Инструкция по применению

ЛамотриДекс

(LamotriDex)

Cклад

действующее вещество: lamotrigine;

1 таблетка содержит ламотриджину 25 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг;

вспомогательные веществ: маннит(Е 421), кросповидон, натрию стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, калию ацесульфам, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета таблетки круглой формы с тиснением "25" или "50" или "100" или "200" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и притеснением избыточного высвобождения глутамата(аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического нападения).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часы.

Ламотриджин активно метаболизуеться, главным метаболитом есть N- глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых представляет 29 часы. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитив и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов

Деть

Клиренс в зависимости от массы тела у детей является выше, чем у взрослых; наивысшие показатели клиренса у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджину у детей является обычно короче, чем у взрослых; среднее значение - приблизительно 7 часы, при одновременном приложении с такими индукторами энзимов, как карбамазепин и фенитоин, которое повышается до 45-50 часов при одновременном приложении исключительно из вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетичного анализа как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с эпилепсией показали, что клиренс ламотриджину не изменился к клинически значимому показателю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Средний период полувыведения из плазмы крови представляет 42,9 часы(хроническая почечная недостаточность), 57,4 часы(период между гемодиализом) и 13 часы(во время гемодиализа) сравнительно с 26,2 часы у здоровых добровольцев. В среднем приблизительно 20 % (от 5,6 до 35,1) ламотриджину выводилось в течение 4-часового гемодиализа. Для данной группы пациентов определять начальную дозу ламотриджину нужно с учетом режима приема противоэпилептических препаратов пациентом; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Среднее значение явного клиренса ламотриджину представляло соответственно 0,31, 0,24 и 0,10 мл/хв/кг у пациентов со степенью А, В, и С(за классификацией Чайлд-П'ю) печеночной недостаточности сравнительно с 0,34 мл/хв/кг у здоровых добровольцев. Обычно начальную, повышенную и поддерживающую дозу нужно уменьшить приблизительно на 50 % для пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности(за классификацией Чайлд-П'ю степень В) и на 75 % у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности(за классификацией Чайлд-П'ю степень С). Повышенную и поддерживающую дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля за нападениями прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических нападений.

Биполярные расстройства(взрослые)

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений(депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у больных биполярными расстройствами.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любого другого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджину. Нет доказательств того, что ламотриджин может повлечь клинически значимую стимуляцию или притеснение окислительных ферментов печенки, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и препаратами, какие метаболизуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может индуктировать собственный метаболизм, но этот эффект умерен и не имеет значительных клинических последствий.

Препараты, которые значительно подавляют печеночные ферменты, : вальпроат.

Препараты, которые значительно индикують печеночные ферменты, : фенитоин, примидин, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атанановир/ритонавир(см. раздел "Способ применения и дозы"), комбинация етинилестрадиол/левоноргестрель (другие пероральные контрацептивы и гормональные препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджину, снижает метаболизм ламотриджину и увеличивает средний период полужизни приблизительно в 2 разы.

Некоторые противоэпилептические препараты(такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуктируют печеночные ферменты, индуктируют метаболизм глюкуронизации ламотриджину и убыстряют метаболизм ламотриджину.

Есть сообщение о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепину. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджину и окскарбазепину у здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

В ходе исследований при участии здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджину 200 мг и доза окскарбазепину 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджину, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепину.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев было выявлено, что совместимое применение фелбамату в дозе 1200 мг 2 разы на сутки и ламотриджину в дозе 100 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней не мало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

В соответствии с данными ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, которые применяли ламотриджин из или без габапентину, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджину.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотриджином изучали путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стойкая концентрация ламотриджину в плазме крови не изменяется при совместимом приложении из прегабалином(200 мг 3 разы на сутки). Фармакокінетичної взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топірамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджину. Применение ламотриджину на 15 % увеличивает концентрацию топирамату.

По данным исследований, применения зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro засвидетельствовали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме 100 мг/время ламотриджину и 2 г глюконату лития, который применялся 2 разы на сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиону не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджину во время исследования, лишь привели к слабому повышению уровня глюкурониду ламотриджину.

В ходе исследований при участии здоровых взрослых добровольцев прием 15 мг оланзапину уменьшал площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) и максимальную концентрацию(Cmax) ламотриджину в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. Прием 200 мг ламотриджину не влияет на фармакокинетику оланзапину.

Многократные пероральные дозы ламотриджину 400 мг на сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях при участии здоровых взрослых добровольцев. При совместимом приложении 2 мг рисперидону вместе с ламотриджином сообщались о возникновении сонливости при применении лишь рисперидону. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджину.

