М-Каст

Инструкция по применению

М-КАСТ

(M-KAST)

Состав

действующее вещество: montelukast;

1 таблетку жевательная содержит монтелукасту натрию 4,15 мг(эквивалентно монтелукасту 4 мг);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрию кроскармелоза, железа оксид(Е 172), вода очищенная, аспартам(Е 951), искусственный вишневый ароматизатор, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, крапчатые, овальные, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с тиснением "Х" с одной стороны и "52" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст сравнимо из плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг Cmax у детей в возрасте от 2 к

5 годы достигается через 2 часы. Cmax на 66 % более высокая, а Сmin - более низкая сравнительно со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение.

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании обозначенного монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрация обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после дозы также оказалась минимальной.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. На основании результатов дальнейших исследований микросом печенки человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме дозы 10 мг один раз на день.

Фармакокінетичні исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичные профилю концентрации таблеток покрытых оболочкой по 10 мг у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Детям в возрасте от 2 до 5 лет:

• дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются при необходимости;
• как способ лечения, альтернативный низким дозам ингаляционных кортикостероидов, для пациентов с персистуючею астмой легкой степени, в которых не было недавно серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов;
• профилактика астмы у детей, в которых доминирующим компонентом является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

М-каст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. В ходе исследования взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что М-каст не следует применять для снятия острых астматических нападений. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими препаратами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.

М-каст содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентной дозе фенилаланина 0,674 мг.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров длится на протяжении дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также в период обострения астмы.

Корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не нужна. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет, потому рекомендации относительно корегування дозы отсутствуют.

Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

М-каст как способ лечения, альтернативный низким дозам ингаляционных кортикостероидов, при персистуючий астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия больным с персистуючею астмой умеренной степени. Решение о применении монтелукасту как лекарственного средства, альтернативного низким дозам ингаляционных кортикостероидных препаратов, для детей, больных персистуючу астмой легкой степени, может быть принято лишь для пациентов без тяжелых астматических нападений в недавнем анамнезе, которые нуждаются перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероидные препараты.

Персистуюча астма легкой степени - это астма, при которой проявление симптомов астмы происходит чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, ночные нападения наблюдаются чаще 2-х раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, между эпизодами функция легких остается в норме. Если впоследствии(как правило, в течение 1 месяца) невозможно достичь удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, которая базируется на поэтапной системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.

Профилактика астмы у детей в возрасте от 2 лет, в которых доминирующим компонентом является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

У больных в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистуючеи астмы, которая нуждается лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или другом лечении.

Лечение препаратом М-каст сравнительно с другими способами лечения астмы. Если лечение препаратом М-каст проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными кортикостероидными препаратами, нельзя резко переходить на М-каст вместо ингаляционных кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне детям в возрасте от 2 до 5 лет. Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки.

Для лечения астмы таблетку жевательную следует принимать вечером за 1 час до или через 2 часы после приема еды. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Индивидуальный подбор дозы для данной возрастной категории не нужен.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка.

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препаратом М-каст нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/день в течение приблизительно одной недели, при этом клинически значимых побочных реакций не наблюдалось.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукастом. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата М-каст и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Общие расстройства: жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть), нарушение памяти, внимания.

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоестезия, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение).

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, пирексия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, синдром Чарг-страуса, легочная субтропическая эозинофилия.

Со стороны сечевидильной системы: энурез у детей.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Упаковка. По 10 таблетки жевательных в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Sy. № 411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р и 458/P, Плот № S1(парт), Специальная экономическая зона(Фарма), АРІІС Грин Індастріел Парк, Полепаллі Віладж, Джедчела Мандал, Андхра-Прадеш, 509302, Индия / Sy. No.411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р and 458/P, Plot No. S1(part), Special Economic Zone(Pharma), APIIC Green Industrial Park, Polepally Village, Jederchla Mandal, Andhra Pradesh, 509302, India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад - 500 038., А.Р., Индия / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., A.P., India.