Амитриптилин

Регистрационный номер: UA/6700/01/01

Импортёр: ПрАТ "Технолог"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8

Форма

таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг, по 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке из картона, по 10 таблетки в блистере, по 100 блистеры в коробке из картона

Состав

1 таблетка содержит амитриптилину гидрохлориду в перечислении на амитриптилин 25 мг

Виробники препарату «Амитриптилин»

ПрАТ "Технолог"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

(AMITRIPTYLINE)

Состав

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит амитриптилину гидрохлориду в перечислении на амитриптилин 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гипромелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(Е 171), тальк, полисорбат 80, кармоизин(Е 122).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового к розовому цвету, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного увлечения моноаминов. Код АТХ N06А A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амітриптилін - это трицикличний антидепрессант. Амітриптилін является третичным амином, усядется центральное место среди трицикличних антидепрессантов, поскольку он приблизительно одинаково активный in vivo как ингибитор увлечения серотонину и норадреналину пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин являются относительно более сильным ингибитором увлечения норадреналина, однако также блокирует и увлечение серотонину. Амітриптилін имеет достаточно сильные антихолинергични, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.

Притеснение фазы сна с быстрым движением глаз(ШРО) считается признаком антидепресантной активности. Трициклічні антидепрессанты, равно как и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и ингибиторы моноаминоксидази(ІМАО), подавляют фазу ШРО и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амітриптилін повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особенное значение в терапии при депрессиях, которые сопровождаются тревогой, возбуждением, обеспокоенностью и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Аналгетический эффект препарата не связан с антидепресантним, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках предопределяет достижение максимального уровня в сыворотке крови приблизительно через 4 часы(tmax =3D 3,89 ± 1,87 год; диапазон 1,03-7,98 год).

После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax =3D 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,7 нг/мл(111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности представляет 53 % (Fabs =3D 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219-0,756).

Распределение. Связывание с протеинами плазмы представляет около 95 %. Амітриптилін и его основной метаболит - нортриптилин - проникают сквозь плацентный барьер. .

Биотрансформация. Метаболизм амитриптилину происходит преимущественно путем деметилювання(CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирование(CYP2D6) со следующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом есть вторичный амин нортриптилин. Нортриптилін являет собой более мощный ингибитор увлечения норадреналина, чем серотонину, в то же время как амитриптилин одинаково успешно подавляет увлечение обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболити(цис- и транс-10-гідроксіамітриптилін, а также цис- и транс-10-гідроксинортриптилін) характеризуются профилем, идентичным к такому в нортриптилину, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилін и амитриптилин- N- оксид присутствующие в плазме лишь в незначительных количествах, причем последний из них полностью лишен активности. Все метаболити имеют меньшую антихолинергичну активность сравнительно с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержимое 10-гидроксинортриптилину, однако большинство метаболитив содержатся в конъюгованому состоянии.

Элиминация. Время полувыведения(t½β) амитриптилину после перорального приема представляет около 25 часов(24,65 ± 6,31 год, диапазон 16,49-40,36 год). Средняя величина системного клиренса(Cls) представляет 39,24 ± 10,18 л/г, диапазон 24,53-53,73 л/г.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилину в неизмененном состоянии почками являются незначительным(около 2 %).

У матерей, которые кормят младенцев груддю, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин представляет 1 : 2. Расчетное суточное количество(амитриптилин + нортриптилин), которое приходит младенцу, представляет приблизительно 2 % дозы амитриптилину матери относительно к массе тела ребенка
( в мг/кг).

Стабильные суммарные уровни содержимого амитриптилину и нортриптилину в плазме достигаются в большинстве пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток приблизительно равной мерой амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 разы на сутки.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения более длителен в результате менее интенсивного метаболизма.

Поражение печенки способно ограничить печеночное поглощение, которое обусловливает высшее содержание препарата в плазме.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма(изоензимив CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокінетичний/фармакодинамичний связок. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах представляет 100-250 нг/мл(≈ 370-925 нмоль/л) (вместе для амитриптилину и нортриптилину). Уровни свыше 300-400 нг/мл связанные с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же атриовентрикулярной блокады(AV- блокады).

Клинические характеристики

Показание

Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройств сна.

Депрессивные состояния у больных шизофренией - в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.

