Летрам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕТРАМ

(LETRAM)

Состав

действующее вещество: леветирацетам(levetiracetam);

1 мл содержит 100 мг леветирацетаму;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико- химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер α-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo позволяют допустить, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. В придачу он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, индуктируемых цинком и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания есть синаптичним везикулярним белком 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность афинности для связывания из синаптичним везикулярним белком 2А, что коррелирует с их противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптичним везикулярним белком 2А способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамічні эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит является неактивным.

У человека, активность препарата как при парциальной, так и при генерализуемый форме эпилепсии(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичний(ФК) профиль после внутривенного введения описывается как таковой, что отвечает ФК профиля после перорального приложения. Однократная доза 1500 мг леветирацетаму, разведенного в 100 мл совместимого растворителя и введенного внутривенно в течение 15 минут, являются биоэквивалентными дозе леветирацетаму 1500 мг в виде трех таблеток по 500 мг, принятых перорально.

Были оцененные профили фармакокинетики и безопасности дозирований до 2500 мг и до 4000 мг, разведенных в 100 мл 0,9 % хлорида натрия при внутривенном введении в течение 5 минут и 15 минуты соответственно, не выявило никаких проблем с профилем безопасности.

Леветирацетам является высокорастворимым соединением с высокой проникающей способностью. Фармакокінетичний профиль является линейным с низкой индивидуальной вариабельнистю. Изменений в клиренсе после многократного применения препарата не наблюдается. Независимость ФК профиля леветирацетаму от времени подтверждена внутривенным введением 1500 мг(2 разы на сутки) в течение 4 дней. Нет доказательств наличия любых изменений, связанных со статью, расой или с суточным циклом. Фармакокінетичний профиль является сравненным у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

Взрослые и подростки

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет.

Ни леветирацетам, ни его первичные метаболит не привязываются в значительной степени к протеинам плазмы(<10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, это значение близко к значению общего объема воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам выявил слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Даны in vitro i даны о взаимодействии іn vivo относительно пероральных противозачаточных средств, дигоксину и варфарину указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo. Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот является маловероятной.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основной путь выведения - с мочой, в среднем 95 % дозы(приблизительно 93 % дозы выделялись в течение 48 часов). Выделение с калом представляло лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы.

Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов литного возраста период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степеней значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. В большинстве пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс леветирацетаму снижается больше чем на 50 % через сопутствующую почечную недостаточность(см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть возрастом 4-12 годы.

Фармакокинетика у детей после внутривенного введения не была исследована. Однако на основе фармакокинетичних характеристик леветирацетаму фармакокинетики у взрослых после внутривенного введения и фармакокинетики у детей после перорального введения, ожидается, что экспозиция(AUC) леветирацетаму будет подобной у детей в возрасте от 4 до 12 лет после внутривенного и перорального введения.

После приема разовой дозы препарата перорально(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией(в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс, откорректированный в соответствии с массой тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата(от 20 до 60 мг/кг/сутки) больным эпилепсией детям(в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1 час после приема препарата. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Летрам показан как монотерапия для лечения парциальных нападений, со вторичным генерализованием или без нее, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Летрам показан как адъюнктивна терапия:

· парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее, у взрослых и детей в возрасте от 4 лет с эпилепсией;

· миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с ювенильной миоклоничной эпилепсией;

· первичных генерализуемых тоніко-клонічних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиоматической генерализуемой эпилепсией;

Летрам, концентрат, является альтернативой для пациентов, когда пероральное приложение временно есть

невозможным.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Предрегистрационные данные клинических исследований, проведенных у взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке крови имеющихся противоэпилептических средств(фенитоину, карбамазепину, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджину, габапептину и примидону) и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, которые принимают леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сутки.

Ретроспективная оценка фармакокинетики взаимодействия препаратов у детей, больных эпилепсией(от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального приложения не влияла на концентрацию в сыворотке крови в стабильном состоянии в случае одновременного применения карбамазепину и вальпроату. Однако данные дают возможность предусматривать, что клиренс леветирацетаму будет на 20 % более высоким у детей, которые принимают фермент- индуктирующие противоэпилептические лекарственные средства. Корректировки дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрация этого метаболиту остаются низкими.

Метотрексат.

Сообщали, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетични взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни ЛГ и прогестерону) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет ФК дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин в свою очередь не влияют на ФК леветирацетаму при одновременном приложении.

Алкоголь.

Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность

Применение леветирацетаму пациентам с почечной недостаточностью требует корректировки дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Острая травма почки

Применение леветирацему очень редко связано с острым повреждением почек, причем время начала лечения представляет от нескольких дней до несколько месяцев.

Лабораторные исследования крови

Жидкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с введением леветирацетаму, как правило, сначала от лечения. Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам, которые чувствуют выраженную слабость, пиретсию, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания(см. раздел "Побочные реакции").

Суицид.

У пациентов, которых лечили антиэпилептическими средствами(в частности леветирацетамом), наблюдались попытки суицида, суицидальне мышления и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний антиэпилептических лекарственных средств показал риск возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков депрессии та/або суицидального мышления и поведения и назначать надлежащее лечение. Пациентам(но лицам, которые о них заботятся) советуют обращаться к врачу в случае появления признаков депрессии та/або суицидального мышления или поведения.

Деть

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о влиянии на рост и половое дозревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое дозревание в случае приема препарата детьми остается неизвестным.

Вспомогательные вещества

Летрам содержит 2,5 ммоль(или 57 мг) натрию на максимальную однократную дозу(0,8 ммоль(или 19 мг) на флакон). Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым употреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Пострегистрационные данные касательно свыше 1000 женщин, которым применяли леветирацетам как монотерапию во время I триместру беременности, не указывают на значительное увеличение риска урожденных изъянов развития, хотя тератогенный риск полностью исключить нельзя. Терапия с применением нескольких противоэпилептических лекарственных средств связана с высшим риском урожденных изъянов развития, чем монотерапия, потому следует оказать предпочтение монотерапии. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Летрам не рекомендованный в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции. Физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. В период беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетаму в плазме крови. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выражено в ΙII триместре(до 60 % от начальной концентрации к беременности). Необходимо обеспечивать соответствующее клиническое ведение беременной женщины, которая проходит лечение с применением леветирацетаму. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Период кормления груддю

Леветирацетам проникает в грудное молоко человека. Таким образом, кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Фертильность

Во время исследований на животных влияния на фертильность выявлено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию леветирацетамом можно начинать или из пероральных врачебных форм(таблетки, раствор оральный), или из концентрата для внутривенного приложения в виде инфузий, пациентам, которым временно невозможно принимать препарат перорально. Переход от перорального к внутривенному приложению и назад может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения. Общая суточная доза и частота введения при этом остаются неизменными.

Дозы

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Рекомендованная начальная доза представляет 250 мг дважды на сутки, которые через 2 недели следует повысить до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды на сутки. Дозу можно в дальнейшем повышать на 250 мг дважды на сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная доза представляет 1500 мг дважды на сутки.

Дополнительная терапия для взрослых(≥ 18 годы) и подростков(от 12 до 17 лет), которые имеют массу тела 50 кг или больше

Начальная терапевтическая доза представляет 500 мг дважды на сутки. Из этой дозы можно начинать первый день лечение. В зависимости от клинического ответа и переносимости ежедневную дозу можно увеличить до 1500 мг дважды на сутки. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая на 500 мг дважды на сутки каждые 2‒4 недели.

Способ введения

Летрам - это концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначенный только для внутривенного введения, рекомендованную дозу следует развести растворителем объемом не менее 100 мл и вводить внутривенно в течение 15 минут.

Инструкция из применения, использования и утилизации

Инструкция из приготовления и введения концентрата Летрам(см. Таблицу 1) для достижения суммарной суточной дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг; суточную дозу необходимо разделить на два введения.

