Левофлоксацин

Инструкция по применению

(LEVOFLOXACIN)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 256,23 мг левофлоксацину гемигидрату, что эквивалентно 250 мг левофлоксацину;

1 таблетка содержит 512,46 мг левофлоксацину гемигидрату, что эквивалентно 500 мг левофлоксацину;

вспомогательные вещества: гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрию стеарилфумарат, полиетиленгликоль 6000, тальк, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового к светло-коричневому цвету с розовым оттенком, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые.

На разломе под лупой видно ядро свитло-жовтого или желтовато-белого цвета, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Левофлоксацин.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, есть S(-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия. Левофлоксацин в качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонив действует на комплекс ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(пригничувальной) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах

gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций является сомнительной.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %.

Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацину.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект многократного приема левофлоксацину при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ). Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально представляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальные концентрации левофлоксацину в тканях легких после приема 500 мг перорально представляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часы после приема препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое желчного пузыря. Максимальные концентрации левофлоксацину

4-6,7 мкг/мл в содержимом желчного пузыря достигались через 2-4 часы после приема препарата через 3 дни приема препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацину

1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г

8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8-12 часы после однократного приема перорально дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг левофлоксацину представляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс креатинина, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеприведенной таблицы:

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым с инфекциями легкой или умеренной степени тяжести препарат назначать для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, : острые синуситы, обострения хронического бронхита, пневмонии, усложненные и неускладнени инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Гиперчувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Эпилепсия.

Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацину значительно снижается при применении солей железа, магний- или алюминиевых антацидов или диданозину(это касается лишь врачебных форм диданозину из алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонив и мультивитаминных препаратов, которые содержат цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийвмисни антациды или диданозин(это касается лишь врачебных форм диданозину из алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Соли кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацину после перорального его приема.

Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацину значительно уменьшается при одновременном применении препарата из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и Левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенециду на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, не является достоверным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацину при одновременном с ним приложении не вызывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(протромбиновий время/международное нормализационное соотношение) та/або кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QТ(например, противоаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел "Особенности применения"("Удлинение интервала QТ")).

Другая значимая информация.

Не отмечается влиянию левофлоксацину на фармакокинетику теофиллина(какой является субстратом фермента CYP1A2), который свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием еды.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат, таким образом, можно принимать независимо от приема еды.

Особенности применения

Метицилін-резистентний S.Aureus.

Для метицилин-резистентного S. Aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность ко-резистентності к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностировано соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонив в E. coli(самого частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонив следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонив.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко могут попадаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, которые получают препарат в дозах 1000 мг на сутки, и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. У пациентов пожилого возраста следует корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). В связи с вышеупомянутым следует тщательным образом присматривать за этими категориями пациентов, если им назначать левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. При подозрении на тендинит необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать надлежащее лечение(например, иммобилизацию) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойка та/або с примесями крови, которая возникает под время или после лечения левофлоксацином(в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомам заболевания, предопределенного Clostridium difficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит(см. раздел "Побочные реакции"). В связи с этим врачу следует учитывать возможность относительно наличия заболевания, предопределенного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, предопределенное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику, в этом случае противопоказанные.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе(см. раздел "Противопоказания") и, как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, которые снижают судорожный порог, например, теофиллином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае возникновения судорожного нападения(см. раздел "Побочные реакции") левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновими антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацину за этими пациентами следует осуществлять надзор относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, нужная коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности).

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности(например, от ангионевротического отека к анафилактическому шоку), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых реакций со стороны кожи та/або слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и, при необходимости, начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом(например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы сахара в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендовано, чтобы пациенты не испытывали без надобности влиянию сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ - излучал(например, УФ-лампою "искусственное солнце", лампами солярия), во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацину.

Пациенты, которые получают антагонисты витамина K.

Через возможное повышение уровней показателей свертывания крови(протромбиновий время/международное нормализованное отношение) та/або увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, которые получают левофлоксацин, в комбинации с антагонистом витамина К(например, варфарином), при одновременном применении чих средств необходимо контролировать показатели сворачивания крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолины, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема единственной дозы левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

-вроджений или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

-одночасне применение лекарственных средств, которые имеют способность продлевать интервал QT(например, антиаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

-порушення балансу электролитов(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

-захворювання сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

( См. разделы "Способ применения и дозы(Пациенты пожилого возраста) ", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолони, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобіліарні нарушения.

При применении левофлоксацину(преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом) сообщалось о случаях некроза печенки вплоть до печеночной недостаточности с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут заострять мышечную слабость у пациентов из myasthenia gravis. В писляреестрацийному периоде у пациентов из myasthenia gravis с применением фторхинолонив ассоциировали серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, что нуждались мероприятия по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам из myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофоксацину возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции" и "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Суперинфекция.

Применение левофлоксацину, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных(резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие мероприятия.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ошибочно-негативным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо принимать во внимание официальные наставления относительно целесообразного применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности или кормления груддю

Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не предопределял нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные реакции(например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, предопределять повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 или 2 разы на сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с едой, так и в другое время.

Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/минуту

Дозирование для пациентов с нарушениями функций почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/минуту

1 - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

* Применять в соответствующем дозировании.

Дозирование для пациентов с нарушениями функций печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно через почки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет потребности у коррекции дозы.

Деть

Применение препарата противопоказано детям и подросткам, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: спутывание сознания, головокружения, нарушения сознания и судорожные нападения, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинения QT- интервала.

Лечение: терапия симптоматическая. Принимая во внимание возможное удлинение интервала QT, нужно осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. В случаях очевидной передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективные для удаления левофлоксацину из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушения нормальной микрофлоры кишечнику и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая может повлечь повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/ анафилактоидний шок могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения(см. раздел "Особенности применения"); ангионевротический отек, крапивницу, спазм бронхов, удушье, отек кожи и слизистых, внезапное снижение артериального давления, шок.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, отсутствие аппетита, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом(см. раздел "Особенности применения"), гипергликемия, гипогликемическая запятая. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенная потливость, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутывание сознания, оцепенения, расстройства сна, сонливость, парестезия, тремор, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), судороги, конвульсия, периферическая сенсорная или сенсомоторна нейропатия, сниженное ощущение прикосновения; нарушение обоняния(паросмия), включая аносмию(отсутствие обоняния); агевзия, экстрапирамидные расстройства, дискинезия(нарушение координации движений), синкопе(обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, порушеня вкусу, потеря вкуса(агевзия).

Со стороны психики: бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, ажитация, нервность, беспокойство, ощущение страха, психотические расстройства(в т.о. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, нечеткость зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, шум в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), что может приводить к остановке сердца, удлинения интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и "Передозировки"), гипотензия; коллапс, подобный шоку; аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка(диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, диарея, тошнота, блюет, боль в животе, диспепсия, расстройства пищеварения, вздутия живота, запор, диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит(см. раздел "Особенности применения"), панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение показателей печеночных энзимов ((АлАТ/АсАТ, щелочная фосфотаза, гамма-глютамилтранспептидаза), повышение билирубина, гепатит, желтуха, тяжелое поражение печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : покраснение кожи, образования пузырей, высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластичний васкулит, стоматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит) (например ахиллового сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных на тяжелую myasthenia gravis(см. раздел "Особенности применения"), рабдомиолиз, разрыл связь, разрыв мышц, разрыл сухожилие(например ахиллового) (см. раздел "Особенности применения"), артрит, боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих щляхив: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, повышение температуры тела(пирексия), боль(включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонив, возможны нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВОФЛОКСАЦИН

(levofloxacin)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 256,23 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 250 мг левофлоксацина;

1 таблетка содержит 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 500 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа оксид красный(Е 172), железа оксид желтый(Е 172), титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, вот светло-розового к светло-коричневого цвета с розовым оттенком, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые.

На разломе под лупой видно ядро светло-желтого или желтовато-белого цвета, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов, является S(-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин в качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК- гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) или площади под фармакокинетической кривой(АUC) и минимальной ингибирующей(подавляющей) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза агента как минимум при некоторых типах инфекций является сомнительной.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и свиты полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

Пища свиты не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение.

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект многократного приема левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема доз 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТК). Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое желчного пузыря. Максимальные концентрации левофлоксацина 4-6,7 мкг/мл в содержимом желчного пузыря достигается через 2-4 часа после приема препарата через 3 дня эго применения в дозе 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы созревала 8,7; 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часов; средний коэффициент концентрации в предстательной железе/плазме крови составил 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь в дозе 150 мг или 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44; 91 и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочей. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выделение происходит обычно почками(85 % введенной дозы). Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведенной нижет таблицы:

Пациенты пожилого возраста.

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в пациентов молодого и пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ касательно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания

Взрослым с инфекциями легкой или умеренной степени тяжести препарат назначат для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронического бронхита, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину, вторым хинолонам или к дорогому из вспомогательных веществ препарата.

Эпилепсия.

Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на левофлоксацин.

Сол железа, сол цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магниевых или алюминиевых антацидов или диданозина(это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как сол железа, сол цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин(это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) в течение

2 часов к или после приема препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Сол кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.
Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левофлоксацин, лучше применять сукральфат через 2 часа после приема таблеток препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными средствами и вторыми агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это потому что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые изучали в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно в пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с им применении не имеют никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными.

Имея это ввиду, в пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел "Особенности применения").

Другая значимая информация.

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина(который является субстратом фермента CYP 1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием пищи.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат, таким образом, можно принимать независимо вот приема пищи.

