Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лізиноприл КРКА

(Lisinopril KRKA)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприлу в виде лизиноприлу дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), кальцию гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

Лізиноприл КРКА, таблетки по 10 мг: краситель Pigment Blend 1: крахмал прежелатинизований, железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Лізиноприл КРКА, таблетки по 20 мг: краситель Pigment Blend 2: крахмал прежелатинизований, железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг - круглые плоские таблетки белого цвета с черточкой с обеих сторон; таблетку можно разделить на две равных части;

таблетки по 10 мг - круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с насечкой;

таблетки по 20 мг - круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с насечкой.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, простые.

Код АТХ C09A A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл КРКА - это ингибитор пептидилдипептидази. Он подавляет ангиотензинперетворюваль-ний фермент(АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Притеснение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, который предопределяет уменьшение сосудосуживающей активности и уменьшение секреции альдостерону. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лізиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря механизму притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Лізиноприл является антигипертензивным средством даже для пациентов с гипертензией с низким уровнем ренину. АПФ, известный также как киназа II, - это фермент, который снижает брадикинин. Остается неопределенным, или является важными повышены уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприлу.

Фармакокинетика.

Лізиноприл - это перорально активный ингибитор АПФ, который не содержит сульфгидрила.

Абсорбция

После перорального введения лизиноприлу пиковые концентрации в сыворотке крови возникают приблизительно в течение 7 часов. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, что нужно для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови. Опираясь на мочевое возобновление, средний объем абсорбции лизиноприлу представляет приблизительно 25 % с межличной вариабельнистю(6-60 %) при всех дозах, которые вводились(5-80 мг).

Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. На абсорбцию лизиноприлу не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте.

Распределение

Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме ангиотензинпревращающего фермента(AПФ), который циркулирует в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо пересекает гематоэнцефалитический барьер.

Выведение

Лізиноприл не испытывает метаболизма, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. При многократном дозировании лизиноприл имеет эффективный период полувыведения аккумуляции 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых людей представляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, являет собой насыщенное связывание из АПФ и не является пропорциональной к дозе.

Нарушение функции печенки

Нарушение функции печенки у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприлу(приблизительно на 30 %, как было определено за мочевым возобновлением), но через сниженный клиренс привело также к увеличению экспозиции(приблизительно на 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприлу, что выводится почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции нырок(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) средняя AUC увеличилась только на 13 %, тогда как увеличение средней AUC в 4,5 раза наблюдалось при тяжелом нарушении почек(клиренс креатинина 5-30 мл/хв).

Лізиноприл можно вывести с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприлу сравнительно со здоровыми субъектами(увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприлу с мочой имеют снижение абсорбции приблизительно на 16 % сравнительно со здоровыми субъектами.

Деть

У пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, которые страдали на артериальную гипертензию и в которых скорость клубочковой фильтрации были выше 30 мл/хв/1,73 м2, при приеме дозы от 0,1 к
0,2 мг/кг постоянное значение концентрации лизиноприлу в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, которая определялась за выведением с мочой, представляли приблизительно
28 %. Эти значения были аналогичны значением у взрослых пациентов.

Значения AUC и Cmax у детей совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют высшие уровни лизиноприлу в крови и высшие значения площади под кривой "концентрация в плазме крови - время"(увеличение приблизительно на 60 %), чем молодые пациенты.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность(симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение(6 недели) гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).

Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом ІІ типа и начальную нефропатию.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Период кормления груддю.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение при беременности или кормлении груддю").

- Одновременное применение лизиноприлу с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

- Одновременное применение препарата и высокопроточных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики

Добавление диуретика при лечении пациента, который принимает Лізиноприл КРКА, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут чувствовать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии Лізиноприлом КРКА. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема Лізиноприлу КРКА можно уменьшить, если прекратить прием диуретика к началу терапии Лізиноприлом КРКА.

Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий

Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующий прием калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, триамтерену или амилориду), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий. Прием добавок с калием, калийзберигаючих диуретиков или солей, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если Лізиноприл КРКА применять с диуретиками, которые вызывают потерю калия, гипокалиемия, стимулируемая действием диуретика, может усилиться.

Литий. Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичных реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприлу вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательным образом проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту3 г/сутки

Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ дают адитивний эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратными. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек(пациенты пожилого возраста или обезвожены).

Препараты золота. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогену. Сопутствующее приложение вместе с тканевыми активаторами плазминогену может повысить риск ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß- блокаторы, нитраты. Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, ß- блокаторами та/або нитратами.

Нитраты. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении та/або агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивный эффект Лізиноприлу КРКА. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше уменьшить артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену связана с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с применением одного РААС-діючого агента.

Лізиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази(риск развития артериальной гипотензии).