Хронический болевой синдром.

Ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.

Противопоказание

Гиперчувствительность к амитриптилину или любой из составляющих препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ІМАО(ингибиторов моноаминоксидази) противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное назначение амитриптилину и ІМАО может обусловить развитие серотонинового синдрома(сочетание симптомов, которое включает тревожное возбуждение, спутывание, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилину можно начинать через 14 сутки после прекращения приема необоротных неселективных ІМАО и не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборотного действия моклобемиду и селегилину.

Лечение с применением ІМАО можно начинать через 14 сутки после прекращения приема амитриптилину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО(неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск "серотонинового синдрома"(см. раздел "Противопоказания").

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналину, норадреналину, Фенилефрину и фенилпропаноламину.

Блокаторы адренергических нейронов : трициклични антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидину, бетанидину, резерпину, клонидину и метилдопи. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трицикличних антидепрессантов.

Антихолінергічні средства: трициклични антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств относительно глаз, центральной нервной системы, кишечнику и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними приложения через повышенный риск паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе противоаритмичные препараты(хинидин), антигистаминные(астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства(в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трицикличними антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, предопределяют увеличение концентрации в сыворотке крови трицикличних антидепрессантов и выраженность сопутствующей токсичности. Попадались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, которые требуют особенной осторожности

Депрессанты центральной нервной системы(ЦНС) : амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств, которые подавляют ЦНС.

Фармакокінетичні взаимодействия

Трициклічні антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизуються изоензимом CYP2D6 цитохрома Р450 печенки. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например: нейролептиками, ингибиторами обратного увлечения серотонину, за исключением циталопраму(какой является очень слабым ингибитором изоензиму), блокаторами β-адренорецепторив, а также противоаритмичными средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилину изоензими CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, равно как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем же предопределять снижение содержимого трицикличних антидепрессантов в плазме крови и уменьшения антидепресантного эффекту.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трицикличних соединений в плазме крови и соответственно токсичность.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может быть необходимой коррекция доз отмеченных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилину и нортриптилину. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилину и концентрации нортриптилину увеличивались.

Особенности применения

Амітриптилін не следует назначать одновременно с ІМАО(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При применении высоких доз препарата растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амітриптилін следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печенки или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такого улучшения не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства усиливается на начальных этапах выздоровления. Пациенты с суицидальними событиями в анамнезе или с суицидальними мыслями к началу лечения, имеют больший риск суицида или попыток суицида и должны быть под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должен сопровождать врачебную терапию, особенно в начале и после изменения дозы. Пациенты(и попечители) должны знать о необходимости мониторинга относительно любого клинического ухудшения, суицидальной поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращаться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствующие.

Особенное внимание нужно в случае назначения амитриптилину больным гипертиреозом или же тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможное развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных, которые страдают на маниакально-депрессивные расстройства, возможный переход заболевания к маниакальной фазе; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациенту необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилину по поводу депрессивного компонента шизофрении возможное усиление психотических симптомов. Амітриптилін следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможное провоцирование нападений острой глаукомы в результате дилатации зрачка.

Применение анестетикив на фоне терапии три-/тетрациклічними антидепрессантами увеличивает риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилину за несколько суток до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, которая нуждается коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трицикличних антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергичними или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при знойной погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно повлечь симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Амітриптилін следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе лактозы моногидрат. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточность лактазы или же мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит кармоизин(Е 122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Амітриптилін не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретический риск для плода. Назначение высоких доз трицикличних антидепрессантов в течение ІІІ триместру беременности может повлечь нейроповеденческие нарушения в новорожденных. В новорожденных, согласно сообщениям, установленные лишь случаи сонливости как результат влияния амитриптилину и задержки мочи как результат влияния нортриптилину(метаболит амитриптилину), если препарат был назначен беременным женщинам к родам.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, потому его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Получаемая ребенком доза представляет приблизительно 2 % от дозы матери относительно массы ребенка(в мг/кг). При условии клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормления груддю можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амітриптилін является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, которое предопределяет опасность и запрет руководить автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы

Депрессия.

Лечение следует начинать из применения низких доз и постепенно их повышать при тщательном наблюдении за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному средству. Дозы свыше 150 мг на сутки(до 225 мг на сутки, а иногда - до 300 мг на сутки) следует применять в условиях стационара.