В ходе исследований пациентам с биполярным расстройством, которые получали ламотриджин(>/=3D100 мг на сутки), дозу арипипразолу увеличили из 10 мг на сутки до 30 мг на сутки в течение 7 дней. В целом наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Cmax и AUC ламотриджину. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболиту ламотриджину, 2 - N- глюкурониду, лишь минимально могут влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флюоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печенки человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, какие метаболизуються главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджину вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджину

У пациенток, которые принимали таблетку с комбинацией етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджину приблизительно в 2 разы, что, в свою очередь, повлекло уменьшение AUC и Cmax ламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджину в сыворотке крови постепенно росла в течение недельного перерыва в приеме контрацептива, достигая показателей ближе до конца недельного перерыва, в среднем приблизительно в 2 разы выше, чем при совместимом применении препаратов.

Влияние ламотриджину на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В ходе исследований у женщин-добровольцев неизмененная доза ламотриджину 300 мг не влияла на фармакокинетику етинилестрадиолу, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелю, что, в свою очередь, вызывало уменьшение AUC и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фоликулостимулюючего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало притеснение яечниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у ни одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелю на активность яечниковой овуляции неизвестен. Влияние ламотриджину в суточной дозе свыше 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджину в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациенты, которые сопутствующий принимают рифампицин, должны придерживаться режима лечения, рекомендованного для терапии ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

По данным исследований при участии здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджину путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджину и индукторов глюкуронизации.

По данным исследований при участии здоровых добровольцев, применение атазанавиру/ритонавиру(300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджину в плазме крови(в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно.

Даны из изучения in vitro влияния ламотриджину на органические катионные транспортеры 2(ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит N(2) -глюкуронид является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, из ІС50 показателями 53,8 µМ и 186 µМ соответственно.

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджину с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать хибнопозитивни показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения позитивных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недели от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренны и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним принадлежали случаи потенциально грозящих жизни высыпаний, таких как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

У взрослых, которые участвовали в исследованиях с применением современных рекомендаций из дозирования ламотриджину, частота тяжелых кожных высыпаний представляет приблизительно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно в половины этих случаев диагностировался синдром Стівенса-Джонсона(1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами представляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний более высок, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, потому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, в которых возникают высыпание и лихорадка в течение первых 8 недели терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроату.

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или высыпание при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 разы выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента(как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджину, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, когда оно было прекращено через появление высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами, которые включают лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки асептический менингит. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием ламотриджилу.

В большинстве случаев потом отмены препарата асептический менингит имеет оборотный характер, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджину. Повторное назначение ламотриджину вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, каким ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суїцидальний риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии та/або биполярного расстройства, и есть свидетельство, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальний риск.

От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальну попытку и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии та/або появление суицидальних намерений и поведения(суицидальнисть), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин или нет.

При лечении противоэпилептическими препаратами больных с разными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальни намерениях и поведении. Даны относительно незначительного увеличения риска суицидальних намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможность увеличения этого риска из-за применения ламотриджину. Поэтому больных нужно тщательным образом контролировать относительно признаков суицидальних намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто присматривают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые получают ламитриджин по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении(что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальну поведение или мысли, в молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальни намерения к началу лечения может быть больший риск появления суицидальних мыслей или суицидальних попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, которые присматривают за ними, нужно предупреждать о необходимости наблюдение за любым ухудшением их состояния(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения к терапевтическому режиму, который включает возможное прекращение лечения, в пациентов с проявлениями клинического ухудшения(включая появление новых симптомов) та/або появление суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджину

Были получены данные, что комбинация етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджину. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить(путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджину(в 2 разы). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину и уже принимают гормональные контрацептивы(с недельным перерывом между курсами), возможно постепенное временное повышение уровня ламотриджину во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджину увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под надзором врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджину.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину.

Влияние ламотриджину на эффективность гормональных контрацептивов

В ходе исследований было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами(комбинация етинилестрадиол 30 мкг/ левоноргестрель 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отбрасывать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджину на субстраты органических катионных транспортеров 2(ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, что екскретуються главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение препарата с субстратами ОКТ 2, что имеют узкий терапевтический индекс, например из дофетилидом, не рекомендуется.

Дигідрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, потому при длительном приложении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджину не происходило никаких существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

Во время исследований одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджину в плазме крови существенно не изменялась. Однако возможная аккумуляция глюкуронидного метаболиту. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, которые принимают другие препараты, которые содержат ламотриджин

ЛамотриДекс не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, который содержит ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема препарата, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата(как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджину следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

Даны, что тяжелые эпилептические нападения могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Биполярные расстройства

Деть

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальних намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази. Теоретически существует риск урожденных изъянов плода, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может повлечь обострение нападений и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими препаратами, более высок сравнительно с таким в общей популяции приблизительно на 3 %. самыми распространенными дефектами, о которых сообщалось, были розщилина губы("заячья губа"), изъяна развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков более высок при комбинированной противоэпилептической терапии сравнительно с монотерапией, потому следует, если возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджину.

Проведенные исследования при участии женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в И триместре беременности. В целом не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока, как розщелина в рту. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной розщелини в рту сравнительно с другим изъянами после применения ламотриджину. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие эффективные дозы.

Данных о применении ламотриджину при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, или имеет ламотриджин влияние на риск возникновения изъянов развития, ассоциируемых с другими препаратами.

Как и другие препараты ЛамотриДекс назначают в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторний влияние на дигидрофолатредуктазу и потому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионного развития путем уменьшения уровня фоллиевой кислоты(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует взвесить на необходимость приема фоллиевой кислоты во время планирования и на ранних сроках беременности.

Физиологичные изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриждину та/або его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджину в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля за нападениями. После рождения ребенка уровень ламотриджину может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджину в сыворотке крови следует проверять перед, в период ваагитности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджину следует корректировать для поддержания концентрации ламотриджину в сыворотке крови на том уровне, который был к беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджину у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых младенцев, которые находились на грудном выкармливании, уровень ламотриджину в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

В случае необходимости лечения ламотриджином следует решить вопрос о прекращении кормления груддю, учитывая пользу от лечения для матери и возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным исследований было выявлено, что эффект ламотриджину, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такого в группе плацебо. При приеме ламотриджину сообщалось о случаях головокружения и диплопии, потому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автотранспортом в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует растворить в небольшом количестве воды(достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целыми, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджину, например, для детей(только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печенки не отвечает дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая отвечает целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 1).

Начальная доза препарата представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом принимают 50 мг на сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 100-200 мг на сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть нужная доза 500 мг на сутки.

Деть в возрасте от 2 до12 лет(см. таблицу 2).

Начальная доза ламотриджину для лечения типичных малых эпилептических нападений представляет 0,3 мг/кг/массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение 2 недель, потом принимают 0,6 мг/кг/массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 1-10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть нужна большая доза.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 1).

Для пациентов, которые принимают вальпроат(из или без других противоэпилептических препаратов), начальная доза ламотриджину представляет 25 мг через день в течение 2 недель, потом - по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 25-50 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы.

Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза препарата представляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки за 2 приемы в течение 2 недель. Потом дозу нужно увеличивать(максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 200- 400 мг/сутки за 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть необходимой доза 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза препарата представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 50-100 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 100-200 мг/ сутки за 1 или 2 приемы.

Таблица 1

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальная доза и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. таблицу 2).

Для детей, которые получают вальпроат натрию в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджину представляет 0,15 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза равняется 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приемы(максимальная - 200 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза препарата представляет 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы в течение 2 недель, потом - 1,2 мг/кг массы тела на сутки в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза равняется 5-15 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы(максимально 400 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза ламотриджину представляет 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 1-10 мг/кг на сутки за 1 или 2 приемы. Максимальная доза - 200 мг/ сутки.

Для правильного расчета пидтримуючеи дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 2

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет(общая суточная доза в мг/кг массы тела на сутки)

Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетку 25 мг, следует рекомендовать применение другой врачебной формы.

Детям, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

При прекращении принятия сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует взвесить на влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджину.

Биполярные расстройства

Взрослые

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджину в достижение поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель(см. таблицу 3), после чего прием других психотропных та/або противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности(см. таблицу 4).

Таблица 3

Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджину для достижения пидтримуючеи стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых(в возрасте от 18 лет) с биполярными расстройствами

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

* Стабилизационную дозу можно изменить в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджину, например из вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают как сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, например, как вальпроат, есть 25 мг через день в течение 2 недель, потом 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг на сутки(за 1 или 2 приемы) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 100 мг на сутки(за 1 или 2 приемы). Однако дозу можно увеличить к максимальной 200 мг на сутки в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджину для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, которые индуктируют глюкуронизацию ламотриджину и не принимают вальпроат, являются 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом 100 мг на сутки(распределена на 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг на сутки(за 2 приемы) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг на сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 400 мг на сутки(за 2 приемы), которые могут быть назначены с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начальной дозой для этих пациентов являются 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом 50 мг на сутки(за 1 или 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг на сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 200 мг на сутки(за 1 или 2 приемы), однако во время исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой пидтримуючеи стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно нижеприведенной схеме(см. таблицу 4).

Таблица 4

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, при котором хранится существующая доза препарата, а ее коррекцию проводить учитывая клиническое состояние.

С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджину, например вальпроату

Необходимую стабилизационную дозу ламотриджину нужно удвоить и хранить на этом уровне после прекращения приема вальпроату.

С дальнейшим прекращением приема индукторов глюкуронизации ламотриджину в зависимости от начальной пидтримуючеи дозы. Эту схему лечения нужно применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Дозу ламотриджину нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, которые индуктируют глюкуронизацию.

С дальнейшим прекращением приема других препаратов, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нужно хранить дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Клинического опыта изменения дозирования ламотриджину при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендованная нижеследующая схема(таблица 5).

Таблица 5

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

Прекращение приема ламотриджину пациентами с биполярными расстройствами

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата сравнительно с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджину, вносить коррективы к схеме увеличения дозы ламотриджину в случае приема лишь гормональных контрацептивов не нужно. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину(таблицы 1 и 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Поддерживающую дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно увеличить в 2 разы. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджину увеличивалась от 50 до 100 мг/сутки каждой недели в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать отмеченный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимым.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Поддерживающую дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджину уменьшать постепенно на 50-100 мг каждую неделю(не больше 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет отмечено иначе .

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавиру/ритонавиру уменьшает концентрацию ламотриджину в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозирования ламотриджину не нужно. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджину : или препарат добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину), или к индуктору глюкуронизации ламотриджину или ламотриджин добавляется в случае отсутствия вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину.

Пациентам, которые уже применяют поддерживающие дозы препарата и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджину можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста(свыше 65 лет)

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50 % пациентам с умеренной(за шкалой Чайлд-П'ю, степень В) и на 75 % - с тяжелой(за шкалой Чайлд-П'ю, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджину.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения пидтримуючеи дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджину. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимание нужно уделить режиму увеличения дозы до уровня пидтримуючеи дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджину превысил в 5 разы время полувыведения, дозу ламотриджину увеличивают к поддерживающей дозе в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Деть.

Действие ламотриджину как монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или как дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджину как дополнительной терапии парциальных нападений у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены, потому препарат не рекомендуется применять этой возрастной категории пациентов.

Ламотриджин не показан для применения детям(в возрасте до 18 лет) с биполярным расстройством. Эффективность и безопасность применения ламотриджину для лечения биполярного расстройства у этой возрастной группы пациентов не изучались, потому рекомендаций относительно режима дозирования нельзя предоставить.

Передозировка.

Есть сообщение о случаях острой передозировки(при приеме доз, что в 10-20 разы превышали максимальные терапевтические дозы), симптомами которой были атаксия, нистагм, нарушение сознания и запятая.

Лечение. В случае передозировки пациента нужно госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Учитывая существующие данные, побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба.

Эпилепсия

Со стороны кожи: кожные высыпания, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

В ходе исследований комбинированного лечения ламотриджином взрослых кожные высыпания наблюдались в 10 % больных, которые принимали ламотриджин, и в 5 % больных, которые принимали плацебо. Высыпания были причиной прекращения приема препарата. Кожные высыпания имели макулопапулезний характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджину(см. раздел "Особенности применения").

Изредка сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливают после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необоротные рубцы; в одиночных случаях эти симптомы приводили к летальному следствию.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроату.

Со стороны системы крови : гематологические отклонения(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластичну анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки, дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпании как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался разнообразными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. В случае наличия таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение препарата.

Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, тик, галлюцинации и спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострения болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты нападений.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют это заболевание. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных с этой патологией.

Со стороны органов зрения : диплопия, завеса перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет и диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушения функции печенки, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печенки обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: вовчакоподибни реакции.

Общие расстройства: утомляемость.

Биполярные расстройства

Со стороны кожи: кожные высыпания, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг № 30(10×3).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Дексель Лтд./Dexcel Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Дексель, 1, Ор Аківа 3060000, Израиль/1 Dexcel Street, Or Akiva 3060000, Israel.