Магникор

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАГНІКОР

(MAGNICOR)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 150 мг;

вспомогательные вещества: магнию гидроксид, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магнию стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Оpadry II White(гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза); лактоза, моногидрат; полиетиленгликоль(макрогол); титану диоксид(Е 171); триацетин).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, форте.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, черточкой, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТX В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является аналгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект - ингибування образование простагландинов и тромбоксана. Знеболювальний эффект является дополнительным эффектом, который вызван ингибуванням ферменту циклооксигеназы. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, вызванным ингибуванням синтезу PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необоротный ингибуе синтез простагландинов G/H, ее влияние на тромбоциты длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения длится на протяжении длительного времени после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота(активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) имеет противовоспалительное действие, а также осуществляет влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом осуществляя прямую действую на костный мозг. Салицилаты осуществляют непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибування ее вазодилататорних и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения внутренне ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из пищеварительного тракта. После перорального приложения абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается с приемом еды и у пациентов с нападениями мигрени, увеличивается - у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, которые применяют полисорбати или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови представляет 80-90 %. Объем распределения для взрослых представляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизует к активному метаболиту - салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 минуты после перорального приложения доминирует в плазме крови.

Выведение. Салициловая кислота испытывает метаболизм преимущественно в печенке. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови увеличивается непропорционально к примененной внутренне дозе. В дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведения происходит с участием кинетики реакции первого порядка. Период полувыведения представляет 2-3 часы. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15-30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизмененном виде с мочой. Выведенный объем салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Приблизительно 30 % дозы салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, только 2 % - если киснула. Выведение через почки происходит благодаря процессам клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцив и пассивной трубчатой реабсорбции.

Клинические характеристики

Показание

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому компоненту лекарственного средства.

- Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПЗП, в анамнезе.

- Острые пептические язвы.

- Геморрагический диатез.

- Почечная недостаточность тяжелой степени.

- Печеночная недостаточность тяжелой степени.

- Сердечная недостаточность тяжелой степени.

- Комбинация из метотрексатом в дозировании 15 мг/неделя или больше(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказание для одновременного приложения.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексату в дозах 15 мг/неделя и больше повышает гематологическую токсичность метотрексату(снижение почечного клиренса метотрексату противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексату из связи с протеинами плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках в результате ингибування вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткань и повлечь токсичность ацетазоламида(усталость, вялость, сонливость, спутывание сознания, гиперхлоремичний метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов(блюет, тахикардия, гиперпное, спутывание сознания).

Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенециду и высоких доз салицилатов(> 500 мг) подавляется метаболизм обоих лекарственных средств и может снижаться экскреция мочевой кислоты.

Комбинации, которые нужно применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексату в дозах меньше чем 15 мг/неделя повышается гематологическая токсичность метотрексату(снижение почечного клиренса метотрексату противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексату из связи с протеинами плазмы крови).

Клопідогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогрелю и ацетилсалициловой кислоты имеет синергичный эффект. Такое комбинированное приложение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.

Антикоагулянты(варфарин, фенпрокумон). Возможное уменьшение продукции тромбину, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов(антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абсиксимаб, тирофибан, ептифибатид. Возможно ингибування гликопротеин IIb/IIIa- рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное уменьшение продукции тромбину, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, которая приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если две или больше из вышеупомянутых веществ применять вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергичному эффекту усиления ингибування активности тромбоцитов и, как результат, усиления геморрагического диатеза.

НПЗЗ и ингибиторы ЦОГ- 2(целекоксиб). Совместимое приложение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, которое может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ібупрофен. Одновременное приложение ибупрофену ингибуе необратимую агрегацию тромбоцитов, предопределенную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые применяют ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени применяют ибупрофен, должны применять ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2 часы до применения ибупрофену.

Фуросемид. Возможно ингибування проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, который приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможное адитивний влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению времени кровотечения.

