Лерканидипин-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕРКАНІДИПІН-ТЕВА

(LERCANIDIPINE-TEVA)

Состав

действующее вещество: лерканидипину гидрохлорид, что эквивалентно лерканидипину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лерканидипину гидрохлориду 10 мг(эквивалентно 9,4 мг лерканидипину) или лерканидипину гидрохлориду 20 мг(эквивалентно 18,8 мг лерканидипину);

вспомогательные вещества:

таблетки 10 мг: повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, спирт поливиниловий частично гидролизованный*, титану диоксид(Е 171) *, макрогол*, тальк*, железа оксид желт(Е 172)*

* в составе Opadry II Yellow 85F32553.

таблетки 20 мг: повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, спирт поливиниловий частично гидролизованный*, титану диоксид(Е 171) *, макрогол*, тальк*, железа оксид желт(Е 172) *, железа оксид красен(Е 172) *.

* в составе Opadry II Pink 85F34564.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые желтые или розовые, покрытые таблетки диаметром 6,5 ± 0,3 мм или 8,5 ± 0,4 мм, с черточкой с одной стороны, штампом "L" ― с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканідипін ― это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Інгібує трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипину предопределен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Невзирая на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин делает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не делает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипину.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией(среднее ± стандартное отклонение уровня диастоличного артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировали нормализацию артериального давления в 40 % пациентов, которые принимали препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56 % ― в тех, кто принимал 10 мг 2 разы на сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролеваному исследовании влияния лерканидипину на систолическое давление было зафиксировано эффективное снижение систолического артериального давления из 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Лерканідипін полностью всасывается после приема внутренне в дозе 10‒20 мг, максимальные концентрации в плазме крови регистрируются приблизительно через 1,5‒3 часы.

В результате высокого метаболизма при первичном прохождении через печенку абсолютная биодоступность лерканидипину, принятого пациентом после еды, представляет приблизительно 10 %, хотя она уменьшалась к ⅓ этому значению, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2 часы после употребления очень жирной еды, его биодоступность увеличивается в 4 разы. Поэтому лерканидипин следует принимать к употреблению еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстрый и обширный. Степень связывания лерканидипину с белками плазмы крови превышает 98 %. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканідипін экстенсивно метаболизуеться изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболити, приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения представляет 8‒10 часы, а терапевтическое действие длится 24 часы в результате высокой степени связывания лерканидипину с липидами клеточных мембран. При повторном приложении кумуляции не наблюдалось.

При пероральном применении лерканидипину его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе(нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и
40 мг максимальные концентрации в плазме крови, которые наблюдались, имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипину увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипину у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печенки слабой или средней степени тяжести похожая на такую, которая наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были выше(приблизительно 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки системная биодоступность лерканидипину, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизуеться главным образом в печенке.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другому дигидропиридину или к любому компоненту препарата.

Обструкция сосудов, которые выходят из левого желудочка.

Нелеченая застойная сердечная недостаточность.

Нестабильная стенокардия.

Период в течение 1 месяца после инфаркта миокарда.

Тяжелые нарушения функции печенки или почек.

Одновременное приложение из:

- сильными ингибиторами CYP3A4;

- циклоспорином;

- грейпфрутовым соком.

Период беременности и кормления груддю.

Женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лерканідипін метаболизуеться под действием фермента CYP3А4, потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипину. Следует избегать одновременного применения лерканидипину с ингибиторами CYP3А4(из кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипину в плазме крови.

Противопоказанное одновременное применение циклоспорина и лерканидипину, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к притеснению метаболизма лерканидипину, как и другому дигидропиридину, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном приложении 20 мг лерканидипину и мидазоламу у пациентов пожилого возраста повышается всасывание лерканидипину; концентрация мидазоламу не изменяется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипину с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмичными препаратами
ІІІ класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4, например противосудорожные средства(карбамазепин, фенитоин) или рифампицин, снижают уровень лерканидипину в плазме крови, в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендован более частый контроль уровня артериального давления.

Одновременное применение лерканидипину из метопрололом, блокатором β-адренорецепторив, который выводится преимущественно через печенку, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипину на 50 %, потому может быть нужная коррекция дозы препарата. Биодоступность метопрололу не изменяется. Этот эффект может возникать в результате уменьшения печеночного кровотока, который вызывается блокаторами β-адренорецепторив, потому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно назначать с блокаторами
β-адренорецепторив, но при этом может быть нужная корректировка дозы.

