Логуфен®

Инструкция по применению

ЛОГУФЕН®

(LOGUFEN®)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочное покрытие:

таблетки по 250 мг: Opadry(II) 85G68918 белый(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), тальк, полиетиленгликоль, лецитин);

таблетки по 500 мг: Opadry(II) 85G52482 желтый(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, лецитин, железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого к почти белому цвету, с распределительной черточкой с одной стороны;

таблетки по 500 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство(в ранговом порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена как относительно фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального приложения и через 4 часы после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови(Cmax) достигаются через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата дважды на сутки. Пиковые концентрации(Cmax) обычно представляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг дважды на сутки, это влияние не было биологически значимым. Даны in vitro и даны in vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 год и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда − Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда − Пью) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределенно преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому если клиренс креатинина представляет < 60 мл/хв/1,73 м2, пидтримуючу суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Педиатрическая популяция.

Деть возрастом 4-12 годы.

После применения разовой дозы(20 мг/кг) детям, больным эпилепсией(от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики.

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первинногенерализованих судорожных(тоніко-клонічних) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых, отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Леветирацетам не влияет на концентрации одновременно примененных карбамазепину и вальпроату. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей, которые принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфонамид, неизвестный.

Метотрексат.

Сообщали, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/удлинения концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые получают лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетични взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни ЛГ и прогестерону) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; протромбиний время оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с едой. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до несколько месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны жидкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму - как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, в которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушения свертывания крови(раздел "Побочные реакции").

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальних мыслей и поведения. Цель-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальних мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальних мыслей и поведения своему врачу.

Деть.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет.

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое дозревание. Однако долгосрочное влияние на способность к учебе, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое дозревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судом, который может иметь сейрозни последствия для женщины и нерожденного ребенка. В случае возможности следует отдавать преимущество монотерапии, поскольку лечение несколькими протиепилетичними средствами может быть связано с высшим риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам(больше 1800 женщин, среди которых 1500 женщины применяли препарат в течение И триместру) не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые зазнили влиянию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования(около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержках развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Кормление груддю.

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на репродуктивную функцию.

Не выявлено влиянию на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус.

Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сутки(250 мг 2 разы на сутки) с дальнейшим повышением дозы до 1000 мг/сутки(до 500 мг 2 разы на сутки) через 2 недели. Возможное повышение дозы на 500 мг/сутки(на 250 мг 2 разы на сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки).

Деть в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму детям до 16 лет как монотерапии не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Дополнительная терапия взрослым(≥18 годы) и детям в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 50 кг.

Начальная терапевтическая доза представляет 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия детям в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме орального раствора.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы леветирацетаму 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу леветирацетаму можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка с массой тела 25 кг должна представлять 250 мг дважды на сутки, максимальная доза - 750 мг дважды на сутки.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначать по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам применять леветирацетам в форме орального раствора.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

[ 140 ─ веки(годы)] × масса тела(кг)

КК(мл/хв) =3D --------------------------------------------------------------× 0,85(для женщин).

72 × КК сыворотки крови(мг/дл)

Потом КК корректировать в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

КК(мл/хв)

КК(мл/хв/1,73м2) =3D --------------------------- × 1,73.

ППТ пациента(м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

( 2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением почечной функции.

Для детей КК в мл/хв/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови(мг/дл), применяя такую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

КК(мл/хв/1,73 м2) =3D ---------------------------------.

КК сыворотки крови(мг/дл)

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks =3D 0,55; у подростков-ребят ks =3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей(в возрасте от 6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, следует применять леветирацетам в других врачебных формах.

( 2) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано уменьшить на 50 %.

Деть.

Врач должен назначать наиболее соответствующую врачебную форму, дозирование и форму выпуска леветирацетаму в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Леветирацетам в форме таблеток не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, или для применения доз до 250 мг. Вековые ограничения, предопределенные формой заболевания, предоставленные в разделе "Показания". Детям в возрасте до 6 лет или детям масса тела которых менее 25 кг, следует начинать лечение леветирацетамом в форме орального раствора.

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и детей с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для детей с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Деть.

Леветирацетам в форме таблеток не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет. Детям в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет применять леветирацетам в форме орального раствора.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму как монотерапии детям в возрасте до 16 лет не изучены.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Iнфекції и инвазия : iнфекції, назофарингит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушения равновесия, нарушения поступи, головокружения, летаргия, тремор, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезия, расстройства внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, енцефалопатія*.

Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения**, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), гиперчувствительность(включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, блюет, панкреатит.

Со стороны психики: депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность, попытки самоубийства, суицидальни мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутывание сознания, панические атаки, аффективная лабильность/изменения настроения, возбужденность, расстройства личности, нарушения мышления.

Со стороны обмена веществ : анорексия#, увеличения или уменьшения массы тела, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов зрения : диплопия, размытость зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдоміоліз и повышение уровня креатинфосфокинази в крови(Распространенность значимо более высока у японцев сравнительно с пациентами неяпонского происхождения).

Травмы, отравления и процедурные осложнения : травмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, экзема, зуд, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, аллопеция##.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы результатов печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острое поражение почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения : астения, повышенная утомляемость.

Описание отдельных побочных реакций.

* Случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетаму, наблюдались редко. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были оборотными после прекращения лечения.

** При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

# Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом. ##При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

Деть.

Профиль побочных реакций леветирацетаму в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Профиль безопасности леветирацетаму у детей отвечает профилю безопасности препарата у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

СП- 289(А), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.