Особенности применения

Метициллин- резистентный S. aureus.

Для метициллин-резистентного S. aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность

ко-резистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения при инфекциях, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения при остром бактериальном синусите и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам E. coli(наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение
48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается в пациентов с 60 течение, в больных, получающих препарат в дозе 1000 мг/сутки, и в пациентов, принимающих кортикостероиды. В пациентов пожилого возраста следует корректировать суточную дозу препарата в зависимости вот клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). В связи с вышеупомянутым следует тщательно наблюдать за этими категориями пациентов, если им назначат левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачем, если у них возникнут симптомы тендинита. При подозрении на тендинит необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать адекватное лечение(например иммобилизацию) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином(в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит(см. раздел "Побочные реакции"). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленного Clostridium difficile, если в пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, обусловленное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать необходимое лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе(см. раздел "Противопоказания"). Как и другие хинолоны, эго следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае возникновения судорожного приступа(см. раздел "Побочные реакции") левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина этих пациентов следует наблюдать относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, требуется коррекция дозы в пациентов с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности).

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности(например, вот ангионевротического отека к анафилактического шока) в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и, при необходимости, начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых отмечена как гипогликемия, так и гипергликемия, зафиксированные, как правило, в пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами(например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию интенсивного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей(например УФ-лампой "Искусственное солнце", лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Ввиду возможного повышения уровня показателей свертывания крови(протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или частоты геморрагических осложнений в пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К(например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях в пациентов, принимающих хинолины, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема разовой дозы левофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). Если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка для удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT(например антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- нарушение баланса электролитов(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

( См. разделы "Способ применения и дозы(Пациенты пожилого возраста) ", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, "Побочные реакции", "Передозировка").

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, в пациентов этих групп.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента отмечены симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина(преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть к печеночной недостаточности с летальным исходом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль у области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно- мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость в пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период в пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальный исход и состояния, при которых требовались меры по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять в пациентов с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофоксацина возникают нарушения зрения или побочные реакции со стороны органа зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. раздел "Побочные реакции" и "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами").

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводит к чрезмерному роста нечувствительных(резистентных) к препарата микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно- положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавят рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводит к ложно- отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
Необходимо принимать во внимание официальные указания относительно целесообразного применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами шарнирного хряща в организме, который растет, препарат нельзя назначат беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом устанавливают наступление беременности, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не предопределял нарушений фертильности или репродуктивной функции в крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Некоторые побочные реакции(например, головокружение/вертиго, сонливость, расстройства зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость эго реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно важное значение(например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы

Таблетки принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит вот типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит вот течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту

* Применять в соответствующем дозировании.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/минуту

1 - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

* Применять в соответствующем дозировании.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной мере метаболизируется в печении выводится преимущественно через почки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Дети

Применение препарата противопоказано в детей и подростков, поскольку не исключено повреждение шарнирного хряща.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение

QT- интервала.

Лечение: терапия симптоматическая. Принимая во внимание возможное удлинение интервала QT, следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. В случаях очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация вторых резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения(см. раздел "Особенности применения"); ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, удушье, отек кожи и слизистых оболочек, внезапное снижение артериального давления, шок.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, отсутствие аппетита, гипогликемия, особенно в пациентов, больных диабетом(см. раздел "Особенности применения"), гипергликемия, гипогликемическая запятая. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, оцепенение, расстройство сна, сонливость, парестезии, тремор, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), судороги, конвульсии, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, снижение тактильной чувствительности, нарушение обоняния(паросмия), включая аносмию(отсутствие обоняния), агевзия, экстрапирамидные расстройства, дискинезия(нарушение координации движений), синкопе(обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, нарушение вкуса, потеря вкуса(агевзия).

Со стороны психики: бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, ажитация, нервозность, беспокойство, чувство страха, психотические расстройства(в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояние страха, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, нечеткость зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes(преимущественно в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT), что может приводит к остановке сердца, удлинению интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и "Передозировка"), гипотензия; коллапс, подобный шоку; аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка(диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, расстройства пищеварения, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит(см. раздел "Особенности применения"), панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение показателей печеночных энзимов(АлАТ/АсАТ, щелочная фосфотаза, гамма-глютамилтранспептидаза), повышение билирубина; гепатит, желтуха, тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности(иногда летальные), преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение кожи, образование волдырей, сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой myasthenia gravis(см. раздел "Особенности применения"), рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, разрыв сухожилия(например, ахиллова) (см. раздел "Особенности применения"), артрит, боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефритта).

Общие расстройства : астения, общая слабость, повышение температуры тела(пирексия), боль(включая боль в спине, грудь и конечностях), как и при применении вторых фторхинолонов, возможны приступы порфирии в пациентов с наличием порфирии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.