При одновременном приложении из флуоксетином(ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у пациентов пожилого возраста не выявлено клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипину.

Одновременный прием циметидину по 800 мг на сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипину в плазме крови, но следует соблюдать осторожность при применении высших доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипину.

При одновременном приложении 20 мг лерканидипину больным, которые постоянно принимают
β-метилдигоксин, показано отсутствие фармакокинетичной взаимодействия. Одновременное приложение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не AUC(площадь под кривой "концентрация‒время"). Больных, которым одновременно назначенный дигоксин, следует тщательнее контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно принимали из 40 мг симвастатину, показатель AUC для лерканидипину изменялся незначительной мерой, тогда как показатель AUC для симвастатину увеличивался на 56 % и этот же показатель для его активного метаболиту β-гидроксикислоти ― на 28 %. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействию между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата.

В исследованиях доказано, что при одновременном применении лерканидипину в дозе 20 мг натощак и варфарину изменения фармакокинетики последнего не наблюдали.

Лерканідипін можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Во время приема лерканидипину следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Особенности применения

Некоторый кратковременно действующий дигидропиридин может повлечь возникновение боли в области сердца и стенокардии. Больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, длительности и тяжести ее нападений. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда, потому применение лерканидипину у таких больных требует осторожность, хотя Лерканідипін-Тева делает пролонгированное действие.

Лерканідипін не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

Лерканідипін можно применять больным пожилого возраста, но следует выявить осторожность в начале лечения.

Лерканідипін следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгрупп, но повышение дозы до
20 мг нуждается большего внимания и осторожности.

При нарушении функции печенки возможное повышение антигипертензивного эффекта препарата, который нуждается коррекции дозы.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилатирующий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

1 таблетка препарата Лерканідипін-Тева с дозированием 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозированием 20 мг содержит 60 мг лактозы, потому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Индукторы CYP3A4(карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипину в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусного узла(если не имплантированный кардиостимулятор) следует соблюдать осторожность. С осторожностью следует назначать препарат при дисфункции левого желудочка сердца, хотя в гемодинамически контролируемых исследованиях не выявлено ухудшение желудочковой функции.

Некоторый дигидропиридин кратковременного действия ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканідипін-Тева является препаратом долговременного действия, однако у таких больных препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не обнаруживал тератогенного эффекта у животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического приложения в период беременности или кормления груддю, наличие данных относительно тератогенного влияния другого дигидропиридина в опытах на животных, препарат не рекомендовано применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они планируют беременность и не применяют эффективную контрацепцию.

Не исключенный риск проникновения лерканидипину или его метаболитив в грудное молоко.

Принимая во внимание вышеприведенную информацию, препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятное влияние препарата на способность руководить транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует взвесить на возможное развитие головокружение, слабости, повышенной утомляемости, редко ― сонливости. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказанное.

Способ применения и дозы

Взрослым. Применять внутренне. Рекомендованная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не меньше чем за 15 минуты до употребления еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости "доза-эффект" маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг на сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Пациентам, артериальное давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии блокаторами β-адренорецепторив или диуретиками(гидрохлоротиазид), или ингибиторами АПФ(каптоприл или еналаприл), может быть предложено добавление препарату Лерканідипін-Тева в схемы лечения.

Деть.

Применение препарата у детей не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

В течение периода писляреестрацийного приложение сообщалось о некоторых случаях передозировки(от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другим дигидропиридином, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения продленного фармакологического действия лерканидипину, в случае передозировки является необходимым надзор по состоянию гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации относительно применения диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильнисть препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались приблизительно в 1,8 % пациентов.

В нижеследующей таблице согласно классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связанные с применением препарата. Даны расположенные в соответствии с частотой возникновения реакций(нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции отмечены в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, реакции, которые встречались чаще всего, ― это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась меньше чем у 1 % пациента.

В течение периода писляреестрацийного приложение сообщалось об одиночных нежелательных реакциях(<1/10 000 пациенты) : гипертрофический гингивит, оборотное увеличение уровня печеночных трансаминаз в плазме крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеотделения, боль в груди. Применение некоторого дигидропиридина может иногда приводить до боли в области сердца или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть нападений, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Лерканідипін не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или по 4 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Балканфарма-Дупниця AT.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгарiя.