Ламитрил

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ламотриджин(lamotrigine);

таблетки по 25 мг:

1 таблетка содержит ламотриджину 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат;

таблетки по 100 мг:

1 таблетка содержит ламотриджину 100 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат, краситель желтое мероприятие FCF(Е 110);

таблетки по 150 мг:

1 таблетка содержит ламотриджину 150 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат, краситель железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 25 мг: таблетки белого или почти белого цвета в форме щита, с отпечатком "Р 25" с одной стороны и с черточкой - из другого.

Таблетки 100 мг: таблетки светло-розового цвета(допустимые мелкие оранжевые вкрапления) в форме щита с отпечатком "Р 100" с одной стороны и с черточкой - из другого.

Таблетки 150 мг: таблетки почти белого или едва желтоватого цвета(допустимые мелкие светло-коричневые вкрапления) в форме щита, с отпечатком "Р 150" с одной стороны и с черточкой - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и притеснением избыточного высвобождения глутамата(аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического нападения).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часы.

Ламотриджин активно метаболизуеться, главным метаболитом есть N- глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых представляет 29 часы. Ламітрил имеет линейный фармакологический профиль. Выводится, главным образом, в виде метаболитив и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов.

Деть.

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с наивысшими показателями у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджину у детей обычно более короток, чем у взрослых, со средним значением приблизительно 7 часы, при одновременном приложении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном приложении исключительно из вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста.

Результаты фармакокинетичного анализа в группах пациентов, который включал как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, которые принимали участие в одном исследовании, выявили, что клиренс ламотриджину не изменился к клинически значимому показателю. После одноразовых доз явный клиренс уменьшился на 12 % из 35 мл/хв/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/хв/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения представляло 10 % от 41 до 37 мл/хв между молодой и летней группами. К тому же фармакокинетика ламотриджину была изучена в 12 здоровых пациентов пожилого возраста, которым была назначена одноразовая доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста(0,39 мл/хв/кг) находится между средним значением клиренса(от 0,31 до 0,65 мл/хв/кг), полученного в 9 исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов нелетнего возраста по получении ими одноразовой дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функций почек.

12 добровольцам с хроническими нарушениями функций почек, а также 6 пациентам, которые проходят гемодиализ, была предоставлена единственная доза в 100 мг ламотриджину. Средние значения CL/F представляли 0,42 мл/хв/кг(хронические нарушения функций почек), 0,33 мл/хв/кг(период между гемодиализом) и 1,57 мл/хв/кг(во время гемодиализа) сравнительно с 0,58 мл/хв/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови представлял 42,9 часы(хронические нарушения функций почек), 57,4 часы(период между гемодиализом) и 13,0 часы(во время гемодиализа), сравнительно с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем приблизительно 20 % (от 5,6 до 35,1) от присутствующего в теле количества ламотриджину снижалось на протяжении четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определения начальной дозы Ламітрилу должен базироваться на режиме приема противоэпилептических препаратов пациентом; снижение пидтримуючеи дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функций печенки.

Фармакокінетичне исследования одноразовой дозы проводилось с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функций печенки и 12 здоровые пациенты в контрольной группе. Среднее значение явного клиренса ламотриджину представляло 0,31, 0,24 и 0,10 мл/хв/кг у пациентов со степенью А, В и С(за классификацией Чайлд-П'ю) нарушения функций печенки соответственно сравнительно с 0,34 мл/хв/кг у здоровых пациентов из контрольной группы. Обычно начальная, повышенная и пидтримуюча дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью нарушения функций печенки(за классификацией Чайлд-П'ю степень В) и на 75 % у пациентов с тяжелой степенью(за классификацией Чайлд-П'ю степень С) нарушения функций печенки. Повышенную и пидтримуючу дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля нападений прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Ламітрилом.

Монотерапия типичных абсансив.

Биполярные расстройства(взрослые).

Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Противопоказание

Ламітрил противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджину. Нет доказательств того, что ламотриджин может повлечь клинически значимую стимуляцию или притеснение окислительных ферментов печенки, которые участвуют в метаболизме лекарств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарствами, какие метаболизуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может индуктировать собственный метаболизм, но этот эффект умерен и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Влияние других лекарств на глюкуронизацию ламотриджину

* см. раздел "Способ применения и дозы".

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами.

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджину, снижает метаболизм ламотриджину и увеличивает средний период полувыведения приблизительно в 2 разы.

Некоторые противоэпилептические препараты(такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуктируют печеночные ферменты, индуктируют метаболизм глюкуронизации ламотриджину и убыстряют метаболизм ламотриджину.

Есть сообщение о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепину. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджину и окскарбазепину на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, которые применяли дозу ламотриджину

200 мг и доза окскарбазепину 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджину, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепину.

В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что совместимое применение фелбамату в дозе 1200 мг 2 разы на сутки и ламотриджину в дозе 100 мг 2 разы на сутки на протяжении 10 дней не мало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

В соответствии с данными ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, которые применяли ламотриджин из или без габапентину, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджину.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролеваних клинических исследований. В соответствии с этими данными вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стойкая концентрация ламотриджину в плазме крови не изменяется при совместимом приложении из прегабалином(200 мг 3 разы на сутки). Фармакокінетичної взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топірамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджину. Применение ламотриджину на 15 % увеличивает концентрацию топирамату.

По данным исследования, применения зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) на протяжении 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Хотя описанные случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro засвидетельствовали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

При одновременном приеме 100 мг/время ламотриджину и 2 г глюконату лития, который применялся 2 разы на сутки на протяжении 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиону не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджину в исследовании на 12 пациентах, лишь привели к слабому повышению уровня глюкурониду ламотриджину.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапину уменьшали площадь под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджину в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджину не влияет на фармакокинетику оланзапину.

Многократные пероральные дозы ламотриджину 400 мг на сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях при участии 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместимом приложении 2 мг рисперидону вместе с ламотриджином в 12 из 14 добровольцев сообщались о возникновении сонливости сравнительно с 1 на 20 добровольцами при применении лишь рисперидону. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджину.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослые пациенты с биполярным расстройством, которые получали ламотриджин(≥100 мг/день), дозы арипипразолу были увеличены из 10 мг/сутки до

30 мг/сутки на протяжении 7 дней и назначались еще на протяжении 7 дней. В целом наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Cmax и AUC ламотриджину. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболиту ламотриджину, N- глюкурониду, лишь минимальной мерой может иметь влияние амитриптилин, бупропион, клоназепам, флюоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печенки человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, какие метаболизуються, главным образом, с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджину вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджину.

В исследовании с участием 16 женщины-добровольцы, которые применяли таблетку с комбинацией "етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг", было отмечено увеличение выведения ламотриджину приблизительно в 2 разы, что в свою очередь повлекло уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджину в сыворотке крови постепенно росла на протяжении недельного перерыва, достигая концентрации ближе до конца недельного перерыва в среднем приблизительно в 2 разы выше, чем при совместимом применении препаратов(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Влияние ламотриджину на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

По данным исследований, в 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджину 300 мг не влияла на фармакокинетику етинилестрадиолу, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелу, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и Cmax левоноргестрелу в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фоликулостимулюючего гормона и лютеинизирующего гормона, и эстрадиолу на протяжении исследования показало притеснение яечниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у ни одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелу на активность яечниковой овуляции неизвестен(см. раздел "Особенности применения"). Влияние ламотриджину в суточной дозе свыше 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарствами.

В исследовании с участием 10 мужчины-добровольцы, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджину в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации(см. раздел "Способ применения и дозы").

По данным исследований проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджину путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджину и индукторов глюкуронизации(см. раздел "Способ применения и дозы").

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавиру/ритонавиру

( 300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджину в плазме крови(в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно(см. раздел "Способ применения и дозы").

По данным из изучения in vitro влияния ламотриджину на органические катионные транспортеры 2(ОКТ 2) было продемонстрировано, что ламотриджин, но не N(2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, из ІС50 показателями 53,8 µМ и 186 µМ соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджину с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ошибочно-позитивные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения позитивных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения.

Кожные высыпания.

На протяжении первых 8 недели от начала лечения ламотриджином может возникать косвенное действие со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренны и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались госпитализации и прекращения лечения Ламітрилом. К ним принадлежали случаи высыпаний, которые потенциально угрожают жизни, таких как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции").

У взрослых, которые участвовали в исследованиях с применением современных рекомендаций из дозирования ламотриджину, частота тяжелых кожных высыпаний представляет приблизительно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно в половины этих случаев диагностировался синдром Стівенса-Джонсона(1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами представляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний более высок, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, потому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, в которых возникают высыпание и лихорадка на протяжении первых 8 недели терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или высыпание при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 разы выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента(как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламітрилу, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, когда оно было прекращено через появление высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами, которые включают лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки и асептический менингит(см. раздел "Побочные реакции). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием Ламітрилу.

В большинстве случаев потом отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджину. Повторное назначение ламотриджину вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют тяжкиший характер. Пациентам, каким ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суїцидальний риск.

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии та/або биполярного расстройства и существуют свидетельства, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальний риск.

От 25 % до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальну попытку и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии та/або появление суицидальних намерений и поведения(суицидальнисть), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламітрил, или нет.

При лечении больных с разными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальни намерениях и поведении. По данным целевого анализа рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальних намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможность увеличения этого риска из-за применения ламотриджину. Поэтому больных необходимо тщательным образом контролировать на наличие у них признаков суицидальних намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто присматривают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве.

За пациентами, которые лечатся Ламітрилом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении(что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальну поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальни намерения к началу лечения, может быть больший риск появления суицидальних мыслей или суицидальних попыток, что будет требовать внимательного надзора во время лечения.

Пациентов(но лиц, которые присматривают за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения к терапевтическому режиму, который включает возможное прекращение лечения в пациентов с проявлениями клинического ухудшения(включая появление новых симптомов) та/або появление суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы.

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджину.

Были получены данные, что комбинация "етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг" увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в 2 разы, что в свою очередь уменьшает уровень ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить(путем титрации) пидтримуючу дозу ламотриджину(в 2 разы). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину и уже применяют гормональные контрацептивы(с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджину во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджину увеличить за день до или на протяжении недельного перерыва(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому женщинам, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, следует постоянно находиться под надзором врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджину.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину.

Влияние ламотриджину на эффективность гормональных контрацептивов.

По результатам клинического исследования относительно изучения взаимодействия, в котором участвовали 16 здоровые добровольцы, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелу и изменения уровня фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами(комбинация "етинилестрадиол 30 мкг /левоноргестрель 150 мкг"). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отбрасывать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно применяют ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджину на субстраты органических катионных транспортеров 2(ОКТ 2.)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, что екскретуються, главным образом, вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламітрилу с субстратами ОКТ 2, что имеют узкий терапевтический индекс, например, из дофетилидом не рекомендуется.

Дигідрофолатредуктаза.

Ламітрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, потому при длительном приложении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламітрилу не происходило никаких существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах на протяжении 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах на протяжении 5 лет.

Нарушение финкций почек.

В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями нарушения функций почек концентрации ламотриджину в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможная аккумуляция глюкуронидного метаболиту. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, которые применяют другие препараты, которые содержат ламотриджин.

Ламітрил не назначают пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, который содержит ламотриджин без консультации врача.

Эпилепсия.

Внезапное прекращение приема Ламітрил, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата(как, например, при появлении высыпаний), дозу Ламітрилу следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

По данным литературы, тяжелые эпилептические нападения могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламітрилом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения нападений вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют больше чем 1 тип нападений, улучшения контроля за одним типом нападений следует тщательным образом взвесить в сравнении с ухудшением контроля за другим типом нападений.

Лечение ламотриджином может заострять миоклонични нападения.

Даны, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, что неиндукують ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими нападениями эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальних намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность.

Применение Ламітрилу в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильность. Данных о влиянии Ламітрилу на фертильность у людей нет.

Тератогенность.

Ламітрил является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктази. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламітрилу на животных в дозах, которые превышали терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам детородного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может повлечь обострение нападений и иметь тяжелые последствия как для женщины так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, более высок сравнительно с таким в общей популяции приблизительно на 3 %. самыми распространенными дефектами, о которых были сообщения, представляли розщелина губы(заячья губа), изъяны развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков более высок при комбинированной противоэпилептической терапии сравнительно с монотерапией, потому следует где это возможно использовать монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджину.

Беременность.

Были получены постмаркетинговые данные исследования, в котором участвовало свыше 8400 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в И триместре беременности. В целом по этим данным не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития. С другой стороны, достаточно ограничены данные относительно умеренного повышения риска розщелин в рту, завершенное випадок-контролеване исследование не продемонстрировало повышенного риска розщелин в рту сравнительно с другими основными врожденными пороками развития после экспозиции ламотриджином.

В случае необходимости терапии Ламітрилом в период беременности следует применять наименьшие возможны терапевтические дозы.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторний влияние на дигидрофолатредуктазу и потому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионного развития путем уменьшения уровня фоллиевой кислоты(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует взвесить на необходимость приема фоллиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Уменьшение уровня ламотриджину во время беременности потенциально увеличивало риск потери контроля за нападениями. После рождения ребенка уровень ламотриджину может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджину в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджину следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджину в сыворотке крови на том уровне, который был к беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Данных о применении ламотриджину при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, или имеет ламотриджин влияние на риск возникновения изъянов развития, ассоциируемых с другими препаратами.

Ламітрил назначается в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Физиологичные изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджину та/або его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджину в период беременности. Поэтому беременным, которые применяют ламотриджин, следует постоянно находиться под надзором врача.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, которые приводят к уровням ламотриджину у младенцев, которые достигают 50 % от соответствующих уровней у матерей. Поэтому у некоторых грудных детей, которые находились на грудном выкармливании, уровень ламотриджину в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому пользу от кормления груддю необходимо сравнивать с возможным риском возникновения косвенного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

По данным двух исследований на добровольцах было выявлено, что эффект ламотриджину, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такого в плацебо. При применении ламотриджину сообщалось о случаях головокружения и диплопии, потому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Ламітрил принимать перорально независимо от приема еды.

