Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лізиноприл 10 НЛ КРКА

Лізиноприл 20 НЛ КРКА

(Lisinopril 10 НL KRKA)

(Lisinopril 20 НL KRKA)

Состав

действующие вещества: лизиноприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 10 мг лизиноприлу в виде лизиноприлу дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 20 мг лизиноприлу в виде лизиноприлу дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

Лізиноприл 10 НЛ КРКА : железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лізиноприл 10 НЛ КРКА - круглые двояковыпуклые таблетки персикового цвета, с маркировкой "LH";

Лізиноприл 20 НЛ КРКА - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны, с маркировкой "LH".

Насечка не предназначена для разделения таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ C09В A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл 10 НЛ КРКА и Лізиноприл 20 НЛ КРКА - это комбинированные препараты с фиксированным дозированием, которые содержат лизиноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидний диуретик. Обе компоненты имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный эффект.

Лізиноприл - это ингибитор пептидил-дипептидази. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Притеснение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, который ведет к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерону. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лізиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря притеснению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким ренином. АПФ является идентичным к кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, или является важными повышены уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприлу.

Гідрохлоротіазид - это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальными канальцями почек и повышает выведение натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидив является неизвестным. Тіазиди обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

В комбинации с другими гипотензивными препаратами может происходить дополнительное снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Нет никакой клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной к сопутствующему приему отдельных компонентов.

Лізиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприлу максимальная концентрация в сыворотке крови возникает приблизительно в течение 7 часов. Средняя степень абсорбции лизиноприлу представляет приблизительно 25 % со значимой относительной вариабельнистю(6-60 %).

Прием еды не влияет на абсорбцию лизиноприлу.

Распределение

Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

Лізиноприл не испытывает метаболизма, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный период полувыведения 12,6 часы. Снижение концентраций в сыворотке имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет насыщенное связывание из АПФ и не является пропорционально зависимой от дозы.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприлу почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации является ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30-80 мл/хв средняя площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) повышается только на 13 %, тогда как при клиренсе креатинина 5-30 мл/хв AUC растет в 4-5 разы.

Лізиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к большему влиянию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприлу с мочой выяснилось, что имеет место сниженная приблизительно на 16 % абсорбция сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют высшие ровные концентрации в крови и высшие значения площади под кривой "концентрация в плазми-час"(увеличены приблизительно на 60 %), чем молодые пациенты. Лізиноприл можно вывести с помощью диализа.

Гідрохлоротіазид

Абсорбция

Когда уровни гидрохлоротиазиду в плазме крови наблюдались по меньшей мере в течение 24 часов, период полувыведения из плазмы имел диапазон 5,6-14,8 часы.

Распределение

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер и не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

По меньшей мере 61 % дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. После перорального применения гидрохлоротиазиду форсированный диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика приблизительно через 4 часы и длится 6-12 часы.

Клинические характеристики.

Показание

Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА показаны для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприлу и гидрохлоротиазиду отдельно в таких же пропорциях.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), или к любому сульфаниламидному препарату.

- Анурия.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Детский возраст.

- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания(клиренс креатинина < 30 мг/хв).

- Тяжелые заболевания печенки.

- Обострение подагры.

- Гіперурекемія.

- Одновременное применение препарата и высокопроточных мембран(например AN 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 ммоль/л.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Гипокалиемия.

- Период кормления груддю.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения при беременности или кормлении груддю").

- Резистентная к терапии гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия.

- Одновременное применение лизиноприлу с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными средствами лекарственное средство может привести к снижению артериального давления. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше уменьшить артериальное давление.

Сочетания лизиноприлу с алискиреновмисними препаратами необходимо избегать(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену связана с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с применением одного РААС-діючого агента(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики, заменители соли, которые содержат калий, и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Эффект потери калия, вызванный тиазидними диуретиками, как правило, ослабляется благодаря калийзберигаючему эффекту лизиноприлу. Прием добавок с калием, калийзберигаючих препаратов или солей, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующий прием Лізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лізиноприлу 20 НЛ КРКА и любого из этих средств считается целесообразным, их следует применять осторожно и часто контролировать уровень калия в сыворотке.

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковые аритмии(torsades de pointes)

Через повышение риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазиду и лекарственных средств, которые вызывают желудочные аритмии, например антиаритмичные лекарственные средства, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, которые вызывают желудочные аритмии, их следует назначать с осторожностью.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств(селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, ацетилсалициловая кислота(>3 г/сутки) и неселективные НПЗП) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков. Кроме этого, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ дают адитивний эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратными. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек(пациенты пожилого возраста или обезвожены).

Препараты золота

Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тіазиди могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточного для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, которое увеличивает артериальное давление.

Пероральные противодиабетические средства

Одновременное применение тиазидних диуретиков и противодиабетических лекарственных средств может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в течение первых недель комбинированного лечения и у больных с почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Тіазидні диуретики могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Литий

Литий, как правило, не следует назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск появления токсичности лития. Комбинация лизиноприлу и гидрохлоротиазиду с литием не рекомендуется, если их совместимое приложение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Амфотерицин В(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или послабляющие средства

Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду могут усиливать лекарственные средства, которые влияют на уровень калия и гипокалиемию(например, другие калийуретични диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться во время использования стероидов или адренокортикотропного гормона(АКТГ).

Соле кальция

Применение тиазидних диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови. Если необходимо совместимое применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсичные эффекты, предопределенные препаратами наперстянки(в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестірамін и холестипол

Абсорбция гидрохлоротиазиду пожмутся холестирамином или холестиполом. Поэтому сульфонамидни диуретики необходимо принимать за 1 час до или через 4-6 часы после приема лекарственного средства.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тіазиди могут повысить чувствительность до недополяризуючих миорелаксантов(например, к тубокурарину).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив вместе с триметоприлом увеличивает риск возникновения гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Аллопуринол

Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функций почек и повлечь лейкопению.

Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорину усиливается риск нарушения функций почек и гиперкалиемии. Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнение подагрического типа.
Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитотоксические препараты(цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов(например, циклофосфамиду, метотрексату) и потенцировать их миелосупрессивный эффект(см. раздел "Особенности применения").

Другие сопутствующие препараты

Сопутствующее приложение вместе с тканевыми активаторами плазминогену может повысить риск ангионевротического отека.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден)

Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсичное влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Карбамазепин

Учитывая риск возникновения симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амантадин.

Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко возникает у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией, но более вероятная у пациентов с жидкостным дисбалансом или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемиею, гипохлоремичним алкалозом, гипомагнеземиею или гипокалиемией, что могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентной диареей или блюет. У таких пациентов необходимо через соответствующие интервалы периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.

Следует уделять особенное внимание при применении препаратов пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физраствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После нормализации артериального давления в результате увеличения объема крови возможное возобновление терапии с меньшим дозированием или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.

Лізиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не является причиной прекращения лечения. Необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение лизиноприлом/гидрохлоротиазидом в случае возникновения симптоматической гипотензии.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента необходимо применять осторожно при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену таким образом противопоказанная(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тіазиди нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тіазиди является неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина 80 мл/хв), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, которые содержатся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензию без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке, если лизиноприл принимать параллельно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лізиноприлом 10 НЛ КРКА или Лізиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможное возобновление терапии при меньшем дозировании или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке, что обычно было обратным после прекращения терапии.

Во время применения других диуретиков

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни перед началом терапии Лізиноприлом 10 НЛ КРКА или Лізиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать из применения лишь лизиноприлу в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Нет опыта применения препарата для пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Заболевание печенки

Тіазиди следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная запятая. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, в которых во время приема лизиноприлу/гидрохлоротиазиду развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агаранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопениях и анемиях у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприлу следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали оральные дозы противодиабетических средств или инсулина, уровень глюкозы в плазме крови необходимо контролировать, начиная с первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Скрытое заболевание на сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидом.

Тіазиди могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы следует прекратить прием тиазидив.

Увеличение уровня холестерина и триглицерида может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

Терапия тиазидами может повлечь гиперурикемию та/або подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Электролитный дисбаланс

Для каждого пациента необходимо периодически, с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Признаками задержки жидкости или электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта(тошнота и блюет). Гіпонатріємія при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при знойной погоде. Дефицит хлоридов чаще всего умеренно выражен и не требует дополнительного лечения. Тіазиди повышают выведение ионов магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Тіазиди могут уменьшить экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Отмечена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая Лізиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови(гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови(например гепарину). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Для пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, включая лизиноприл, редко возникал ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани. В таком случае применения Лізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лізиноприлу 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательный надзор к полному исчезновению симптомов перед тем, как выписать пациента. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминив может быть полезным для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может повлечь обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленное применение неотложной терапии(какая может включать подкожное введение раствора эпинефрина(адреналину) 1: 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия относительно обеспечения свободной проходности дыхательных путей).

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов, которые принимают тиазиди, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или с отсутствием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидив сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизации с ядом перепончатокрылых

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых(например, к осиному или пчелиному яду), редко наблюдались анафилактоидни реакции, которые представляли угрозу для жизни. Эти реакции предотвращали путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Применение Лізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лізиноприлу 20 НЛ КРКА не показано пациентам, которым нужен диализ в результате почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью(например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидни реакции. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов после хирургических операции и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренину. При возникновении гипотензии, которая считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и литию не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

На фоне применения гидрохлоротиазиду возможны ошибочно-позитивные результаты антидопингового теста.

Применение пациентам пожилого возраста

Лізиноприл является одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста(от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприлу.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду, которые вводились параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Лабораторные исследования.

Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез. Лекарственное средство может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в И триместре беременности(см. раздел "Особенности применения"). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в ІІ и ІІІ триместрах беременности(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Имеются даны относительно риска тератогенного эффекта при влиянии ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска.

Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует ропочати альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксични эффекты у человека(снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в ІІІ триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным надзором в связи с возможным развитием артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Гідрохлоротізид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Данных полученных во время исследования на животных недостаточно.

Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновения фетальних и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гідрохлоротіазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения ессенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможное применение альтернативных препаратов.

Период кормления груддю

Ингибиторы АПФ

Поскольку нет ни одной информации о применении Лізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лізиноприлу 20 НЛ КРКА в течение периода кормления груддю, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода преимущество предоставляется альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при выкармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид в небольшом количестве екскретуеться в грудное молоко. Большие дозы тиазидив могут вызывать диурез, который может приводить к уменьшению количеству грудного молока.

Применение лизиноприлу/гидрохлоротиазиду в течение периода кормления груддю противопоказано. Если в течение периода кормления груддю невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприлу/гидрохлоротиазиду необходимо назначать как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА может неблагоприятно повлиять на способность руководить автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, при изменении дозирования и при сочетании приема препарата с алкоголем, потому надо в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема препарата, которые не угрожают безопасности больного при отмеченных видах деятельности.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует помнить о возможном возникновении головокружения или пидвищенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА представляет 1 таблетку, которые принимаются 1 раз в сутки. Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА следует принимать приблизительно в одинаковое время каждого дня. Если желательного терапевтического эффекта невозможно достичь при этом дозировании в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток Лізиноприлу 10 НЛ КРКА в случае приема препарата Лізиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лізиноприлу 20 НЛ КРКА в случае приема препарата Лізиноприлу 20 НЛ КРКА, которые принимаются 1 раз в сутки.

Пациенты, которые принимают диуретики

Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приема Лізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лізиноприлу 20 НЛ КРКА; это вероятнее у пациентов с дегидратацией та/або нарушенным солевым балансом в результате предыдущего приема диуретиков. Прием диуретика следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии Лізиноприлом 10 НЛ КРКА или Лізиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать только из лизиноприлу в дозе 5 мг. Для этого следует применять другой препарат лизиноприлу с возможностью данного дозирования.

Максимальная суточная доза лизиноприлу представляет 80 мг.

Корректировка дозы при нарушении функции почек

Тіазиди нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек и является неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Пациентам с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/хв можно применять Лізиноприл 10 НЛ КРКА или Лізиноприл 20 НЛ КРКА, но только после титрования отдельных компонентов. Рекомендованная доза лизиноприлу при монотерапии нарушения функции почек есть 5-10 мг.

Применение пациентами пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно ни одной корректировки дозы.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду, которые вводили параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лізиноприл при применении суточной дозы 20-80 мг являются одинаково эффективными среди пациентов пожилого возраста(от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприлу.

Деть

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и сульфата натрия). Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазидом являются чрезмерный диурез, нарушение сознания(включая кому), конвульсии, парезы, сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Брадикардию или чрезмерные вагальни реакции следует лечить путем введения атропина. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц та/або обострения аритмии, связанной с одновременным применением препаратов дигиталиса.

Побочные реакции

- Очень часто(³1/10).

- Часто(³1/100 - <1/10).

- нечасто(³1/1000 - <1/100).

- Редко(³1/10000 - <1/1000).

- Очень редко(<1/10000), частота неизвестна.

В пределах каждой группы за частотой побочные реакции представленные в порядке уменьшения тяжести.

Самыми частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые могут возникать в 1-10 % пациентов.

Лізиноприл

* Очень редко были сообщения, что у некоторых больных такая нежелательная реакция как гепатит прогрессировала к печеночной недостаточности. Пациенты, которые получают комбинацию лизиноприлу и гидрохлоротиазиду и в которых развивается желтуха или есть признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду и продолжить пребывание под медицинским надзором.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать одну или несколько из следующих признаков, : лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артриты, позитивный результат анализа на антинуклеарный фактор(АНА), повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизацию или другие кожные проявления.

Гідрохлоротіазид(частота неизвестна)

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 1, 2 или 4 блистеры в картонной коробке;

по 10 таблетки в блистере, по 2, 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии, :

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Производитель, ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии, :

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.