Есом

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЄСОМ

(YESOM)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит езомепразол натрию, что эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательное вещество: динатрию едетат.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальних клеток. И R -, и S- изомеры омепразолу имеют подобную фармакологическую активность.

Механизм действия

Езомепразол являет собой слабую основу, которая концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцив париетальних клеток, где ингибуе фермент Н+К+-АТФ-азу - кислотную помпу, и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дни перорального приема по 20 мг и 40 мг езомепразолу уровень рН желудка выше 4 хранился соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часы в течение 24‑часового интервала у пациентов с симптоматической гастроезофагеальной рефлюксной болезнью(ГЕРХ). Эффект подобен независимо от того, применяется езомепразол перорально или внутривенно.

С помощью площади под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC) как опосредствованного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между притеснением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения езомепразолу.

На протяжении суток при внутривенном введении езомепразолу здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты с дальнейшим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часы уровень рН желудка выше 4 и выше 6 хранился соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часы в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект притеснения секреции кислоты

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность в 78 %

пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недели перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранину А также растет в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Повышение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL) связано, возможно, с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период долговременного лечения пероральным езомепразолом.

На фоне долговременного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярних кист. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и оборотную природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе в результате применения ингибиторов протонной помпы(ІПП), приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение ІПП может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, предопределенных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, - возможно, также Clostridium difficile.

Деть

Результаты, полученные в процессе исследований при участии пациентов детского возраста, показывают, что дозы езомепразолу 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев возрастом <1 месяца и 1-11 месяцы соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН <4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, который наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2C19, что отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитив езомепразолу. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, что отвечает за образование езомепразолу сульфона, основного метаболиту в плазме крови.

Нижеследующие параметры отображают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть скорых метаболизаторив.

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 17 л/час после применения разовой дозы и приблизительно 9 л/час после повторного приложения. Период полувыведения препарата из плазмы(t1/2) представляет приблизительно 1,3 часы при повторном приложении 1 раз в сутки. AUC растет при повторном применении езомепразолу. Этот рост зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного приложения. Такая зависимость от времени и дозы предопределена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, достоверно, притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфоновим метаболитом.

Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме(Сmax) представляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Сmax соответствующих пероральных доз представляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост(приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном приложении сравнительно с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении езомепразолу в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минуты(в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с дальнейшим его введением в виде длительной инфузии(со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часа.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, остальные - с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особенных групп

Приблизительно 2,9±1,5 % население не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм езомепразолу, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг один раз на сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % более высокой в медленных метаболизаторив, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(скорых метаболизаторив). Сmax была повышена приблизительно на 60 %. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении езомепразолу. Эти данные не требуют изменений в дозировании езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу незначительным образом изменяется у летних лиц(71-80 годы).

После одноразового перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг AUC у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Не зафиксировано зависимой от пола разницы при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при внутривенном применении езомепразолу. Эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки может быть нарушенным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция езомепразолу растет вдвое. Поэтому пациентам с ГЕРХ и тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, которая кровоточит, и тяжелых нарушений функции печенки после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Езомепразол или его основные метаболити не обнаруживают тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Не проводилось исследований при участии пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- ГЕРХ у пациентов с эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, у пациентов, которые входят в группу риска.

· Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Деть в возрасте от 1 до 18 лет

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- ГЕРХ у пациентов с эрозийным рефлюксним эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к езомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолив.

Езомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной секреции на фоне терапии езомепразолом и другими ІПП может приводить к послаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, которые уменьшают кислотность желудочного сока, всасывания таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина - усиливаться в период применения езомепразолу. При сопутствующем применении омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина росла на 10 % (до 30 % - в двух из десяти участников). Токсичные эффекты дигоксина отмечались изредка. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Ингибиторы протеазы

Отмеченное взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через притеснение CYP2C19.

Снижение сывороточных уровней атазанавиру и нелфинавиру отмечалось при одновременном применении омепразолу, потому сопутствующий применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) из атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавиру(снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на экспозицию атазанавиру. Сопутствующее применение омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при применении атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболиту М8 - на 75-92 %. Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу сопутствующий применять езомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение езомепразолу и нелфинавиру противопоказано.

Повышение концентрации саквинавиру(что применялся одновременно с ритонавиром) в сыворотке(80-100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразолу(в дозе 40 мг на сутки). Омепразол в дозе 20 мг на сутки не влиял на экспозицию дарунавиру(что применялся одновременно с ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании с ритонавиром). Применение езомепразолу в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию ампренавиру(в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразолу в дозе 40 мг на сутки не изменяло экспозицию лопинавиру(в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексату вместе с ІПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может быть нужно временное прекращение приема езомепразолу при применении метотрексату в больших дозах.

Такролімус

При одновременном применении езомепразолу зафиксировано повышение уровня такролимусу в сыворотке.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19

Езомепразол подавляет CYP2C19 - основной фермент, который метаболизуе езомепразол. Поэтому при сочетании езомепразолу с лекарственными средствами, что метаболизуються CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может быть нужным уменьшение их доз.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах(80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние езомепразолу на лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть выраженнее, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить относительно развития нежелательных явлений.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг езомепразолу приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепаму на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу и фенитоину минимальные концентрации фенитоину в плазме крови больных эпилепсией росли на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоину в плазме в начале терапии езомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) вызывало рост Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и езомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в процессе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазолу соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

Сопутствующий пероральный прием 40 мг езомепразолу и цизаприду у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а t1/2 - на 31 %, но значительного повышения Cmax цизаприду отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, что отмечалось при применении цизаприду отдельно, не увеличивалось при применении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

Варфарин

При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время сворачивания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального езомепразолу были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения(МНВ) при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг МНВ в начале и в конце сопутствующего применения езомепразолу и варфарину или других кумариновых производных.

Клопідогрель

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза - 300 мг с дальнейшим приложением по 75 мг на сутки) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 40 % и уменьшение максимальной ингибуючеи активности(АДФ-індукованої) относительно агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В процессе исследования при участии здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогрелю вместе с комбинацией 20 мг езомепразолу и 81 мг ацетилсалициловой кислоты сравнительно с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижения экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %. Однако максимальная ингибуюча активность(АТФ-індукована) относительно агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель+комбинация(езомепразол+ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

В процессе обсервацийних и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этой фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий.

Следовательно, одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю следует избегать.

Лекарственные средства, которые не имеют клинически важного взаимодействия

Было показано, что езомепразол клинически значимое не влиял на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Исследования, которые проводились при одновременном применении езомепразолу и напроксену или рофекоксибу, не выявили любых клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий во время краткосрочных исследований.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2C19 та/або CYP3А4

Езомепразол метаболизуеться CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение езомепразолу и ингибитора CYP3А4 кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) приводило к удваиванию AUC езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к росту экспозиции езомепразолу больше чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу не всегда нужна в таких ситуациях. Однако она может быть необходимой для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки и в случаях, когда показано долговременное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента(такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию езомепразолу в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Особенности применения

В случае любых тревожных симптомов(например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическое блюет, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку езомепразол может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Терапия ІПП может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, предопределенные Salmonella и Cаmpylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если применение комбинации атазанавиру из ІПП считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавиру до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол, как и все препараты, которые блокируют секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата пациентам со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Езомепразол - ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, что метаболизуються CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В порядке меры пресечения не рекомендуется одновременно применять езомепразол и клопидогрель.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, которые принимали ІПП, такие как езомепразол, в течение по меньшей мере трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Гіпомагніємія может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинстве пациентов из гипомагниемиею состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращение применения ІПП. Пациентам, для которых предусматривается длительный курс лечения или которые принимают ІПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ІПП и периодически в течение лечения.

ІПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(>в 1 году), могут кое-что повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ІПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть предопределено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими керивництв; также им следует получать необходимое количество витамина D и кальцию.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышены уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение езомепразолу по меньшей мере за пять дней до измерения уровня CgA.

Один флакон содержит менее 1 ммоль натрию, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения езомепразолу в период беременности ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние езомепразолу на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. При назначении препарата Єсом беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко. Исследования при участии женщин, которые кормят груддю, не проводились, потому Єсом не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы Єсом влиял на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом возможны побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае невозможности перорального приложения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентеральный в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксним эзофагитом представляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, которые получают симптоматическое лечение при рефлюксний болезни, представляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, предопределенных применением НПЗЗ, обычная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных терапией НПЗЗ, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения короткодлительное, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения в результате язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час на протяжении 3 дней(72 часов).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, которые подавляют кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции из приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Болюсна доза 80 мг

Возобновленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/час

Возобновленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа(рассчитанная скорость инфузии - 8 мг/час; срок пригодности возобновленного раствора указанный в разделе "Срок пригодности").

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки

ГЕРХ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы

не нужная. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу препарата Єсом - 20 мг(см. раздел "Фармакокинетика").

Язвы, которые кровоточят, : пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки после введения начальной болюсной дозы препарата Єсом для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть

Дозирование

Деть возрастом 1-18 годы

Как средство для притеснения желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЕРХ можно вводить препарат парентеральный 1 раз в сутки(дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Рекомендованные дозы езомепразолу для внуришневенного введения

Способ применения

Инструкции из приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Доза 10 мг

1,25 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Доза 10 мг

Четверть возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью

10-30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)

Перед применением возобновленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частей и изменения расцветки. Следует использовать лишь прозрачный раствор. Раствор предназначен лишь для одноразового приложения.

Если все возобновленное содержимое флакона не нужно, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекции(8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрию хлорида для внутривенного приложения к флакону езомепразолу 40 мг.

Возобновленный раствор для инъекций прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона езомепразолу 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов езомепразолу по 40 мг в до 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Возобновленный раствор для инфузий прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Срок хранения после приготовления раствора : была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения на протяжении 12 часов при комнатной температуре не выше 30 °С. С точки зрения микробиологии препарат следует применить немедленно.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки доныне очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате пероральному приему дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг езомепразолу и внутривенное введение 308 мг езомепразолу в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Езомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и потому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие пидтримуючих меры.

Побочные реакции

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований езомепразолу при его пероральном или внутривенном приложении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания : периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"); тяжелая гипомагниемия может коррелировать из гипокальциемиею.

Психические расстройства: бессонница, ажитация, спутывание сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения : нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего, сухость в рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предварительно имеющейся болезнью печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции в месте введения*, дерматит, зуд, высыпание, крапивница, аллопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : переломы бедра, запястья или хребта(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : недомогание, усиленное потовыделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток(72 часов). В программе доклинического исследования препарата езомепразол для внутривенного приложения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в участке подкожной(навколовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в одиночных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Деть

Существуют данные об исследовании с применением езомепразолу в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 1 до 18 лет(см. раздел "Фармакокинетика"). Все к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациенты(8 дети в возрасте 1-5 лет). Даны из безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности езомепразолу, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аспіро Фарма Лімітед/Aspiro Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Си.№321, Біотех парк, Фейз-ІІІ, Каркапатла Віледж, Маркук Мандал, Сиддіпет Дист- 502281, Телангана Стейт, Индия/

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.