Ин-Алитер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІН-АЛІТЕР

(IN-ALITER)

Состав

действующие вещества: perindopril, indapamide;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну, что эквивалентно 1,669 мг периндоприлу и 0,625 мг индапамиду

или 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, что эквивалентно 3,338 мг периндоприлу и 1,25 мг индапамиду

или 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, что эквивалентно 6,676 мг периндоприлу и 2,5 мг индапамиду;

допомiжнi вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрию гидрокарбонат; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

ІН-АЛІТЕР - это комбинация ингибитора АПФ периндоприлу терт-бутиламіну и сульфонамiдного диуретика индапамиду. Его фармакологическое действие предопределено свойствами каждого компонента(периндоприлу и индапамиду) и их адитивним синергизмом.

Фармакологический механизм действия.

Механизм действия, связанный с периндоприлом.

Периндоприл - ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников и распад брадикинина(вазодилататорной субстанции) к неактивным гептапептидив.

Інгібування АПФ приводит к:

- снижение секреции альдостерону;

- повышение активности ренину в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря подавляющему влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление у пациентов с нормальным и низким уровнем ренину в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболити неактивные.

Периндоприл уменьшает роботу сердца через:

- вазодилататорну действую на вены(возможно, через изменения в метаболизме простагландинов) - уменьшения преднагрузки;

- уменьшение общего сопротивления периферических сосудов - уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприлу приводит к:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение сердечных выбросов и улучшение сердечного индекса;

- увеличение регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия, связанный с индапамидом.

Індапамiд - производное вещество сульфонамида с индоловим кольцом, фармакологiчно родственна с тiазидними диуретиками, что действует путем ингибування реабсорбции натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и меньшей мерой - калию и магнию, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Характеристика антигипертензивного действия.

ІН-АЛІТЕР снижает систолическое артериальное давление(САТ) и диастоличний артериальное давление(ГАО) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, что находятся как в положении, лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. Антигипертензивный эффект длится 24 часы. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не имеет эффекта отмены.

Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САТ и ГАО наблюдается как в положении, лежа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема одноразовой дозы и хранится на протяжении 24 часов.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ(приблизительно 80 %) через 24 часы после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства, возобновляет эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом.

Антигипертензивное действие индапамиду в монотерапии длится 24 часы. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства являются минимальными.

Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтическое действие тиазидних и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Кроме того, как было показано в ходе исследований разной длительности(короткой, средней и длинной) при участии пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Деть.

Даны о применении препарата детям отсутствуют.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства периндоприлу и индапамиду в составе препарата ІН-АЛІТЕР не отличаются от свойств при их отдельном приложении.

Фармакокінетичні свойства, связанные с периндоприлом.

Абсорбция и биодоступность.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в одноразовой суточной дозе утром перед едой.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, в основном из АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация.

Периндоприл является проликарским средством. Да, 27 % от принятой дозы периндоприлу попадает в кровоток в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Состояние равновесия достигается через 4 сутки.

Линейность.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для больных почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек(клиренсу креатинина).

Пациенты, которые находятся на диализе.

Диализный клиренс периндоприлату представляет 70 мл/мин.

Пациенты с циррозом печенки.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлату не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Фармакокінетичні свойства, связанные с индапамидом.

Абсорбция.

Індапамід быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приема.

Распределение.

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Биотрансформация и выведение.

Период напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем - 18 часы). Повторный прием не приводит к кумуляции. Выведение главным образом происходит с мочой(70 % дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Дозирование 2 мг/ 0,625 мг:

- эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов.

Дозирование 4 мг/ 1,25 мг:

- эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов;

- в случае необходимости дополнительного контроля артериального давления при применении периндоприлу как монотерапии.

Дозирование 8 мг/ 2,5 мг:

- артериальная гипертензия у пациентов, которые нуждаются применения периндоприлу терт-бутиламіну в дозе 8 мг и индапамиду в дозе 2,5 мг.

Противопоказание

Противопоказание относительно применения периндоприлу :

- повышенная чувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ;

- ангиоедема(отек Квінке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- урожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность или планирование беременности;

- одновременное приложение с препаратами, действующим веществом которых является алискирен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- одновременное приложение с комбинацией сакубитрил/валсартан;

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки(см. раздел "Особенности применения").

Противопоказание относительно применения индапамиду :

- гиперчувствительность к индапамиду или к любому другому сульфонамиду;

- нарушение функции почек тяжелой(клиренс креатинина < 30 мл/хв) степени (для дозирований

2 мг/ 0,625 мг, 4 мг/ 1,25 мг и 8 мг/ 2,5 мг); нарушение функций почек умеренной(клиренс креатинина < 60 мл/хв) степени(для дозирования 8 мг/ 2,5 мг);

- печеночная энцефалопатия;

- тяжелое нарушение функции печенки;

- гипокалиемия;

- это лекарственное средство противопоказано назначать в комбинации с неантиаритмичними препаратами, что может повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Противопоказания, связанные с лекарственным средством ІН-АЛІТЕР, :

- повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта ІН-АЛІТЕР не следует применять:

- пациентам, которые находятся на гемодиализе;

- пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характерные для периндоприлу и индапамиду.

Нерекомендованные комбинации.

Литий.

Сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышения его токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидними диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития, который увеличивает риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприлу вместе с индапамидом и литием не рекомендованное, однако если это действительно необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Баклофен.

Усиливает антигипертензивное действие. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и в случае необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах ˃ 3 г).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах(˃ 3 г), ингибиторов ЦОГ- 2 и неселективных НПЗП, может возникать послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может ухудшить функцию почек(не включена острая почечная недостаточность) и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо возобновить водный баланс к началу лечения и контролировать функцию почек в начале и на протяжении комбинированной терапии.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Іміпраміноподібні(трициклични) антидепрессанты, нейролептические средства.

Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Даны из клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повʼязана с высшей частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Лекарственные средства, которые могут повлечь гиперкалиемию.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, например алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарини, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказанные комбинации.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу и алискирену у больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек противопоказано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Противопоказания").

Экстракорпоральные методы лечения.

Одновременное приложение с экстракорпоральными методами лечения, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, может привести к повышению риска развития анафилактоидних реакций тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприлу и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку комбинация ингибитора непролизину и АПФ может повысить риск развития ангиодистрофии. Комбинацию сакубитрил/валсартан следует применять не раньше чем через 36 часы после применения последней дозы периндоприлу. Периндоприл следует применять не раньше, чем через 36 часы после применения последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан.

Нерекомендованные комбинации.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу и алискирену во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, не рекомендовано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

В научной литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады(то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек(ангиоедема).

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол).

У пациентов, которые применяют ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), наблюдается повышенный риск гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Калійзберігаючі диуретики(триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калійзберігаючі диуретики, например триамтерен или амилорид, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым контролем уровня калия и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные гипогликемические средства).

Эпидемиологические исследования показали что, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств(инсулин, пероральные гипогликемические средства) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Этот эффект чаще проявляется в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики.

У пациентов, которые применяют диуретики(особенно в которых сниженный объем жидкости та/або количество потребления соли), может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления в начале терапии ингибиторами АПФ. Уменьшение гипотензивного эффекта может происходить после прекращения применения диуретиков путем увеличения объема жидкости та/або приема соли к началу терапии периндоприлом.

При артериальной гипотензии, когда предыдущая терапия диуретиками могла вызывать снижение объема жидкости та/або количества солей, диуретические препараты необходимо отменить к началу применения ингибитора АПФ. После этого возможно повторное введение диуретиков или ингибитора АПФ с постепенным увеличением дозирования.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые применяют диуретики, ингибиторы АПФ необходимо назначать после снижения дозы диуретиков. Этой группе пациентов лечения ингибиторами АПФ следует начинать с наименьшей дозы.

Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина).

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах 12,5-50 мг на сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

- при лечении пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV функциональных классов за классификацией хронической сердечной недостаточности Нью-йоркской ассоциации кардиологов(NYHA) и с фракцией выбросов < 40 %, которые раньше применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации;

- перед назначением этой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ(например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном приложении из рацекадотрилом(препарат, который применяется при острой диарее у взрослых).

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые применяют сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства.

Одновременное применение антигипертензивных и сосудорасширяющих средств может увеличить гипертензивное действие периндоприлу. Сопутствующая терапия нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может дополнительно снизить кровяное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид.

Одновременное приложение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном приложении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоедеми через снижение активности дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV) глиптином.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота.

Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия, связанные с индапамидом.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Препараты, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Через риск возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такими как антиаритмичные препараты класса ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); классу ІІІ(амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости - корректировать его, а также контролировать QT- интервал.

Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию.

Амфотерицин Во внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системного действия), тетракозактид, слабительные препараты(что стимулируют перистальтику) повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови(адитивний эффект). Необходимо контролировать содержимое калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки.

При возникновении гипокалиемии повышается токсичность препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы и Экг-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид спиронолактон, триамтерен).

Существует риск гипокалиемии и гиперкалиемия(особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и Экг-контроль, а также, если нужно, откорректировать назначенную терапию.

Метформин.

Может повлечь молочнокислый ацидоз в результате развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, растет риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастни препараты.

Соле кальция.

Возможное возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в моче.

Циклоспорин, такролимус.

Возможное повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(при введении в системное кровообращение).

Снижение антигипертензивного эффекта(сохранение соли и воды через кортикостероиды).

Особенности применения

Особенные предостережения.

Особенные предостережения относительно применения периндоприлу и индапамиду.

Комбинация с литием.

Одновременное применение лития и комбинации периндоприлу/индапамиду обычно не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вспомогательные вещества.

В состав лекарственного средства входит лактоза, потому его приложение противопоказано пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Особенные предостережения относительно применения периндоприлу.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену.

Если терапия с применением двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить лишь под надзором специалистов с мониторингом функций почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калійзберігаючі диуретики, пищевые добавки, которые содержат калий или заменители соли с калием.

Комбинация периндоприлу с калийзберигаючими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприлу этой группе пациентов следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(например, боль в горле, лихорадку и тому подобное).

Реноваскулярна гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или односторонним стенозом почечной артерии, что применяют ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, терапия диуретиками является дополнительным фактором риска. Потеря функции почек может возникнуть также при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангиоедема.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоедеми лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. Если отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении симптомов.

Ангіоедема, связанная с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1 : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия относительно обеспечения проходности дыхательных путей.

Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоедеми сравнительно с представителями других рас.

Лица из ангиоедемой в анамнезе, которая не была связана с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангиоедеми во время приема ингибиторов АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без таких); некоторые случаи интестинальной ангиоедеми не сопровождались проявлением предыдущей ангиоедеми лица, уровень ингибитора С1-естерази был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоедеми исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того, чтобы исключить интестинальну ангиоедему.

Сопутствующая терапия ингибиторами mTOR.

У пациентов, которые сопутствующий применяют ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), спотреригаеться повышенный риск возникновения ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такого).

Сакубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприлу и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказанное через повышенный риск возникновение ангионевротического отека. Комбинацию сакубитрил/валсартан следует применять не раньше чем через 36 часы после применения последней дозы периндоприлу. После окончания терапии комбинацией сакубитрил/валсартан терапию периндоприлом можно начинать не раньше чем через 36 часы после применения последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан. Одновременное применение других нейтральных ингибиторов ендопептидази(например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ также увеличивает риск развития ангионевротического отека. Следовательно, если пациент получает периндоприл, перед лечением нейтральными ингибиторами ендопептидази(например, рацекадотрил) врачу необходимо тщательным образом оценить соотношение риск/польза.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизувальной терапии.

Сообщалось об одиночных случаях возникновения длительных анафилактоидних реакций, которые угрожали жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизувальной терапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизувальной терапии, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизувальной терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часы перед проведением десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности.

Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрансульфату наблюдались опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в бытность на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран(например AN 69®). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Даны о применении периндоприлу терт-бутиламіну пациентами потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствуют.

Первичный альдостеронизм.

Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют через ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение периндоприлу пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является достовернее у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение "риск/польза", прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Женщинам, которые планируют забеременеть, в случае необходимости применение ингибиторов АПФ необходимо применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют подтвержденный профиль безопасности для применения этой категории пациентов. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Особенные предостережения относительно применения индапамиду.

Печеночная энцефалопатия.

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидних и тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

При применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления реакции фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в возобновлении его приложения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожностей.

Меры предосторожностей при применении периндоприлу и индапамиду.

Нарушение функции почек.

В случае наличия почечной недостаточности тяжелой(клиренс креатинина < 30 мл/хв) степени(касается дозирований 2 мг/ 0,625 мг, 4 мг/ 1,25 мг и 8 мг/ 2,5 мг) и умеренной(клиренс креатинина < 60 мл/хв) степени(касается дозирования 8 мг/ 2,5 мг) лечения препаратом противопоказанное.

Если во время применения ІН-АЛІТЕРУ у пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков нарушения функции почек выявлены лабораторные признаки почечной недостаточности, прием лекарственного средства необходимо прекратить. Возможное возобновление лечения в меньшей дозе или лишь одной из его составляющих.

У таких пациентов необходимо проводить частый контроль уровня калия и креатинина : через 2 недели от начала лечения и дальше каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.

ІН-АЛІТЕР не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов.

У пациентов с дефицитом натрия(особенно в случае наличия стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения артериального давления. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при блюет или диарее. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии может нуждаться внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После возобновления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечения препаратом может быть возобновлено в низшей дозе или одной из его составляющих.

Уровень калия.

Комбинация периндоприлу и индапамиду не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Меры предосторожностей при применении периндоприлу.

Кашель.

Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается лишь потом отмены препарата. В случае появления кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента преимущество отдается ингибитору АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Деть.

Эффективность и непереносимость периндоприлу у детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(в случае наличия сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов(суровая безсолева диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае наличия стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печенки с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может повлечь резкое снижение артериального давления та/або повышение уровня креатинина в плазме крови, которая подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Эти явления могут возникнуть в любое время и иметь острое начало.

В таких случаях лечения следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно в случае наличия дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменений артериального давления.

Пациенты с атеросклерозом.

Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особенной осторожностью препарат следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким больным лечения следует начинать с низкой дозы.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией.

Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии есть реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операции, или если такая операция невозможна.

ІН-АЛІТЕР не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечения необходимо начинать в условиях стационара из меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата. Необходимо контролировать уровень калия, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась почечная недостаточность, которая исчезала при отмене препарата.

Сердечная недостаточность/ тяжелая сердечная недостаточность.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом(через тенденцию к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под медицинским надзором из уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечения β-блокатором : к нему необходимо прибавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом.

Лечение больных сахарным диабетом, которые получают инсулин(тенденция к повышению уровня калия), следует начинать с минимальной начальной дозы препарата и под тщательным надзором врача.

У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство/ анестезия.

Ингибиторы АПФ могут повлечь гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, рекомендуется отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия.

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировало с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротекущему некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, в которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ. Таким больным нужно соответствующее медицинское наблюдение(см. раздел "Побочные реакции").

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век > 70 годы, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное приложение с калийзберигаючими диуретиками(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, которые содержат калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови(например гепарин, котримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота(≥ 3 г на сутки), селективные ингибиторы ЦОГ- 2, НПЗП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Меры предосторожностей при применении индапамиду.

Баланс воды и электролитов.

Уровень натрия в плазме крови.

Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в сыворотке крови сначала может быть бессимптомным, потому необходим регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и тех, которые страдают на цирроз печенки, контроль следует проводить чаще(см. разделы "Побочные реакции" и "Передозировки"). Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям.

Гіпонатріємія и гиповолемия могут быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови.

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) у определенных категорий больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, принимают много медикаментов, больные циррозом печенки, что сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких больных гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Больные, которые имеют удлинение QT- интервала врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут содействовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.

При выявлении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.

Уровень кальция в плазме крови.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитоподибних желез.

Глюкоза крови.

Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможное увеличение количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, когда функция почек в норме или нарушения является незначительной(уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола за формулой Кокрофта :

клиренс креатинина =3D(140 - возраст) × масса тела/ 0,814 × уровень креатинина в плазме крови

где возраст выражен в годах, масса тела - в кг, уровень креатинина в плазме крови - в мкмоль/л.

Эту формулу применять для мужчин пожилого возраста. Уровень креатина у женщин определяют путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, связана со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены.

Спортсмены должны помнить, что ІН-АЛІТЕР содержит действующее вещество, которое может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Острая близорукость и вторичная закритокутова глаукома.

Препараты сульфонамида или производного сульфонамида могут вызывать идиосинкратичну реакцию, которая приводит к кратковременной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Нелеченая закритокутова глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь отменить препарат. При неконтролируемом внутриглазном давлении может возникнуть потребность в срочном медицинском и хирургическом лечении. К факторам риска развития закритокутовой глаукомы принадлежат применение сульфонамида и аллергические реакции на пенициллин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Особенные предостережения относительно применения периндоприлу.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако его нельзя исключать. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсичное влияние на эмбрион(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место в ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Особенные предостережения относительно применения индапамиду.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и плацентного для маточки кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения в новорожденного.

Кормление груддю.