Взрослые: сначала 25 мг 3 разы на сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждого второго дня до 150 мг на сутки(изредка до 225-300 мг на сутки в условиях стационара).

Підтримуюча доза отвечает оптимальной терапевтической.

Пациенты в возрасте от 65 лет: лечение следует начинать с приблизительно половинной величины рекомендованной дозы, применяя амитриптилин в соответствующей врачебной форме с постепенным повышением при необходимости каждого второго дня до 100-150 мг на сутки. Дополнительную дозу обычно следует применять вечером. Підтримуюча доза отвечает оптимальной терапевтической.

Длительность терапии. Антидепресантний эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер, и потому его следует проводить в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. Больным рецидивирующей(униполярную) депрессией пидтримуюча терапия может быть необходимой в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Хронический болевой синдром.

Взрослые. Сначала следует принимать 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить в соответствии с эффектом терапии к максимальной дозе 100 мг вечером.

Для больных пожилого возраста лечения следует начинать приблизительно с половины рекомендованной дозы.

Ночной энурез.

Деть возрастом 7-12 годы - 25 мг, от 12 лет - 50 мг за 30 хв - 1 час к сну.

Длительность терапии - не больше 3 месяцев.

Снижение функции почек : пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Снижение функции печенки : рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определения содержимого препарата в сыворотке крови.

Метод применения : увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При пидтримуючий терапии общую суточную дозу можно принимать одноразово преимущественно перед сном. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи и запивая водой.

Прекращение лечения : в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Деть.

Амітриптилін не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности. Лечения амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Амітриптилін можно назначать детям возрастом 7-12 годы для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии.

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порою резко и внезапно. В первые времена наблюдается сонливость или же возбуждение и галлюцинации. Антихолінергічні симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и притеснением моторики кишечнику. Возможные судороги, лихорадка, внезапное развитие притеснения центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует к состоянию комы с подавлением дыхательной функции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии(вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается продленный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинения QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения опять возможны спутывание сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и пидтримуючий характер. Показаны зондове опорожнение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также активированный уголь. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условиях очевидно не тяжелого случая. Оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводить определение содержимого электролитов и газов крови. Проходность дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный Экг-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и при желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону(назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) и быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида(100-200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможное применение традиционных антиаритмичных средств, например 50-100 мг лидокаина(1-1,5 мг/кг) внутривенно с дальнейшей инфузией со скоростью
1-3 мг/мин.

В случае необходимости применять кардиостимуляцию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корегувати с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина(сначала со скоростью 2-3 мкг/кг/хв) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены с помощью диазепаму.

Чувствительность к превышению дозы преимущественно является индивидуальной. Деть при этом особенно склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут повлечь интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же около 1000 мг было летальными.

Побочные реакции

Амітриптилін способен повлечь побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают при приеме других трицикличних антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, которые нижеприведены(головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно слабеют по мере улучшения депрессивного состояния.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : притеснение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма: сниженный аппетит.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания, снижения либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сновидения, делирий(у больных пожилого возраста), галлюцинации(у больных шизофренией), суицидальни мысли или поведінка*.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головная боль, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.

Со стороны органов зрения : расстройства аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек ведущей системы. Нарушение показателей ЭКГ(удлинение интервала QT и комплексу QRS), аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, запор, тошнота, диарея, блюет, отек языка, увеличения слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : желтуха. Нарушение показателей функционального состояния печенки, повышения активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз, высыпание, уртикарии, отек лица, аллопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства: усталость, пирексия.

Другие проявления: увеличение массы тела, уменьшения массы тела.

* О случаях суицидальних мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином(см. раздел "Особенности применения").

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые получают СІЗЗС и трициклични антидепрессанты(ТЦА). Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 5 блистеры в пачке из картона.

По 10 таблетки в блистере. По 100 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АМИТРИПТИЛИН

(AMITRIPTYLINE)

Состав

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид(Е 171), тальк, полисорбат 80, кармоизин(Е 122).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, вот светло-розового к розового цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амитриптилин - это трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку вон приблизительно одинаково активен in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и восторг серотонина. Амитриптилин имеет достаточно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.

Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз(БДГ) считается признаком антидепрессантной активности. Трициклические антидепрессанты, как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы(ИМАО), угнетают фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особенное значение в терапии при депрессиях, которые сопровождаются тревогой, возбуждением, обеспокоенностью и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Аналгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем какие-либо изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это необходимо для обеспечения изменения настроения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови приблизительно через 4 часа(tmax =3D 3,89 ± 1,87 ч; диапазон 1,03-7,98 ч). После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax =3D 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,7 нг/мл(111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (Fabs =3D 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219-0,756).

Распределение. Связывание с протеинами плазмы составляет около 95 %. Амитриптилин и эго основной метаболит - нортриптилин - проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Метаболизм амитриптилина происходит в основном путем деметилирования(CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования(CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин являет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то время как амитриптилин одинаково успешно угнетает восторг обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболиты(цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидрокси-нортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому в нортриптилина при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин- N- оксид присутствуют в плазме только в незначительных количествах, причем последний из них целиком лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергическую активность по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном соотношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.

Элиминация. Время полувыведения(t½β) амитриптилина после перорального приема составляет около 25 часов(24,65 ± 6,31 ч, диапазон 16,49-40,36 часа). Средняя величина системного клиренса(Cls) составляет 39,24 ± 10,18 л/г, диапазон 24,53-53,73 л/г.

Экскреция происходит в основном с мочей. Выведение амитриптилина в неизмененном состоянии почками является незначительным(около 2 %).

В матерей, кормящих младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови в женщин составляет 1 : 2. Расчетное суточное количество(амитриптилин + нортриптилин), поступающее младенцу, составляет около 2 % дозы амитриптилина матери по отношению к массе тела ребенко(в мг/кг).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме достигаются в большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток приблизительно в равной мере амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

В пациентов пожилого возраста период полувыведения более длительный вследствие менее интенсивного метаболизма.

Поражение печени способно ограничить печеночное поглощение, что обуславливает более высокое содержание препарата в плазме.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит вот генетического полиморфизма(изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при значительных депрессивных расстройствах составляет 100-250 нг/мл(≈ 370-925 нмоль/л) (вместе амитриптилина и нортриптилина). Уровни свыше 300-400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же атриовентрикулярной блокады(AV - блокады).

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройства сна.

Депрессивные состояния в больных шизофренией - в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострений галлюцинаций и параноидной мании.

Хронический болевой синдром.

Ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к амитриптилину или какому-либо из компонентов препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Дорогого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ИМАО(ингибиторов моноаминоксидазы) противопоказано(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома(сочетание симптомов, которые включают тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО и не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборатимого действия моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО(неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск "Серотонинового синдрома"(см. раздел "Противопоказания").

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства : трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ими применения из-за повышенного черточка паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты(хинидин), антигистаминные(астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства(в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженность сопутствующей токсичности. Были случаи обмороков и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Депрессанты центральной нервной системы(ЦНС) : амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и вторых средств, угнетающих ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, и эго активность может подавляться многими психотропными, а также вторыми лекарственными средствами, например: нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама(который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Также принимают участие в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответственно токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг вторая; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина увеличивались.

Особенности применения.

Амитриптилин не следует назначат одновременно с ИМАО(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз в больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначат с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.
Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть к достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства усиливается на начальных этапах выздоровления. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или с суицидальными мыслями к началу лечения подвержены большему риску суицида или попыток суицида и должны быть под тщательным наблюдении при лечении. Метаанализ плацебо- контролируемых клинических испытаний антидепрессантов во взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в пациентов в возрасте до 25 течение. Внимательное наблюдение за пациентами, в частности за темы, которые имеют высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале и после изменения дозы. Пациенты(и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга дорогого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращаться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Особое внимание необходимо при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.
Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

В больных, страдающих маниакально- депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациенту необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначат в комбинации с нейролептиками.
В пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами увеличивает риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней к хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии в больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявятся изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС).

