Лерканидипин-Тева

Регистрационный номер: UA/16781/01/01

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, Киев, 02121, Украина

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 28(7х4), № 60(10х6) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит 10 мг лерканидипину гидрохлорида, что эквивалентно 9,4 мг лерканидипину

Виробники препарату «Лерканидипин-Тева»

ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Страна производителя: Израиль
Адрес производителя: ул. Элле Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Лерканідипін-Тева

(Lercanidipine-Teva)

Состав

действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лерканидипину гидрохлорида, что эквивалентно 9,4 мг или 18,8 мг лерканидипину;

вспомогательные вещества:

таблетки 10 мг: ядро: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат; оболонка1: гипромелоза(Е 464), титану диоксид(E 171), тартразину алюминиевый лак(E 102), макрогол 6000, тальк, железа оксид желт(E 172);

1Opadry 03F32418 Yellow

таблетки 20 мг: ядро: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат; оболонка2: гипромелоза(Е 464), титану диоксид(E 171), алюри красного АС алюминиевый лак(Е 129), макрогол 6000, тальк, индигокармину алюминиевый лак(Е 132).

2 Opadry 03F34650 Pink

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: желтые или темно-желтые круглые выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Один по бокам таблетки содержит тиснение в виде числа "10", на другой стороне таблетки присутствующая черточка.

таблетки 20 мг: светло-розовые или розовые круглые выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Один по бокам таблетки содержит тиснение в виде числа "20", на другой стороне таблетки присутствующая черточка.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканідипін - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Інгібує трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипину предопределен прямым релаксационным влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Невзирая на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин делает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не делает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипину.

Фармакокинетика.

Лерканідипін полностью всасывается после приема внутренне в дозе 10-20 мг, и максимальные концентрации в плазме крови регистрируются приблизительно через 1,5-3 часы.

В результате высокого метаболизма при первичном прохождении через печенку абсолютная биодоступность лерканидипину, принятого пациентом после еды, представляет приблизительно 10 % хотя она уменьшалась к ⅓ этому значению, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2 часы после употребления очень жирной еды, его биодоступность увеличивается в 4 разы. Поэтому лерканидипин следует принимать к употреблению еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы есть скорым и широким. Степень связывания лерканидипину с белками сыворотки превышает 98 %. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканідипін экстенсивно метаболизуеться изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболити, приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения представляет 8-10 часы, а терапевтическое действие длится 24 часы через высокую степень связывания лерканидипину с липидами клеточных мембран. При повторном приложении кумуляции не наблюдалось.

При пероральном применении лерканидипину его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе(нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови, которые наблюдались, имели соотношение 1 : 3 : 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1 : 4 : 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипину увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипину у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печенки слабой или средней степени тяжести похожая на такую, которая наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были выше(приблизительно 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки системная биодоступность лерканидипину, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизуеться главным образом в печенке.

Клинические характеристики

Показание. Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к лерканидипину или другого дигидропиридина или к любому компоненту препарата;

- противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они имеют желание забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию;

- обструкция сосудов, которые выходят из левого желудочка;

- нелеченая застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия;

- тяжелая дисфункция печенки и почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- противопоказано после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;

- одновременное приложение с ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лерканідипін метаболизуеться под действием фермента CYP3A4, потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипину. Следует избегать одновременного применения лерканидипину с ингибиторами CYP3A4(из кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипину в плазме крови.

Противопоказанное одновременное применение циклоспорина и лерканидипину, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к притеснению метаболизма лерканидипину, как и другому дигидропиридину, и вызывает повышение гипотензивного действия.

У летних пациентов при одновременном приложении 20 мг лерканидипину и мидазоламу повышается всасывание лерканидипину; концентрация мидазоламу не изменяется.

Следует быть осторожным при одновременном назначении лерканидипину с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмичными препаратами ІІІ класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4, например противосудорожные средства(карбамазепин, фенитоин) или рифампицин, снижают уровень лерканидипину в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендован более частый контроль уровня артериального давления.

Одновременное применение лерканидипину из метопрололом, ß- блокатором, который выводится преимущественно через печенку, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипину на 50 %, потому может быть нужная коррекция дозы препарата. Биодоступность метопрололу не изменяется. Этот эффект может возникать в результате уменьшения печеночного кровотока, который вызывается ß- блокаторами, потому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно назначать из ß- адреноблокаторами, но при этом может быть нужная корректировка дозы.

Одновременное приложение из флуоксетином(ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) летним пациентам не выявило клинически значимую модификацию фармакокинетики лерканидипину.

Одновременный прием циметидину по 800 мг на сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипину в плазме крови, но следует быть осторожным при применении высших доз, потому что может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипину.

Одновременное приложение 20 мг лерканидипину больным, которые постоянно принимают ß- метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетичной взаимодействию. Одновременное приложение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не AUC(площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначенный дигоксин, следует тщательнее контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно принимали из 40 мг симвастатину, показатель AUC лерканидипину изменялся незначительной мерой, тогда как показатель AUC симвастатину увеличивался на 56 %, а этот же показатель его активного метаболиту ß- гидроксикислоти - на 28 %. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействию между этими препаратами, если лерканидипин применять утром, а симвастатин вечером.

При одновременном применении лерканидипину в дозе 20 мг натощак и варфарину изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Лерканідипін можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Во время приема лерканидипину следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилататорного эффекта.

Особенности применения

Лерканідипін не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилататорний эффект антигипертензивных лекарственных средств.

Индукторы CYP3A4(карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипину в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла(если не имплантированный кардиостимулятор) следует быть осторожными. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Некоторый дигидропиридин кратковременного действия ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканідипін является препаратом долговременного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами: с лактозной непереносимостью, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы - не должны принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит краситель тартразина алюминиевый лак(E102), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не обнаруживал тератогенного эффекта на животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического приложения в период беременности или кормления груддю и отсутствие данных относительно тератогенного влияния другого дигидропиридина препарат не рекомендовано применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они имеют желание забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Кормление груддю

Не исключенный риск проникновения лерканидипину или его метаболитив в грудное молоко.

Принимая во внимание вышеприведенную информацию, препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

У некоторых пациентов, которых лечили блокаторами кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут навредить оплодотворению. В случаях, когда многократное оплодотворение in vitro является безуспешным и другого объяснения найти невозможно, следует рассмотреть вероятность такой причины, как применение блокаторов кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами маловероятный. Однако следует взвесить на возможное развитие головокружение, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливости. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказанное.

Способ применения и дозы

Взрослые

Применять внутренне. Рекомендованная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не меньше чем за 15 минуты до приема еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости "доза - эффект" маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг на сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавление лерканидипину в схемы лечения из
ß- адреноблокаторами(атенолол) или диуретиками(гидрохлоротиазид), или ингибиторами АПФ(каптоприл или еналаприл) для пациентов, артериальное давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии указанными препаратами.

Пациенты пожилого возраста

Хотя фармакокинетични данные и клинический опыт позволяют допустить, что корректировка суточной дозы не нужна, следует быть особенно осторожными, назначая препарат летним пациентам, но следует выявить осторожность в начале лечения.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Следует обнаруживать особенную осторожность, назначая препарат пациентам с незначительной или умеренной почечной и печеночной недостаточностью. Хотя в этих подгруппах обычная рекомендованная доза переносится хорошо, следует с осторожностью повышать дозу до
20 мг на день. У пациентов с печеночной недостаточностью антигипертензивный эффект может усиливаться, следовательно, может нуждаться коррекция дозы.

Пациентам с серьезной печеночной или почечной недостаточностью лерканидипин применять противопоказано(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв).

Деть.

Применение препарата детям не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

В течение периода писляреестрацийного приложение сообщалось о некоторых случаях передозировки(от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другим дигидропиридином, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. Учитывая продленное фармакологическое действие лерканидипину в случае передозировки является необходимым надзор по состоянию гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации относительно применения диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильнисть препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Чаще всего встречались такие побочные реакции, связанные с применением лерканидипину, : головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.

При применении некоторых антагонистов кальция сообщалось об экстрапирамидном синдроме.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия, приливы, боль в груди, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: эпигастральная боль, диарея, диспепсия, тошнота, блюет, гипертрофический гингивит.

Со стороны кожи и ее придатков : высыпание.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей : миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость.

В течение периода писляреестрацийного применения лерканидипину сообщалось о таких одиночных нежелательных реакциях: гипертрофический гингивит, оборотное увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеотделения, боль в груди. Применение некоторого дигидропиридина может иногда приводить к прекардиального боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть нападений, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в коробке. По 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Другие медикаменты этого же производителя

ВЕСТИБО — UA/4059/01/02

Форма: таблетки по 16 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке

ВАЗАР Н — UA/5743/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг/12,5 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке

СУМАМЕД® — UA/15994/01/03

Форма: таблетки, что диспергуються, по 500 мг; по 3 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в коробке

ВАЗАР Н — UA/5744/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 320 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке

АЛЬМЕР — UA/5816/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке