Макситран®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Максітран®

(Maxitran)

Состав

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамова кислота. Код АТХ B02A A02.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

Транексамова кислота делает антигеморрагическое действие путем ингибування фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогену; транексамова кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований іn vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция(деть в возрасте от 1 года).

В научной литературе описано 12 исследования эффективности в детской кардиохирургии, с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамову кислоту. Состояние большинства из них оценивали сравнительно с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна относительно возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижения потребности применения препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообігу/ШК/#00 во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у "цианотичных"(с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким:

- первое введение(погрузочная доза) - болюсна инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и к разрезу кожи;

- непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/год или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая откорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов, - 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ШК.

Некоторые данные дают возможность допустить, что непрерывная инфузия является приемлемее, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетичних исследований с участием детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после краткосрочной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиекспоненцийно.

Распределение.

При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы представляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамова кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения приблизительно представляет от 9 л до 12 л.

Транексамова кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови - в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамова кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, которые перенесли операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таким в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносительны с показателями, которые наблюдаются в крови(в грудном молоке - сотая часть, в спинномозговой жидкости - одна десятая, в водянистой влаге глаза - одна десятая). Транексамова кислота была выявлена в сперме, где она ингибуе фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию(подвижность) сперматозоидов.

Выведение.

Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарна экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу(от 110 мл/хв до 116 мл/хв). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты представляет около 3 часов.

Особенные группы пациентов.

Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не было проведено никаких специфических фармакокинетичних исследований.

Клинические характеристики

Показание

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализуемого, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

- кровотечения, предопределенные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

- меноррагия и метрорагия;

- желудочно-кишечные кровотечения;

- геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, которые возникли в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;

- отоларингологические(удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические(удаление зубов) оперативные вмешательства;

- гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

- торакальни, абдоминальные и другие большие хирургические оперативные вмешательства, например, сердечно-сосудистая хирургия;

- контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или любого из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением через введение коагулопатичних средств(антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность(существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Інтратекальне и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральне введение(риск отека мозга с дальнейшим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводили. Параллельный(одновременный) прием антикоагулянтов должен происходить под суровым надзором врача, который имеет опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, которые действуют на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, которые получили лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении естрогенив. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизована при применении тромболитикив. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарини.

Особенности применения

Следует сурово придерживаться отмеченных показаний и способа применения :

- внутривенные инъекции следует делать очень медленно;

- транексамову кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов были зарегистрированные случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования(АКШ) большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. В случае применения рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которые не применяли это лекарственное средство.

Нарушение зрения : должно быть уделенное внимание возможным офтальмологическим осложнением, включая нарушение зрения, ухудшения зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечения следует прекратить. При непрерывном длительном приложении транексамовой кислоты(инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования(в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т. д.). В случае наличия и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных в частности с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности долгосрочного применения транексамовой кислоты(инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия: в случае гематурии с привлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, в которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений(пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамову кислоту(раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, который имеет опыт в гемостазиологии, и проводить под суровым надзором врача.

Через наличие повышенного риска развития тромбоза транексамову кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают пероральные контрацептивы.

Дисемінована внутрисосудистая коагуляция(ДВК) : пациенты с синдромом ДВК обычно не должны получать лечения с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно в случае наличия подавляющей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к такому: уменьшается время формирования еуглобулинового сгустку; наблюдается продленное протромбиновий время; имеющиеся снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогену фибринолизину и α- 2 макроглобулину; нормальные плазменные уровни Р и Р - комплексу; то есть факторы II(протромбин), VIII и X; повышены уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеприведенное предусматривает, что в случае наличия основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться разные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточным. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции.

Клинических данных относительно применения транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно.

В течение I триместру беременности в качестве меры пресечения назначения транексамовой кислоты не рекомендуется.

Только ограничены клинические данные относительно применения транексамовой кислоты при разных клинических геморрагических состояниях во время II и III триместру беременности, за которыми невозможно идентифицировать вредное влияние на плод. Транексамову кислоту применять в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамова кислота проникает в материнское молоко. Таким образом, грудное кормление не рекомендуется.

Отсутствующие клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из оценки влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Максітран® вводить внутривенно(капельно, струйный).

Взрослые.

При генерализуемом фибринолизе транексамову кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г(2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часы, скорость введения - 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг(1 ампула по 5 мл) до 1 г(2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно(приблизительно 1 мл/хв) 2-3 разы на сутки.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

В случае почечной недостаточности применения транексамовой кислоты противопоказанное пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, которые имеют легкую или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина :

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна.

Применение детям.

Детям в возрасте от 1 года применять за показаниями(см. раздел "Показания"), дозирование - около 20 мг/кг/сутки. Однако даны из эффективности, безопасности, относительно особенностей дозирования при применении детям за указанными показаниями ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, которые перенесли операции на сердце, не были исследованы в полном объеме.

Применение пациентам пожилого возраста.

Обычно коррекция дозы не нужна, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения.

Введение имеет сурово ограниченный режим - медленное внутривенное введение(инъекция/инфузия).

Транексамову кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамову кислоту нужно вводить путем медленной болюсной инъекции в течение по меньшей мере 5 минуты.

Внутривенная инфузия: транексамову кислоту нужно смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий : натрию хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рінгера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин- 40 в растворе декстрозы для инъекций(5 %) и декстрин- 40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Деть.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза представляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги(конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при высшей частоте введения и характерные при увеличении дозы.

Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Ниже отмечены побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA(основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены за частотой. В каждой группе за частотой побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота была определена таким образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 к < 1/10); нечасто(> 1/1000 к < 1/100), частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Транексамову кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, которые содержат лекарственные средства группы пенициллинов.

Упаковка

По 5 мл в ампулах, по 5 ампулы(5×1) в кассете в пачке из картона.

Или по 5 мл в ампулах, по 10 ампулы(5×2) в кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків"(ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии).

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МІКРОХІМ"(ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36(Частное акционерное общество "Лекхім-Харків").

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МІКРОХІМ").

Заявитель

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МІКРОХІМ".

Местонахождение заявителя

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства можно за телефоном : + 38(050) 309-83-54(круглосуточно).