Медоклав

Инструкция по применению

МЕДОКЛАВ

(MEDOCLAV)

Состав

действующие вещества: амоксицилин, клавуланова кислота;

1 флакон содержит амоксицилину натрию эквивалентно амоксицилину 1 г и клавуланату калию эквивалентно клавулановий кислоте 0,2 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксицилін чувствительный к бета-лактамази и испытывает распад под ее влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазни ферменты, что свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринив. В частности, клавуланова кислота активна относительно важных, с клинической точки зрения, плазмидних бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Медоклаву защищает амоксицилин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксицилину, включая в него много микроорганизмов, в целом резистентных к амоксицилину и других пенициллинов и цефалоспоринив.

Таким образом, Медоклав имеет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, нижеприведенные, категоризируют в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы.

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Усреднены фармакокинетични параметры для амоксицилину и клавулановой кислоты.

Амоксицилін

Клавуланова кислота

Распределение. После введения терапевтической концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальний и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксицилін и клавуланова кислота слабо связываются с белками; показатели связывания с белками представляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % - для амоксицилину от общих концентраций их в плазме крови. Не установлены кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксицилін, как и другие пенициллины, может оказываться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Амоксицилін и клавуланова кислота могут проникать сквозь плацентный барьер. Однако не выявлено любых данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.

Выведение. Как и относительно других пенициллинов, основным путем выведения амоксицилину является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланату осуществляется и почками, и позанирковими механизмами. Приблизительно 60-70 % амоксицилину и 40-65 % клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии на протяжении первых 6 часы. Амоксицилін также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % примененной дозы. Клавуланова кислота в значительной степени метаболизуеться в организме человека к 2,5-дигидро- 4 -(2-гидроксиетил) -5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоты и 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с воздухом, который выдыхается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами, таких как:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха(такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

- обострение хронического бронхита(после подтверждения диагноза);

- негоспитальная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в таких зонах:

- желудочно-кишечный тракт;

- органы малого таза;

- председатель и шея;

- желчные пути.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа(например, анафилаксия) на другой бета-лактамний антибиотик(например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушения функций печенки в анамнезе, что было вызвано амоксицилином/клавулановой кислотой(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение Медоклаву может приводить к повышенным уровням в крови амоксицилину на протяжении длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола в ходе лечения амоксицилином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения Медоклаву и аллопуринолу нет.

Как и другие антибиотики, Медоклав может иметь влияние на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

По данным литературы, существуют окрeмі сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения(INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и применяют амоксицилин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Медоклавом. Кроме того, возможная коррекция дозы пероральных антикоагулянтов(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексату, что может повлечь рост токсичности последнего.

Особенности применения

Перед началом терапии Медоклавом необходимо тщательным образом определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних препаратов(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Серьезные, а порою даже летальные последствия гиперчувствительности(анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов в ходе терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее всего у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Медоклавом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксицилин/кислота клавуланова на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможное возникновение судорог.

Медоклав необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподибного высыпания может быть связано с применением амоксицилину.

Совместимое применение аллопуринола в ходе лечения амоксицилином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Долговременное применение препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксицилину.

Медоклав следует с осторожностью применять больным с нарушением функций печенки.

Гепатиты возникают, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста и их возникновения может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в поступи или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные последствия, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием, или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоасоцийованого колита, который может варьировать от легкого к грозящей жизни степени(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи под время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоасоцийованого колита лечения Медоклавом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

В ходе длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печенку и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, которые применяют Медоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться понаднормоване удлинение протромбинового времени(повышение уровня международного нормализованного соотношения(INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может быть нужной коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корегувати согласно степени нарушения функций почек.

У больных с уменьшением количеству выделенной мочи очень редко может возникнуть кристалурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксицилину рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристалурии амоксицилину(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ошибочно-позитивные результаты.

Есть сообщение об ошибочно-позитивных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA тесту). Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Медоклаві может повлечь неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, повлечь ошибочно-позитивную реакцию Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтролеваний диете, следует обращать внимание на содержимое натрия в растворах.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Ограниченные даны относительно применения амоксицилину/клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков в плода. Профилактическое применение амоксицилину/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применения препарата в период беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление груддю.

Оба компоненети препарату проникают в грудное молоко(сведений относительно действия клавулановой кислоты на ребенка нет). В итоге возможны пронос и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном выкармливании, потому придется прекращать грудное выкармливание. Назначать амоксицилин/клавуланову кислоту в период кормления груддю следует лишь после оценки врачом спиввидиношення польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований из изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружения, судороги могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержимое амоксицилину/клавулановой кислоты, если не указанная доза отдельного компонента.

При выборе дозы Медоклаву для лечения определенной инфекций необходимо учитывать:

- ожидаемые возбудители и их предсказуемую чувствительность к антибактериальным веществам(см. раздел "Особенности применения");

- тяжесть и локализацию инфекции;

- возраст, массу тела и состояние функций почек пациента, как описано дальше.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы Медоклаву(например, с большими дозами амоксицилину та/або другим соотношением амоксицилину и клавулановой кислоты).

Эти врачебные формы Медоклаву можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксицилину и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения высшей дозы амоксицилину следует назначать другую форму Медоклаву для избежания сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определять индивидуально. Некоторые инфекции(например, остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 сутки без оценки результатов применения и клинической картины(см. раздел "Особенности применения).

Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часы.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз(доза 2000/200 мг может быть достигнуты при применении другой внутривенной формы амоксицилину/клавулановой кислоты).

При операциях длительностью свыше 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 разы в течение 24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг.

Деть в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часы.

Деть в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часы.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не нужна.

Нарушение функций почек.

Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксицилину.

Клиренс креатинина > 30 мл/хв - коррективы дозирования не нужны.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг.

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг.

Нарушение функций печенки.

Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функций печенки с регулярными интервалами.

Медоклав вводить путем внутривенных инъекций(струйный) или путем периодических инфузий(капельно). Медоклав нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Медоклав только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Медоклавом можно начинать из внутривенного введения и продолжать формами для перорального приложения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций.

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций(конечный объем 20,9 мл). Медоклав нужно вводить путем медленной внутривенной инъекции на протяжении 3-4 минут, но позже, чем через 20 минуты после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии.

Растворен, как приведено выше, раствор 1000/200 мг дальше без задержки добавлять до 100 мл инфузионной жидкости(лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует на протяжении 30-40 минут. Медоклав должен быть введен на протяжении 2 часов после растворения. Для введения препарата использовать следующие инфузионные растворы: вода для инъекций, 0,9 % раствору натрия хлорида или раствора Рінгера лактатный.

С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Медоклав менее стабильный в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Поэтому растворы на отмеченной основе необходимо использовать на протяжении 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Отмеченные симптомы лечат симптоматически, с особенным вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристалурия амоксицилину, что иногда может приводить к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения"). Есть сообщение о преципитации амоксицилину в мочевом катетере при применении внутривенного Медоклаву в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетера(см. раздел "Особенности применения").

Медоклав можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения, оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сосудов: тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, блюет, нарушение пищеварения, антибиотикоасоцийований колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамними антибиотиками, гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожное высыпание, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Особенности применения").

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержат белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного приложения.

Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Упаковка

Флаконы по 1 г/0,2 г порошка в флаконе; 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медокемі ЛТД(Завод В) /Medochemie LTD(Factory B).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

48 Япету стрит, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасіос, Лимассол, Кипр/

48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus .