

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печенки, гепатит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острые нарушения функции почек(включая повышение креатинина и почечную недостаточность).

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

1Галюцинації в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Окремі сообщение при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщали при применении мемантину.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона препарат хранить не больше 3 месяцев.

Упаковка

По 100 мл раствора в флаконе. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.