Амлодипин-Тева

Регистрационный номер: UA/16717/01/01

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, Киев, 02140, Украина

Форма

таблетки по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит 6,944 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 5 мг амлодипину

Виробники препарату «Амлодипин-Тева»

АО Фармацевтический завод ТЕВА
Страна производителя: Венгрия
Адрес производителя: Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АМЛОДИПІН-ТЕВА

(AMLODIPINE-TEVA)

Состав

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит 6,944 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 5 мг амлодипину, или 13,888 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 10 мг амлодипину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые белые таблетки, диаметром 8 мм, слегка выгнутые, с линией разлома и тиснением "A5" с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие из другого;

таблетки по 10 мг: круглые белые таблетки, диаметром 11 мм, слегка выгнутые, с линией разлома и тиснением "A10" с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль.

Амлодипін расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до достижения 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального приложения в терапевтических дозах амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно
64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней систематического применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Концентрация амлодипину в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Деть.

Исследования фармакокинетики проводились при участии 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет(также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25-20 мг на сутки за 1 или 2 приемы. Обычно при пероральном приложении клиренс у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и
21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе исследований in vitro с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину и повысить риск возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и лекарственных средств, которые являются индукторами CYP3A4(например рифампицину, препаратов зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина. Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину(10 мг) и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Сообщалось, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Влиянию амлодипину на показатели лабораторных исследований не выявлено.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Неизвестно, или влияет амлодипин на результаты лабораторных тестов.

Особенности применения

Беспечность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов нужно начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательный надзор по состоянию пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Концентрация амлодипину в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Другое

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Беспечность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для беременной и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятые решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для женщины.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Для перорального приема. Таблетки нужно принимать, запивая стаканом жидкости(например, воды), под время или независимо от приема еды.

Линия разлома предназначена для лучшего разламывания таблетки с целью более легкого проглатывания, а не для разделения на две дозы.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипину представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза амлодипину для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышать дозу следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку концентрация амлодипину в плазме крови не связана со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата из самой низкой дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать из самой низкой дозы, постепенно увеличивая ее.

Деть.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Неизвестно, как влияет амлодипин на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности частого мониторинга функций сердца и дыхания, предоставления пациенту горизонтального положения, поднятия нижних конечностей, мониторинга объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства : гипергликемия.

Психические нарушения: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонницы, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь), инфаркт миокарда, приливы, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны органов дыхания : диспноэ, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая диарею и запор), блюет, сухость в рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, крапивница, ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: отек голеней, судороги мышц, артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта : нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: отеки, утомляемость, астения, боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Деть.

Профиль побочных реакций был подобен тем, которые наблюдались у взрослых. Сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.

Другие медикаменты этого же производителя

РОЗАРТ — UA/11647/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в коробке

РАМИПРИЛ-ТЕВА — UA/16689/01/02

Форма: таблетки по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в коробке

ВАЗАР Н — UA/5744/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 320 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке

ГЕМЦИБИН — UA/7994/01/03

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 2000 мг, 1 флакон с лиофилизатом в картонной коробке

ВАЗАР Н — UA/8900/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 320 мг/12,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке