Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМЛОДИПІН-ПЕРИНДОПРИЛ-РІХТЕР

(AMLODIPIN-PERINDOPRIL-RICHTER)

Состав

таблетки 5 мг/4 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипину(эквивалентно 6,935 мг амлодипину безилату) и 4 мг периндоприлу(в форме периндоприлу трет-бутиламіну);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), целлюлоза микрокристаллическая(тип 14), калию полакрилин, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат;

таблетки 5 мг/8 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипину(эквивалентно 6,935 мг амлодипину безилату) и 8 мг периндоприлу(в форме периндоприлу трет-бутиламіну);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), целлюлоза микрокристаллическая(тип 14), калию полакрилин, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат;

таблетки 10 мг/4 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 10 мг амлодипину(эквивалентно 13,870 мг амлодипину безилату) и 4 мг периндоприлу(в форме периндоприлу трет-бутиламіну);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), целлюлоза микрокристаллическая(тип 14), калию полакрилин, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат;

таблетки 10 мг/8 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 10 мг амлодипину(эквивалентно 13,870 мг амлодипину безилату) и 8 мг периндоприлу(в форме периндоприлу трет-бутиламіну);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), целлюлоза микрокристаллическая(тип 14), калию полакрилин, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки 5 мг/4 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с гравировкой "CH3" с одной стороны;

таблетки 5 мг/8 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с гравировкой "CH4" с одной стороны;

таблетки 10 мг/4 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с гравировкой "CH5" с одной стороны;

таблетки 10 мг/8 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки, с гравировкой "CH6" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер - комбинация периндоприлу, ингибитору ангиотензинпревращающего фермента и амлодипину, блокатора кальциевых каналов дигидропиридиновой группы.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа ‒ это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининовой системы(и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашлю).

Периндоприлу трет-бутиламін действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкой, умеренной и тяжелой; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается у больного как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКР) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после одноразового приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(минимальная эффективность/максимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлу эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Известно, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидним диуретиком имеет адитивний синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В известных экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность была вызвана перевязыванием коронарной артерии; продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и излишек субэндокардиального коллагена, возобновляет соотношение миозина к изоензиму и снижает частоту возникновения реперфузионных аритмий.

Периндоприл уменьшает роботу сердца путем уменьшения перед- и постнагрузки на сердце.

Известно, что исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давлению наполнения правого и левого желудочков

- снижение системного периферического сопротивления

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов.

Известно, что в ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприлу пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любым достоверным снижением артериального давления сравнительно с таким при применении плацебо.

Амлодипін

Амлодипін - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридину, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым розслаблюючим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипін расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов(ЗПОС), то есть постнагрузка. Поскольку частота сердечных сокращений(ЧСС) остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипін расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т. ч. в ишемизованих зонах миокарда, который приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией(стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипину обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении пациента, лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипину увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления нападения стенокардии и развитие депрессии сегмента ST(на 1 мм), снижает частоту нападений стенокардии и применения нитроглицерина.

Амлодипін не проявляет неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови, его можно назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипін в комбинации из периндоприлом достоверно снижает частоту нападений стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую летальность.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства периндоприлу и амлодипину не изменяются сравнительно с их отдельным приложением.

Периндоприл

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту - периндоприлату, препарат образует 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу трет-бутиламіну рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, главным образом ‒ с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Амлодипін

Всасывание и метаболизм. Амлодипін хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая Cmax в крови приблизительно через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность препарата представляет 64-80 %. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину. Амлодипін в значительной степени метаболизуеться в печенке к образованию неактивных метаболитив.

Распределение. Связывание с белками плазмы представляет приблизительно 97,5 %.

Выведение. T1/2 представляет 35-50 часы. 60 % принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитив, 10 % - в виде неизмененного амлодипину.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину снижается, что сопровождается увеличением площади под кривой "концентрация - время"(AUC) и T1/2.

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печенки выведения амлодипину замедляется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия та/або стабильная ишемическая болезнь сердца - для замены терапии у пациентов, состояние которых поддается адекватному контролю за помощью амлодипину и периндоприлу, что принимают одновременно в тех же дозах.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому другому ингибитору АПФ, амлодипину, или к производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

- ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ в анамнезе;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность или если женщина планирует забеременеть(см. разделы "Применения в период беременности или кормления груддю" и "Особенности применения");

- одновременное приложение с другими препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, пациентам с нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения");

· экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями;

· значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок(в т. ч. кардиогенный);

- обструкция исходного тракта левого желудочка(например стеноз аортального клапана тяжелой степени);

- нестабильная стенокардия(за исключением стенокардии Принцметала);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда(в течение первых 28 дни);

- период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Все предостережения относительно взаимодействий, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются также препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер.

Для периндоприлу

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств может увеличить риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с применением одного препарата, который влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу из алискиреном противопоказано для пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Экстракорпоральное лечение.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстран сульфатом, который может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначение разных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное приложение не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу из алискиреном у любых других пациентов не рекомендованное.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецептору ангиотензина.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин.

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(отек Квінке, ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например, триамтерен, амилорид), соли калия.

Возможное возникновение гиперкалиемии(в т.о. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности(см. ниже подразделение "Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания").

Литий.

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ(например, периндоприлом) может повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот эффект может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен.

Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы антигипертензивных средств.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включительно с ацетилсалициловой кислотой ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс и предоставить рекомендации относительно контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататори.

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангионевротического отека в силу того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидази- IV(ДПП- IV).

Одновременное применение некоторых знеболювальних, трицикличних антидепрессантов или антипсихотикив с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото.

Нітратоподібна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Для амлодипину

Одновременный прием не рекомендованный

Дантролен: следует избегать комбинированного назначения амлодипину и дантролену в связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможным летальным последствием.

Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Одновременный прием, который требует особенного внимания

Индукторы цитохрома СYР3А4(рифампицин, препараты зверобоя обычного(Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) приводят к снижению плазменной концентрации амлодипину. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипину с индукторами СYР3А4, при необходимости дозу амлодипину можно откорректировать.

Ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, такие как итраконазол, кетоконазол, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к увеличению плазменной концентрации амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии и развития побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипину с ингибиторами СYР3А4, при необходимости следует корректировать дозу амлодипину.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание

В связи с риском развития артериальной гипотензии и ухудшения функции миокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью необходимая осторожность при назначении бета-адреноблокаторив(бисопролол, карведилол, метопролол) с препаратом Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер. Кроме того, бета-адреноблокатори могут минимизировать рефлекторные симпатичные механизмы в случае гемодинамической перегрузки.

Другие комбинации

Амлодипін в монотерапии можно безопасно применять вместе с тиазидними диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального приложения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами(гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПЗП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

При этом целевые исследования, проведенные для некоторых препаратов, не показали влиянию на амлодипин:

- при одновременном приеме амлодипину из циметидином фармакокинетични свойства амлодипину не изменяются;

- при одновременном приеме силденафилу и амлодипину оба лекарственных средства независимо друг от друга снижают артериальное давление.

Кроме того, целевые исследования, проведенные для некоторых лекарственных препаратов, показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетични свойства этих препаратов :

- аторвастатин: при одновременном приеме многократной дозы 10 мг амлодипину из 80 мг аторвастатину не наблюдалось значительного изменения фармакокинетичних параметров аторвастатину в равновесной концентрации;

- дигоксин: при одновременном приеме амлодипину с дигоксином у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения уровня дигоксина в плазме крови или почечного клиренса дигоксина;

- варфарин: при одновременном приеме из амлодипином у здоровых добровольцев не

наблюдалось существенного изменения влияния варфарину на протромбиновий время. При одновременном приеме амлодипину из варфарином протромбиновий время не изменялось;

- циклоспорин: исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина;

- симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки;

- такролимус: существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, коррекция дозирования.

Одновременный прием, который требует особенного внимания

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер(необходимо проводить контроль артериального давления, функции почек и корректировать дозу препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер).

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание

Одновременный прием препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер с гипотензивными препаратами других групп(например бета-адреноблокаторами, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами) может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Кортикостероиды и тетракозактид снижают антигипертензивное действие препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер(задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Комбинированный прием с альфа-блокаторами(празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), анестезирующими препаратами, трицикличними антидепрессантами, антипсихотическими препаратами может привести к усилению антигипертензивного эффекта и повышению риска развития ортостатической гипотензии.

Аміфостин усиливает антигипертензивное действие амлодипину.

Особенности применения

Все меры пресечений, которые касаются отдельных компонентов, также касаются комбинации препаратов амлодипин и периндоприл.

Для периндоприлу

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/пользу перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией, и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики или соблюдают диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет, или у пациентов с тяжелой ренін-залежною артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая артериальная гипотензия, вероятнее, возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским надзором(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а дальше − в зависимости от ответа на терапию. Стандартной практикой для таких пациентов является контроль уровня калия и креатинина(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным надзором врача, из маленьких доз и осторожно титровать дозы. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Реноваскулярна гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприлу пациентам потом недавно перенесенной трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу(см. раздел "Побочные реакции").

Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить прием препарата и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщали о редких случаях возникновение интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась боль в животе(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, которые принимают ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR(например, сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ)

Изредка у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрана сульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизирующей терапии с применением лекарственных средств, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции, которые угрожают жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

В редких случаях у пациентов на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и повышения уровня печеночных ферментов и прогрессирует к фульминантного некрозу печенки, а иногда - к летальному следствию. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Таким пациентам необходимо прекратить прием ингибитора АПФ, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих обременительных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. У таких пациентов при применении периндоприлу следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови; а также пациенты должны знать, что необходимо немедленно сообщать о любых признаках инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов с артериальной гипертензией из этой популяции.

Кашель

Сообщали о возникновении стойкого непродуктивного кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Такой кашель прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана отмеченным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(> 70 годы), сахарный диабет, такие интеркуррентные состояния как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахарный диабет

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии на протяжении первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно одновременное применение лития и периндоприлу не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.о. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендованная.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Для амлодипину

Беспечность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с нарушением функции печенки

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипину увеличивается у пациентов с нарушением функции печенки. Пациентам с нарушением функции печенки необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг уровня печеночных ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Амлодипін с осторожностью назначать при сердечной недостаточности в связи с возможным риском развития отека легких и сердечно-сосудистых событий в будущем.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим антигипертензивным лекарственным средством, разрешенным для применения беременным(см. раздел "Противопоказания").

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, рекомендовано провести ультразвуковое обследование функций почек и костей черепа новорожденного. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникают периндоприл трет-бутиламін и амлодипин в грудное молоко, потому препарат противопоказано применять в период кормления груддю. В период кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного младенца(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность.

Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, которые получают блокаторы "медленных" кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные относительно возможного влияния амлодипину на фертильность ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприл не имеет прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у отдельных пациентов могут развиваться реакции, связанные с гипотензией, особенно в начале терапии или при одновременном приложении вместе с другими антигипертензивными препаратами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться утомляемость(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер следует принимать внутренне по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром, перед едой.

Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

При необходимости корректировки дозы ее можно изменить или подобрать путем индивидуального титрования отдельных компонентов с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер 10 мг/8 мг на сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер можно назначать пациентам с клиренсом креатинина(КК) ≥ 60 мл/мин.

Для пациентов из КК <60 мл/хв рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипину и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Пациенты с нарушением функции печенки

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печенки не установлен. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приеме препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата Амлодипін-Периндоприл-Ріхтер у детей в возрасте до 18 лет не установлено, потому препарат назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Нет информации о передозировке комбинации амлодипин/периндоприл.

Для периндоприлу

Есть ограниченные сведения относительно умышленной передозировки периндоприлу у человека. Симптомы, ассоциируемые с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

При передозировке рекомендуется проведение внутривенной инфузии с физраствором. При артериальной гипотензии, которая длится, следует перевести пациента в горизонтальное положение, при этом уровень председателя должен быть несколько ниже уровня ног. Также рекомендуется инфузия с ангиотензином II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). В случае развития брадикардии, рефрактерной к проведенной терапии, следует применить электрокардиостимуляцию. Необходимо проводить постоянный мониторинг жизненно важных функций, уровня электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.

Для амлодипину

Ограничены данные относительно умышленной передозировки амлодипину у человека. Большая передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с дальнейшей выраженной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензией включительно с шоком с летальным следствием. Также возможное появление рефлекторной тахикардии. Артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, требует мониторинга в кардиологическом отделении интенсивной терапии. Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать возобновлению тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов. Внутривенное введение кальция глюконату может способствовать облегчению симптомов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка.

Амлодипін не выводится из системного кровотока путем диализа.

Побочные реакции

Частота побочных реакций приведена отдельно для периндоприлу и амлодипину.

Побочные реакции, отмеченные ниже, отмечены за классами систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и за частотой возникновения : очень частые(≥1/10), частые(от ≥1/100 к <1/10), нечастые(от ≥1/1 000 к <1/100), одиночные(от ≥1/10 000 к <1/1 000), редкие(<1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

* включительно с диплопией

** в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска

*** включительно с брадикардией, желудочковой тахикардией и мерцанием передсердь

**** лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани

***** главным образом в начале лечения

****** в большинстве случаев сопровождается холестазом

******* цитолитический или холестатический

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения "польза/риск" применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендовано сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влияния света и влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Заявитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.