ІН-АЛІТЕР противопоказанный в период кормления груддю. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Особенные предостережения относительно применения периндоприлу.

Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно его приложения этой категории пациентов. Следует оказать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления груддю новорожденного или недоношенного младенца.

Особенные предостережения относительно применения индапамиду.

Індапамід проникает в грудное молоко. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применение которых в период кормления груддю вызывает притеснение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния периндоприлу и индапамиду на фертильность у крыс. Считается, что отсутствующее влияние на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде лекарственного средства ІН-АЛІТЕР не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

ІН-АЛІТЕР 2 мг/ 0,625 мг.

Применять по 1 таблетке на сутки, желательно утром перед едой. Таблетку препарата можно разделить на уровне дозы. Если артериальное давление не изменяется после месяца лечения, дозу можно удвоить.

ІН-АЛІТЕР 4 мг/ 1,25 мг.

Таблетки ІН-АЛІТЕР 4 мг/ 1,25 мг показаны пациентам, в которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией лишь периндоприлом. Обычная доза представляет 1 таблетку на сутки за один прием, желательно утром перед едой. Может быть целесообразным индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Таблетки ІН-АЛІТЕР 4 мг/ 1,25 мг следует назначать, если артериальное давление соответственно не регулируется таблетками ІН-АЛІТЕР 2 мг/ 0,625 мг. При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток ІН-АЛІТЕР 4 мг/ 1,25 мг.

ІН-АЛІТЕР 8 мг/ 2,5 мг.

Таблетки ІН-АЛІТЕР 8 мг/ 2,5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии как замена для пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид как отдельные препараты в таких же дозах.

Обычная доза представляет 1 таблетку ІН-АЛІТЕР 8 мг/ 2,5 мг на сутки за один прием, желательно утром перед едой. Максимальная суточная доза представляет 1 таблетку ІН-АЛІТЕР 8 мг/ 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Лечение следует начинать с рекомендованной дозы - 1 таблетка лекарственного средства ІН-АЛІТЕР 2 мг/ 0,625 мг на сутки с учетом уровня артериального давления и функции почек.

ІН-АЛІТЕР 4 мг/ 1,5 мг: пациентам пожилого возраста лечения следует назначать, учитывая показатели артериального давления и функцию почек.

ІН-АЛІТЕР 8 мг/ 2,5 мг: пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать в случае нормальной функции почек и после учитывания ответа артериального давления на терапию.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел "Особенности применения").

В случае наличия нарушений функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) степени(касается дозирований 2 мг/ 0,625 мг, 4 мг/ 1,25 мг и 8 мг/ 2,5 мг) лечения препаратом противопоказанное. В случае наличия нарушений функции почек умеренной степени(клиренс креатинина < 60 мл/хв) (касается дозирования 8 мг/ 2,5 мг) лечения препаратом противопоказанное.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв не нуждаются коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

В случае наличия тяжелых нарушений функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Пациенты с нарушениями функции печенки умеренной степени не нуждаются коррекции дозы.

Деть

ІН-АЛІТЕР не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприлу в монотерапии или в комбинации не были установлены для этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы.

В случае передозировки самой частой нежелательной реакцией есть артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, блюет, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, олигурией, которая может прогрессировать к анурии(в результате гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушение водно-электролитного баланса(снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение(пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение.

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма - промывания желудка та/або применения активированного угля, после этого проводят нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно предоставить горизонтального положения. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ возобновления объема крови. Также может быть принятое решение относительно инфузионного лечения ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов.

Периндоприлат, активная форма периндоприлу, может быть удален из организма с помощью гемодиализа(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Применение периндоприлу ингибуе ренин-ангиотензин-альдостеронову систему и способствует уменьшению потери калию в плазме крови, которая предопределена индапамидом.

Наиболее частые побочные реакции:

- периндоприл: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, ухудшение зрения, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, зуд, высыпание, судороги мышц и астения;

- индапамид: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезного сыпи.

Во время лечения препаратом могут наблюдаться нижеозначенные побочные эффекты, которые за частотой распределены таким образом, : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена по имеющейся информации).

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ). Поэтому можно расценивать СНАДГ как возможное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, с частотой возникновения очень редко.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 º C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки(10 × 3) в блистере в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ВІДПОВІДАЛЬНОСТЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МІКРОХІМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, конур. 24-в.

Заявитель

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ВІДПОВІДАЛЬНОСТЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МІКРОХІМ".

Местонахождение заявителя

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).