Спиронолактон. Возможный модифицированный эффект ренину, что приводит к снижению эффективности спиронолактону.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Совместимое приложение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, которое может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Вальпроат. При одновременном приложении из вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней(притеснение центральной нервной системы, расстройства желудочно-кишечного тракта).

Системные глюкокортикостероиди(исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддісона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических лекарственных средств увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции(в связи с повышением рН мочи), которая приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветреной оспы. Совместимое приложение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместимое приложение из гингко билоба препятствует агрегации тромбоцитов, которая приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном приложении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается в результате снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения в результате синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения

Лекарственное средство применять с осторожностью в следующих ситуациях :

- гиперчувствительность к аналгетическим, противовоспалительным, протиревматичних средствам, а также в случае наличия аллергии на другие вещества;

- язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

- одновременное применение антикоагулянтов;

- у пациентов с нарушениями функции почек или пациентов с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения(например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;

- у пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази ацетилсалициловая кислота может повлечь гемолиз или гемолитическую анемию. Особенно в случае наличия факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например, высокие дозы лекарственного средства, лихорадка или острый инфекционный процесс;

- нарушение функций печенки.

Ібупрофен может уменьшить ингибиторний эффект ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства перед началом применения ибупрофену как знеболювального средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может предопределять развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции(например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Через ингибиторний эффект ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов, который хранится на протяжении нескольких дней после применения, применения лекарственных средств, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиления кровотечения при хирургических операциях(включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаления зуба).

При применении небольших доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к нападению подагры у склонных к ней пациентов.

Не следует применять лекарственные средства, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией(ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветреной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью, которая нуждается неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянным блюет, это может быть проявлением синдрома Рея.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або эмбрионное/внутриутробное развитие. Имеются данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и изъянов развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и длительности терапии. Согласно имеющимся данным связок между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждено.

Имеющиеся эпидемиологические данные относительно возникновения изъянов развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Имеются даны относительно ее влияния в ранний срок беременности(1-4-й месяц) не указывают на любую связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Под время И и ІІ триместру беременности лекарственные средства, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или под время И и ІІ триместру беременности, доза лекарственных средств, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций почек с возможным следующим развитием почечной недостаточности из олигогидроамниозом;

на женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

- возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после применения очень низких доз;

- торможение сокращений матки, которая может привести к задержке или увеличению длительности родов.

Принимая во внимание это, ацетилсалициловая кислота противопоказана в ІІІ триместре беременности.

Салицилаты и их метаболити проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было выявлено вредного влияния лекарственного средства на ребенка после применения женщинам в период лактации, прерывать кормление груддю, как правило, не нужно. Однако в случаях регулярного приложения или при применении высоких доз кормления груддю необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых - 1 таблетка(150 мг) на сутки.

Таблетки глотать целыми, в случае необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушение функций печенки. Лекарственное средство не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций печенки.

Нарушение функций почек. Лекарственное средство не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(уровень клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с(10 мл/хв)). Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций почек.

Деть.

Согласно показаниям(см. раздел "Способ применения и дозы") лекарственное средство не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 15 лет может повлечь тяжелые побочные эффекты(в том числе синдром Рея, одной из признаков которого есть постоянное блюет).

Передозировка

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных применений больших доз.

Симптомы.

Симптомы хронического отравления средней степени(результат длительного применения высоких доз лекарственного средства) : головокружение, вертиго, глухота, усиленное потовыделение, лихорадка, ускоренное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутывание сознания, тошнота и блюет.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Самым частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена лишь на основании данных относительно концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой освобождения желудка, формированием конкрементов в желудке или в случае ее приложения в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления(в результате передозировки) : гипогликемия(преимущественно у детей), энцефалопатия, запятая, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Более выраженный токсичный эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным средством, а также у пациентов пожилого возраста или детей.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимые промывания желудка и применения активированного угля. При подозрении на употребление дозы больше 120 мг/кг массы тела необходимо применять активированный уголь повторно.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять по крайней мере каждые 2 часы после применения дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и возобновленный кислотно-щелочной баланс.

