Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОМІЦЕТИН

(LEVOMYCETINЕ)

Состав

действующее вещество: хлорамфеникол;

1 таблетка содержит хлорамфениколу(в перечислении на 100 % сухое вещество) - 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрию кроскармелоза, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, черточкой и фаской. Допускается наличие едва заметных вкраплений желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Амфеніколи. Хлорамфеникол. Код АТХ J01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоміцетин(хлорамфеникол), антибиотик широкого спектра действия, имеет бактериостатическое действие. В высоких концентрациях или относительно высокочувствительных микроорганизмов он может проявлять бактерицидный эффект. Являясь жирорастворимым, хлорамфеникол проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и оборотно связывается с субъединицей 50S бактериальные рибосомы, в которых задерживается перемещение аминокислот к пептидным цепям, которые растут(возможно, как результат притеснения активности пептидилтрансферази), в результате чего нарушается формирование пептидных связей и следующий синтез белка.

Активный относительно Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp., (в том числе Salmonella typhi)действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae)Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активный относительно Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis).

Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные самые простые и на грибы.

Активный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинив, сульфаниламидов. Стойкость микроорганизмов развивается медленно.

В связи с высокой токсичностью хлорамфеникол применяют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективные или противопоказанные.

Фармакокинетика.

Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при приеме внутренне представляет 80 %. Время достижение максимальной концентрации - 1-3 часы. Терапевтическая концентрация удерживается 4-5 часы после приема препарата. С белками связывается 45-50 %. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Наибольшие концентрации хлорамфеникола наблюдаются в печенке и почках. В желчи наблюдается до 30 % от введенной дозы. Хорошо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4-5 часы после одноразового введения внутренне. Біотрансформується в печенке, 90 % связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфениколу пальмитат гидролизует к свободному состоянию в пищеварительном тракте к началу всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизует к свободному состоянию в плазме крови, печенке, легких и почках. В плода и недоношенных детей печенка недостаточно развита, чтобы связывать хлорамфеникол, который приводит к накоплению токсичной концентрации активной формы препарата, и может привести к развитию "серого синдрома". Выводится препарат главным образом с мочой(преимущественно в виде неактивных метаболитив), частично − кишечником(1-3 %).

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печенки представляет 1,5-3,5 часы, при нарушенной функции почек - 3-4 часы, при тяжелом нарушении функции печенки - 4,6-11 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : брюшной тиф, паратиф, шигелез, бруцеллез, сальмонеллез, иерсиниоз, туляремия, гнойный перитонит, бактериальный менингит, риккетсиозы, хламидиозы, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств, учитывая возможность развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказание

·

Повышенная индивидуальная чувствительность к хлорамфениколу, других амфениколив(тиамфениколу, азидамфениколу) и к другим компонентам препарата;

·

заболевание крови, в том числе притеснение кроветворения;

·

выраженные нарушения функции печенки та/або почек;

·

дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази;

·

заболевание кожи(псориаз, экзема, грибковые заболевания);

· порфирия.

Левоміцетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алфетаніл: длительное применение хлорамфеникола, который является ингибитором ферментов печенки, в предоперационный период или во время операции может уменьшить плазменный клиренс алфетанилу и продлить длительность его действия.

Препараты, которые подавляют кроветворение(цитостатики, карбамазепин, фенилбутазон, пенициламин, некоторые антипсихотики, в т.ч. клозапин, прокаинамид, ингибиторы обратной транскриптази, пропилтиоурацил, сульфаниламиды, циметидин, ристомицин), лучевая терапия: возможное усиление их подавляющего действия на костный мозг. Поэтому такой комбинации следует избегать.

Гипогликемические препараты(например, толбутамид(бутамид), хлорпропамид) : возможное усиление их гипогликемического эффекта(в связи с притеснением метаболизма этих препаратов в печенке и повышением их концентрации), который нуждается коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин: снижение концентрации хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печенке.

Фенитоин: возможно как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Притеснение хлорамфениколом ферментной системы цитохрома Р450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фенитоину, дикумарину, варфарину и других препаратов, что метаболизуються этой оксидазной системой, которая приводит к задержке выведения и повышению их концентрации в крови и токсичности этих препаратов.

Парацетамол: возможное усиление токсичности хлорамфеникола, поскольку продлевается период полувыведения и повышается его концентрация в плазме крови.

Ингибиторы кальциневрину(циклоспорин, такролимус) : возможное повышение их уровней в плазме крови. Следует проводить мониторинг плазменных концентраций этих препаратов; необходимая коррекция их доз при применении с хлорамфениколом.

Циклофосфамід: удлинение периода полувыведения циклофосфамиду с 7,5 до 11,5 часа.

Циклосерин: усиление нейротоксичности хлорамфеникола.

Естрогенвмісні пероральные контрацептивные средства: возможное снижение надежности контрацепции и увеличения частоты прорывных кровотечений. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции на протяжении лечения хлорамфениколом.

Пенициллин, цефалоспорини, макролиды(эритромицин, Олеандомицин), линкозамиди(клиндамицин, линкомицин), полиену антибиотики(нистатин, леворин) : взаимное послабление противомикробного действия, поскольку хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом, потому следует избегать одновременного приложения.

Вітамін В12, препараты железа, фоллиевой кислоты : возможное противодействие стимуляции гемопоэза витамином В12, снижение эффективности этих препаратов.

Этанол: развитие дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, блюет, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения

Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсичного действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, следить по состоянию печенки и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левоміцетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови во время лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови(лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможность развития апластичной анемии через депрессию костного мозга. Апластична анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Поэтому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения, слабость(даже если они возникают через несколько недель или месяцев потом отмены препарата), нуждаются в неотложной помощи.

У пациентов, которые раньше лечились цитостатическими препаратами или применяли лучевую терапию, следует сравнить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения хлорамфениколом, учитывая возможность развития тяжелых побочных эффектов. Следует избегать применения хлорамфеникола с другими препаратами, которые могут вызывать подавление функции костного мозга. Для повышения безопасности лечения следует, если это возможно, проводить мониторинг плазменной концентрации хлорамфеникола. Терапевтический диапазон представляет 5-15 мкг/мл.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и розвику суперинфекции, которая нуждается принятие соответствующих мер.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может повлечь чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которой являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может возникать как непосредственно во время приема препарата, так и на протяжении 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы к такой, которая представляет угрозу жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Возможность данного диагноза следует рассматривать у всех пациентов, в которых под время или после применения антибиотиков возникла диарея.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок. Следует учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Клинический опыт не выявил отличий в ответе на лечение хлорамфениколом у пациентов разных возрастных категорий. Однако учитывая вековые особенности функций почек, печенки, сердечно-сосудистой системы, на наличие сопутствующих заболеваний, применения других лекарственных средств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, из нижнего предела диапазона дозирования.

У пациентов с нарушениями функций печенки та/або почек возможное повышение уровня хлорамфеникола в сыворотке крови и риск развития токсичных реакций может быть выше, потому дозирование должно быть соответствующим образом откорректировано. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверять функции печенки и почек.

Хлорамфеникол следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям, при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Хлорамфеникол может также препятствовать развитию поствакцинального иммунитета, потому его не следует применять во время активной иммунизации.

Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, блюет, рефлекторный кашель, судороги).

Недопустимое бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или как профилактическое средство для предотвращения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.

Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения позитивных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения препарата беременным не установлена, потому препарат противопоказан в период беременности.

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, потому в период лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения Левоміцетином могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутренне за 30 минуты до еды; в случае тошноты, блюет - через 1 час после еды. Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного.

Взрослым назначать по 250-500 мг 3-4 разы на сутки. Суточная доза представляет 2 г. При особенно тяжелых формах инфекций(например, брюшной тиф) в условиях стационара возможное повышение дозы до 4 г на сутки(максимальная суточная доза для взрослых) под жестким контролем состояния крови и функции печенки и почек.

Детям в возрасте от 3 до 8 лет назначать в разовой дозе 125 мг, детям в возрасте от 8 лет - 250 мг. Кратность приема − 3-4 разы на сутки. При необходимости применения дозы 125 мг следует принимать препарат хлорамфеникола с меньшим содержимым действующего вещества.

Курс лечения обычно представляет 7-10 сутки. При необходимости и при условии удовлетворительного перенесения, при отсутствии изменений в составе периферической крови возможное удлинение курса лечения до 2 недель.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме не применять детям в возрасте до 3 лет.

Для лечения детей в возрасте от 3 лет Левоміцетин следует назначать с особенной осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.

Учитывая дозирование, возможное применение препарата детям в возрасте от 8 лет.

Передозировка

Симптомы. Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения обычно связаны с применением длительное время больших доз(свыше 3 г на сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная усталость или слабость. Уровни хлорамфеникола в крови, что превышают 25 мкг/мл, считаются токсичными.

Также возможное развитие других характерных для хлорамфеникола побочных реакций(см. раздел "Побочные реакции").

Особенно опасный "серый синдром", который наблюдается преимущественно в новорожденных(какие родились от матерей, которым применяли хлорамфеникол во время родов или в которых терапия хлорамфениколом была начата в первые 48 часы жизни), но при передозировке возможен и у детей старшего возраста или у особенно чувствительных людей(вздутие живота, блюет, дыхательный дистрес с тяжелым метаболическим ацидозом, голубо-серый цвет кожи, снижения температуры тела, снижения нервных реакций, притеснения миокардиальной проводимости, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, запятая и летальное следствие).

" Серый синдром" также может наблюдаться в результате кумуляции препарата при относительной передозировке(накопление хлорамфеникола, предопределенное незрелостью ферментов печенки, и его прямая токсичное действие на миокард) у пациентов с нарушением функции печенки и почек. "Серый синдром" проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови свыше 50 мкг/мл.

Лечение. Отмена препарата, промывания желудка, назначения энтеросорбентов(в т.ч. активированного угля), солевого слабительного, высокая очистительная клизма, назначение симптоматической терапии. В тяжелых случаях - гемосорбция.

Побочные реакции

Самыми тяжелыми побочными реакциями являются апластична анемия, депрессия костного мозга и "серый синдром".

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.о. лихорадка, зуд, кожные высыпания(в т.ч. макулезни и везикулезни), дерматозы, реакции анафилаксии, в т.ч. крапивница, ангионевротические отеки. Были сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера(реакции бактериолизу) во время терапии брюшного тифа(больше касается парентеральных форм хлорамфеникола).

Кровь и лимфатическая система : токсичное влияние на систему кроветворения и депрессия костного мозга(ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, панцитопения, еритроцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия), редко в тяжелых случаях возможное развитие гипопластической анемии, апластичной анемии, тромбоцитопенической пурпури, агранулоцитоза, лейкопении, цитоплазматической вакуолизации ранних эритроцитарных форм.

Пищеварительный тракт: диспептични явления(вздутие живота, тошнота, блюет), вероятность развития которых снижается при приеме препарата через 1 час после еды, диарея, сухость в рту, стоматит, глоссит, раздражение слизистых оболочек рта и зiва, притеснение микрофлоры кишечнику, дисбактериоз, энтероколит.

Гепатобіліарна система: нарушение функции печенки.

Нервная система: головная боль, энцефалопатия, психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутывание сознания, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению ощущения вкуса, к снижению остроты слуха и зрения, развития зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферического невритов(в том числе к параличу глазных яблок). При возникновении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Другие: возможное развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматиты(в том числе перианальный дерматит), гипертермия, коллапс(у детей). Сообщалось о случаях пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.