Вспомогательные вещества : таблетки препарата содержат в своем составе лактозы моногидрат. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы - галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит кармоизин(Е 122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амитриптилин не назначат в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретический риск для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение ІІІ триместра беременности может вызвать нейроповеденческие нарушения в новорожденных. В новорожденных, согласно сообщениям, установлены только случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержания мочи как результат влияния нортриптилина(метаболит амитриптилина), если препарат назначался беременным женщинам к родов.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому эго влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Получаемая ребенком доза составляет около 2 % вот дозы матери относительно массы ребенко(в мг/кг). При условии клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. В пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушение общего внимания и способности сосредоточиться, что обуславливает опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы.

Депрессия.

Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенно их повышать при тщательном наблюдении за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг в сутки(до 225 мг в сутки, а иногда - до 300 мг в сутки) следует применять в условиях стационара.

Взрослые: сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки(изредка до 225-300 мг в сутки в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты старше 65 течение: лечение следует начинать с приблизительно половинной величины рекомендованной дозы, применяя амитриптилин в соответствующей лекарственной форме с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно следует принимать вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Длительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер, и поэтому эго следует проводит в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. Больным рецидивирующей(униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких течение для предотвращения новых эпизодов.

Хронический болевой синдром.

Взрослые. Сначала следует принимать 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить в соответствии с эффектом терапии к максимальной дозы 100 мг вечером.

Для больных пожилого возраста лечение следует начинать приблизительно с половины рекомендуемой дозы.

Ночной энурез.

Дети 7-12 течение - 25 мг, старше 12 течение - 50 мг за 30 мин - 1 время перед сном.

Длительность терапии - не больше 3 месяцев.

Снижение функции почек: пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначат в обычных дозах.

Снижение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Метод применения : увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии общую суточную дозу можно принимать одноразово в основном перед сном. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая и запивая водой.

Прекращение лечения : в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Дети.

Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессий в детей и подростков в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных представлен во всех возрастных группах.

Амитриптилин можно назначат детям 7-12 течение для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии.

Передозировка.

Симптомы: симптоматика может появится медленно и замаскировано, однако временами резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или же возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие подавления центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует к состояния комы с подавлением дыхательной функции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии(вентрикулярные тахиаритмии, ьтрепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть к остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также активированный уголь. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условии очевидно не тяжелого случая. Оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводит определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Беспрерывный ЭКГ- мониторинг следует проводит в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и при желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону(назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида(100-200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина(1-1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

При необходимости применять кардиостимуляцию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать при помощи плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина(сначала со скоростью 2-3 мкг/кг/мин) с увеличением дозы в зависимости вот эффекта. Возбуждения и судороги могут быть прекращены при помощи диазепама.

Чувствительность к превышению дозы преимущественно является индивидуальной. Дети при этом особенно склонны к развитию представлен кардиотоксичности и судорог.

Во взрослых дозы более 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же около 1000 мг были летальными.

Побочные реакции.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают при приеме вторых трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных нижет(головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно слабеют по мере улучшения депрессивного состояния.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма: сниженный аппетит.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, снижение либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сны, делирий(в пациентов пожилого возраста), галлюцинации(в больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение*.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головная боль, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.

Со стороны органов зрения: расстройства аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей ЭКГ(удлинение интервала QT и комплекса QRS), аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : желтуха, нарушения показателей функционального состояния печени, увеличение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, высыпания, уртикарии, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства : утомляемость, пирексия.

Другие проявления : увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином(см. раздел "Особенности применения").

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные в пациентов в возрасте вот 50 течение, показали повышенный риск переломов костищ в пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты(ТЦА). Механизм развития этого черточка неизвестен.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 5 блистеров в пачке из картона.

По 10 таблетки в блистере. По 100 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Другие медикаменты этого же производителя

ЛЕВОЦЕТИРИЗИНУ ДИГИДРОХЛОРИД — UA/14635/01/01

Форма: порошок кристаллический(субстанция) в двойных пакетах из пленки полиэтиленовой для фармацевтического приложения

ПРОСТАН — UA/8262/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке из картона

АМЛОДИПИН — UA/1427/01/01

Форма: таблетки по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеры в пачке; по 10 таблетки в блистере, по 100 блистеры в коробке из картона

ГЕКСАВИТ — UA/3285/01/01

Форма: драже по 50 драже в контейнерах

ЛАМИВУДИН — UA/14446/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг, по 60 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке из картона