Лукаст®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛУКАСТ®

(LUKAST®)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит монтелукасту(в форме натриевой соли) 4 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; маннит(Е 421); натрию кроскармелоза; ароматизатор вишневый, порошок; железа оксид красен(Е 172); калию ацесульфам; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства:

Лукаст® 4 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью розового цвета с отпечатком "PhI" с одной стороны.

Лукаст® 5 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью розового цвета с черточкой с одной стороны и отпечатком "PhI" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые применяются при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Другие системные препараты для применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокротиння, усиление проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из СуsLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием LTD4, у пациентов с астмой. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β‑агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. В случае приема натощак таблеток жевательных 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часы после применения препарата. Значение Cmax на 66 % выше, а Cmin - ниже, чем у взрослых, которые принимали таблетки по 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Оʼем распределению монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании с применением радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрация обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказалась минимальной.

Метаболизм

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Таблетки жевательные Лукаст® 4 мг рекомендованные для детей в возрасте от 2 до 5 лет;

Таблетки жевательные Лукаст® 5 мг рекомендованные для детей в возрасте от 6 до 14 лет:

- как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив короткого действия, что применяются, в случае необходимости;

- как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистуючею астмой легкой степени, в которых не было недавно серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для пациентов с непереносимостью ингаляционных кортикостероидных препаратов;

- профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками;

- облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лукаст® можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуеться CYP 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3А4, 2С8 и 2С9, например из фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Лукаст® для перорального приложения никогда не применяют для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агонистив короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о случаях возникновения психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку эти явления могут быть вызваны другими факторами, неизвестно, или связаны эти явления с применением монтелукасту. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, возможна системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда), были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидным препаратом. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли вышеупомянутые симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему их лечения.

Во время лечения монтелукастом пациентам с аспиринзалежной астмой следует избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Препарат содержит лактозу, тому, Лукаст® не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Способ применения и дозы

Препарат необходимо применять детям под надзором взрослых.

Деть в возрасте от 2 до 5 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Для лечения астмы применяют 1 жевательную таблетку(4 мг) на сутки, вечером. Лекарственное средство Лукаст® следует принимать за 1 час до еды или через 2 часы после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Лекарственное средство Лукаст® в форме таблеток жевательных(4 мг) не рекомендовано для детей в возрасте до 2 лет.

Деть в возрасте от 6 до 14 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Для лечения астмы применяют 1 жевательную таблетку(5 мг) на сутки, вечером. Лекарственное средство Лукаст® следует принимать за 1 час до еды или через 2 часы после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Общие рекомендации.

Терапевтическое влияние лекарственного средства Лукаст® на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Дозирование для мальчиков и девочек одинаково.

Как альтернативный метод лечения вместо низькодозових ингаляционных кортикостероидов при персистуючий астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендованный как монотерапия для пациентов с персистуючею астмой средней степени. Применение монтелукасту как альтернативы низькодозовим ингаляционным кортикостероидам детям с персистуючею астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, которые требовали применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистуюча астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем(обычно на протяжении 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Лекарственное средство Лукаст® рекомендовано пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуктируемого физической нагрузкой, которая может быть основным проявлением персистуючеи астмы, при которой необходимое применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение лекарственным средством Лукаст® в зависимости от другого лечения астмы.

Когда лечение препаратом Лукаст® применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, Лукаст® не должен резко заменяться ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Деть.

Лекарственное средство Лукаст® 4 мг применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Лекарственное средство Лукаст® 5 мг применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препаратом Лукаст® нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукасту. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки никаких побочных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных реакций отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Общие расстройства: жажда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшения памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздраженность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(попытка суицида).

Со стороны нервной системы: вялость, головокружение, парестезия/гипоестезия, судороги, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, ACT), гепатит(включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гематома, крапивница, зуд, высыпание, ангионевротический отек, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез у детей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: пирексия, астения/усталость, ощущение дискомфорта, отеки, лихорадка.

Срок пригодности

Лукаст® 4 мг - 2 годы.

Лукаст® 5 мг - 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки жевательных в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Аль Кастал ериа, Ерпорт Роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман - Иордания.

Заявитель

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение заявителя

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.