Протромбіновий время и/или МНІ(международный нормализованный индекс) должны быть проверены, в частности, если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо возобновить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно убыстряет выведение салицилата и возобновляет кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Через комплексные патофизиологические эффекты отравления салицилатами проявления и симптомы/результаты анализов могут включать:

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечной системы: частые проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральном участке и абдоминальная боль; в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в одиночных случаях повлечь желудочно-кишечные геморагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

В результате антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может ассоциироваться с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения как периоперацийни геморагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморагии желудочно-кишечного тракта, церебральные геморагии(особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией та/або при одновременном применении антигемостатических средств), которые в одиночных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморагії могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии(в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы как высыпание, крапивница, отек, зуд, ринит, закладка носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко - тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Очень редко сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта - 30 таблетки.

За рецептом - 100 таблетки.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МАГНИКОР

(MAGNICOR)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 150 мг;

вспомогательные вещества: магния гидроксид, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Оpadry II White(гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль(макрогол); титана диоксид(Е 171); триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, форте.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, риской, покрытые пленочной оболочкой, белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТX В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является аналгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект - ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающий эффект является дополнительным эффектом, который вызван ингибированием фермента циклооксигеназы. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, ее влияние на тромбоциты длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается в течение длительного времени после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота(активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) имеет противовоспалительное действие, а также оказывает влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом оказывая прямое действие на костный мозг. Салицилаты оказывают непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибирования ее вазодилататорных и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из пищеварительного тракта. После перорального применения абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается с приемом пищи и в пациентов с приступами мигрени, увеличивается - в пациентов с ахлоргидрией или в пациентов, применяющих полисорбаты или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80-90 %. Объем распределения для взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется к активному метаболита - салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 минут после перорального применения является доминирующей в плазме крови.

Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови увеличивается непропорционально принятой внутрь дозе. В дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведение происходит при участии кинетики реакции первого порядка. Период полувыведения составляет 2-3 часа. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15-30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизмененном виде с мочей. Выведенный объем салициловой кислоты зависит вот уровня дозы и рН мочи. Приблизительно 30 % дозы салициловой кислоты выводится с мочей, если реакция мочи щелочная, только 2 % - если кислая. Выведение через почки происходит благодаря процессам клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцев и пассивной трубчатой реабсорбции.

Клинические характеристики

Показания

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вторым салицилатам или к дорогому компоненту лекарственного средства.

- Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПВС, в анамнезе.

- Острые пептические язвы.

- Геморрагический диатез.

- Почечная недостаточность тяжелой степени.

- Печеночная недостаточность тяжелой степени.

- Сердечная недостаточность тяжелой степени.

- Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказания для одновременного применения.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата(снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови у ткачества и вызвать токсичность ацетазоламида(усталость, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов(рвота, тахикардия, гиперпноэ, спутанность сознания).

Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенецида и высоких доз салицилатов(> 500 мг) угнетается метаболизм обоих лекарственных средств и может снижаться экскреция мочевой кислоты.

Комбинации, которые нужно применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее чем 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата(снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).

Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты имеет синергический эффект. Такое комбинированное применение следует проводит с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.

Антикоагулянты(варфарин, фенпрокумон). Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов(антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абсиксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможно ингибирование гликопротеин IIb/IIIa- рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению черточка возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению черточка возникновения кровотечений.

Если два или более из вышеуказанных веществ применяются вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как результат, усилению геморрагического диатеза.

НПВС и ингибиторы ЦОГ- 2(целекоксиб). Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно- кишечных расстройств, что может привести к желудочно- кишечным кровотечениям.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном в пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые принимают ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно- сосудистых заболеваний и время вот времени применяют ибупрофен, должны принимать ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2 часа к применения ибупрофена.

Фуросемид. Возможно ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможно аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению времени кровотечения.