Таблица 1. Подготовка и введение Летраму, концентрату для раствора для инфузии

Препарат предназначен для одноразового приложения, неиспользованный раствор следует утилизировать.

Была продемонстрирована физическая и химическая стабильность разведенного концентрата для инфузий в течение 24 часов в пакетах из ПВХ при температуре 15-25 °С.

Растворители:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

раствор Рінгер-лактатний для инъекций;

5 % раствор глюкозы для инъекций.

Раствор с твердыми частицами или с измененным цветом не следует применять. Любой неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Длительность лечения

Нет опыта применения леветирацетаму внутривенно дольше 4 недель.

Прекращение приема

В случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется проводить это постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела от 50 кг: снижение по 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Корректировку дозы для пациентов пожилого возраста проводить за теми же рекомендациями, чтобы и для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Ежедневную дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния функции почек.

Для взрослых дозу корректировать, как отмечено в таблице ниже.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КЛкр) у пациента в мл/мин.

КЛкр для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

Потом КЛкр корректировать в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

Корректировка дозы для взрослых и подростков массой тела больше 50 кг, которые имеют нарушение функции почек, :

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендованная погрузочная доза 750 мг.

( 2) После диализа рекомендованная дополнительная доза от 250 до 500 мг.

Для детей с нарушением функции почек нужная корректировка дозы леветирацетаму в соответствии с состоянием функции почек, поскольку клиренс леветирацетаму связанный с функцией нырок. Эта рекомендация базируется на исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек.

Для детей и подростков КЛкр в мл/хв/1,73 м2 можно высчитать, исходя из уровня креатинина в сыворотке крови(мг/дл), за такой формулой(формула Шварца) :

ks =3D 0,55 у детей в возрасте до 13 лет и у девушек-подростков;

ks =3D 0,7 у ребят-подростков в возрасте от 13 лет.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг:

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендованная погрузочная доза 15 мг/кг(0,15 мл/кг).

( 2) После диализа рекомендованная дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг(от 0,05 до 0,10 мл/кг).

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано уменьшить на 50 %.

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 4 до 6 лет и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Начальная терапевтическая доза - 10 мг/кг дважды на сутки.

В зависимости от клинического ответа и толерантности дозу можно повышать до 30 мг/кг дважды на сутки. Повышение или снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды на сутки каждые 2 недели. Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Дозирование для детей с массой тела от 50 кг такое же, как для взрослых.

Рекомендации относительно доз для детей и подростков :

( 1) Деть с массой тела 25 кг и меньше должны начинать лечение с 100 мг/мл леветирацетаму в виде раствора для перорального приложения.

( 2) Доза для детей и подростков с массой тела от 50 кг такая же, как для взрослых.

Деть.

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 16 лет как монотерапии не изучена. Доступных данных нет.

Безопасность и эффективность леветирацетаму в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий для младенцев и детей в возрасте до 4 лет не установлено.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбужденность, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и запятая.

Лечение передозировки.

После острой передозировки можно промыть желудок, вызывать блюет. Специфического антидота для леветирацетаму нет. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения леветирацетаму представляет 60 %, для первичного метаболиту ̶ 74 %.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение пост-маркетингового периода, отмечены в следующей таблице в соответствии с классификацией органов и систем с определением их частоты : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетаму. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии является выше в случае одновременного применения топирамату и леветирацетаму.

В нескольких случаях аллопеции возвращения к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетаму.

В некоторых случаях панцитопении была установленная супрессия костного мозга.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок. Медикам просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью отечественной системы предоставления отчетов.

Срок пригодности. 3 годы.

Раствор для инфузий после разведения

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, которое не должно превышать 24 часы при температуре не выше 25 °С, при условии, что его разведения проводили в контролируемых и асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл(500 мг) в флаконе, по 1 или по 10 флаконы в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аспіро Фарма Лімітед/Aspiro Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Си.№321, Біотех парк, Фейз-ІІІ, Каркапатла Віледж, Маркук Мандал, Сиддіпет Дист- 502281, Телангана Стейт, Индия.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.