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают Лізиноприл КРКА, гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, что вызвано терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, диареей или блюет и при тяжелой ренін-залежній гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Она чаще имеет место у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательным образом контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физраствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с острой сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением может состояться дополнительное снижение артериального давления при применении Лізиноприлу КРКА. Такой эффект предусматривается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится систематической, снижение дозы или прекращение лечения Лізиноприлом КРКА может стать необходимым.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечения Лізиноприлом КРКА не следует начинать для пациентов с острым инфарктом миокарда с повышенным риском дальнейшего ухудшения гемодинамики после приема сосудорасширяющего средства. Такими пациентами являются пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу нужно уменьшить, если систолическое артериальное давление представляет 120 мм рт. ст. или ниже. Підтримуючу дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если гипотензия продолжается(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), то прием Лізиноприлу КРКА следует прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выбросов из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу препарата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а потом в соответствии с реакцией в ответ на лечение. Необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови и величину клиренса креатинина у таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть острая почечная недостаточность, обычно обратная.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратный после прекращения терапии. Вероятность этого особенно большая у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под суровым медицинским надзором из низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их приложения нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии Лізиноприлом КРКА.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидной уже существующей болезни почек развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда Лізиноприл КРКА принимать параллельно с диуретиками. Это вероятнее может происходить у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Может понадобиться снижение дозы та/або прекращение применения диуретиков та/або Лізиноприлу КРКА.

При остром инфаркте миокарда лечения Лізиноприлом КРКА не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, когда концентрация креатинина в сыворотке крови большая 177 микромоль/л та/або протеинурия превышает 500 мг/24 часы Если нарушение функции почек развивается в течение лечения Лізиноприлом КРКА(концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 микромоль/л или двойная сравнительно со значением к лечению), врач должен рассмотреть вопрос о прекращении приема Лізиноприлу КРКА.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Использование полиакрил-нитрилових мембран с высокой проницаемостью(например AN 69) при гемодиализе может вызывать анафилаксию у больных, которые принимают ингибитор АПФ, потому необходимо или избегать их одновременного приложения, или перевести больного приемом другого гипетензивного средству, или же использовать другой тип диализуючеи мембраны.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая Лізиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови(гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови(например гепарину). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые проходили лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в участке языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Зарегистрированы одиночные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафілактоїдні реакции у пациентов, которые проходят гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран(например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафілактоїдні реакции, которые возникают во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ). Поскольку при аферези ЛПНЩ с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидних реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым приложением.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, в которых во время приема лизиноприлу развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприлу является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренину.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов после хирургических операций и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренину. При возникновении гипотензии, которая считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену таким образом противопоказанная.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления груддю

Способность лизиноприлу проникать в грудное молоко неизвестна. Применение препарата в период кормления груддю противопоказано через возможное проникновение в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприлу способность руководить автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена в результате возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Лізиноприл КРКА принимают перорально один раз на сутки приблизительно в одно и то же время. Прием еды не влияет на абсорбцию Лізиноприлу КРКА.

Дозирование должно быть индивидуальным в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лізиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза представляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма та/або сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным надзором врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности(см. ниже таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Обычная рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг одноразово на сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью через вероятность повышенного выведения соли из организма та/або снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечения диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

* - дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы в 40 мг на сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг на сутки у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально увеличивать к максимальной 20 мг на сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозирования выше 0,61 мг/кг(или те, которые превышают 40 мг) не изучали у детей.

Детям со сниженной функцией почек следует назначать низшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью Лізиноприл КРКА можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, к дигиталису или блокаторам беты. Прием Лізиноприлу КРКА начинают с начальной дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, которую следует принимать под надзором врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление.

Дозирование препарата лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны представлять не менее 2 недель;

· к наивысшей дозе, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, аспирин и блокаторы беты. Внутривенное или трансдермальне применение нитроглицерина может быть использовано вместе с Лізиноприлом КРКА.

Начальная доза(первые 3 дни после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприлу представляет 5 мг перорально, потом принимать 5 мг через 24 часы, 10 мг через 48 часы и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, которое не превышает 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дни после инфаркта миокарда лечения следует начинать с низшей дозы - 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таб. 1).

Підтримуюча доза.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление менее чем 100 мм рт. ст.) пидтримуюча суточная доза не должна превышать 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом ІІ типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта применения препарата для пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Деть

Существуют ограниченные данные относительно эффективности и безопасности применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет опыта применения при других показаниях. Лізиноприл КРКА не рекомендуется применять детям с другими показаниями, чем артериальная гипертензия.

Лізиноприл КРКА не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2).

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Частота случаев косвенного действия определяется так:

очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(≥1/10000); неизвестно(не может быть оценено в результате отсутствия данных).

При применении препарата возможны нижеследующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: притеснение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушения равновесия, дезориентация, галлюцинации.

Редко: спутывание сознания, нарушения обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения(включая артериальную гипотензию).

Нечасто: инфаркт миокарда или инсульт(как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дихальнной системы

Часто: кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, диспноэ.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта и печенки

Часто: диарея, блюет.

Нечасто: тошнота, абдоминальная боль, расстройство желудка.

Редко: сухость в рту, уменьшение аппетиту, изменения вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание, зуд.

Редко: крапивница, аллопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели та/або глотки.

Очень редко: усиление потовыделения, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, псевдолимфома кожи.

Неизвестно: кожные реакции, которые сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом та/або позитивным анализом на антинуклеарные антитела(AНА- титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью и другими дерматологическими проявлениями.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, острая почечная недостаточность.

Очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печенки и калия в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 1 или 2, или 4 блистеры в картонной коробке;

по 10 таблетки в блистере, по 2 или 3, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия/

KRKA-FARMA d.o.o., Croatia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/

V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.