Спиронолактон. Возможен модифицированный эффект ренина, который приводит к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно- кишечных расстройств, что может привести к желудочно- кишечным кровотечениям.

Вальпроат. При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет эго из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней(угнетение центральной нервной системы, расстройства желудочно-кишечного тракта).

Системные глюкокортикостероиды(исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических лекарственных средств увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможно увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции(в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гингко билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению черточка кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения

Лекарственное средство применять с осторожностью в следующих ситуациях:

- гиперчувствительность к аналгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;

- язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекурентные язвенные болезни или желудочно- кишечные кровотечения в анамнезе;

- одновременное применение антикоагулянтов;

- в пациентов с нарушениями функции почек или пациентов с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения(например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;

- в пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например, высокие дозы лекарственного средства, лихорадка или острый инфекционный процесс;

- нарушение функций печени.

Ибупрофен может уменьшить ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства к началу применения ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачем.

Ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы черточка включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции(например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Из-за ингибиторного эффекта ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиление кровотечения при хирургических операциях(включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаление зуба).

При применении небольших доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры в склонных к ней пациентов.

Не следует применять лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией(ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачем. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью, что требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости вот увеличения дозы и длительности терапии. В соответствии с имеющимися данными связь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные относительно возникновения пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Имеющиеся данные относительно ее влияния на раннем сроке беременности(1-4-й месяц) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время И и ІІ триместра беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначат без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или во время И и ІІ триместра беременности доза лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно нижет, а длительность лечения - как можно короче.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролив и легочной гипертензией);

- нарушение функций почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

на женщину и ребенко в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

- возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после приема очень низких доз;

- торможение сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению длительности родов.

Учитывая это, ацетилсалициловая кислота противопоказана в ІІІ триместре беременности.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было выявлено вредного влияния лекарственного средства на ребенко после применения женщинам в период лактации, прерывать кормление грудью, как правило, не нужно. Однако в случаях регулярного применения или при применении высоких доз кормление грудью необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых - 1 таблетка(150 мг) в сутки.

Таблетки глотать целыми, при необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушение функций печени. Лекарственное средство не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций печени.

Нарушение функций почек. Лекарственное средство не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(уровень клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с(10 мл/мин)). Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций почек.

Дети.

В соответствии с показаниями(см. раздел "Способ применения и дозы") лекарственное средство не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям до 15 течение может вызвать тяжелые побочные эффекты(в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота).

Передозировка

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы эго неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных применений больших доз.

Симптомы.

Симптомы хронического отравления средней степени(результат длительного применения высоких доз лекарственного средства) : головокружение, вертиго, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости вот возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым эго проявлением в детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена лишь на основании данных относительно концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой освобождения желудка, формированием конкрементов в желудке или в случае ее применения у форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления(вследствие передозировки) : гипогликемия(преимущественно в детей), энцефалопатия, запятая, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек главного мозга, нарушение сердечного ритма.

Более выраженный токсический эффект наблюдается в пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным средством, а также в пациентов пожилого возраста или детей.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимы промывание желудка и применение активированного угля. При подозрении на употребление дозы более 120 мг/кг массы тела необходимо применять активированный уголь повторно.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять по крайней мере каждые 2 часа после применения дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и восстановлен кислотно-щелочной баланс.

Протромбиновое время и/или МНИ(международный нормализованный индекс) должны быть проверены, в частности, если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо восстановить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, так как этот метод значительно ускоряет выведение салицилата и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Из-за комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами проявления и симптомы/результаты анализов могут включат:

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечной системы: частые проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно - язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в единичных случаях вызвать желудочно- кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может ассоциироваться с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения как периоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморрагии желудочно-кишечного тракта, церебральные геморрагии(особенно в пациентов с неконтролированной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии(вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

В пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы как сыпь, крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно- дыхательная недостаточность и очень редко - тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Очень редко сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта - 30 таблетки.

По рецепту - 100 таблетки.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.