Повторное начало лечения.

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения пидтримуючеи дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджину. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимание надо уделить режиму увеличения дозы до уровня пидтримуючеи дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджину превысил в 5 разы время полувыведения, дозу ламотриджину увеличивают к пидтримуючеи дозе в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Эпилепсия.

При монотерапии.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 2).

Начальная доза Ламітрилу представляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом принимать

50 мг/сутки на протяжении следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100 -

200 мг/сутки за 1-2 приемы. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 500 мг/сутки.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. таблицу 3).

Начальная доза ламотриджину для лечения типичных абсансив представляет 0,3 мг/кг/массы тела/сутки за 1-2 приемы на сутки на протяжении 2 недель, потом принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сутки за 1-2 на сутки на протяжении следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется

1-10 мг/кг/сутки за 1-2 приемы. Для некоторых пациентов может понадобиться большая доза.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. таблицу 2).

Для пациентов, которые применяют вальпроат(отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламітрилу представляет 25 мг спустя сутки на протяжении 2 недель, потом - по 25 мг каждые сутки на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу следует увеличивать(максимально на 25-50 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1-2 приемы.

Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза Ламітрилу представляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки за 2 приемы на протяжении 2 недель. Потом дозу необходимо увеличивать(максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 200-400 мг/сутки за 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть необходимой доза в 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза Ламітрилу представляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать(максимально на 50-100 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 100-200 мг/ сутки за 1-2 приемы.

Таблица 2.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Пациентам, которые применяют противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую схему лечения как и для пациентов, которые применяют ламотриджин из вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы нельзя превышать.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. таблицу 3).

Детям, которые получают вальпроат натрию в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламітрилу представляет 0,15 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием на протяжении 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием на протяжении следующих 2 недель. Дальше дозу необходимо увеличивать(максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Підтримуюча доза равняется 1-5 мг/кг массы тела за 1-2 приемы(максимальная - 200 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза Ламітрилу представляет 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы на протяжении 2 недель, потом - 1,2 мг/кг массы тела на сутки на протяжении следующих 2 недель. Дальше дозу следует увеличивать(максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Средняя пидтримуюча доза равняется

5-15 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы(максимально 400 мг/сутки).

Для детей, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза Ламітрилу представляет 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1-2 приемы на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 1-2 приемы на протяжении следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать(максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 1-10 мг/кг на сутки за 1-2 приемы. Максимальная доза - 200 мг/ сутки.

Для правильного расчета пидтримуючеи дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 3.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет

( общая суточная доза в мг/кг массы тела на сутки).

* При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг позволяется прием 2 мг Ламітрилу через день на протяжении первых двух недель. Если подсчитанная доза менее 1 мг, принимать Ламітрил не рекомендуется.

Детям, которые применяют противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Ламітрилу в дозе 2 мг правильно начать лечение детям с массой тела менее 17 кг невозможно.

Деть в возрасте до 2 лет.

Действие ламотриджину в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджину в качестве дополнительной терапии парциальных нападений у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлена. Поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии.

При прекращении применения сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует взвесить на эффект, который может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотриджину.

Биполярные расстройства

Взрослые.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Ламітрил рекомендуется применять пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджину в достижение пидтримуючеи стабилизационной дозы на протяжении 6 недель(см. таблицу 4), после чего прием других психотропных та/або противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности(см. таблицу 5).

Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, так как эффективность применения Ламітрилу при маниакальном синдроме точно не установлена.

Таблица 4.

Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджину для достижения пидтримуючеи стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

* Стабилизационная доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа.

а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджину, например, из вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые применяют как сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, например, как вальпроат, есть 25 мг через день на протяжении 2 недель, потом 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу необходимо увеличить до 50 мг на сутки(за 1-2 приемы) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 100 мг на сутки(за 1-2 приемы). Однако дозу можно увеличить к максимальной 200 мг/сутки в зависимости от клинического ответа.

б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджину у пациентов, которые не применяют ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Начальной дозой для пациентов, которые применяют препараты, которые индуктируют глюкуронизацию ламотриджину и не применяют вальпроат, являются 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом

100 мг/сутки(распределена на 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг/сутки(за 2 приемы) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 400 мг/сутки(за 2 приемы), которые могут быть назначены с 7-й недели.

в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начальной дозой для этих пациентов являются 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 недель, потом 50 мг/сутки(за 1-2 приемы) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 200 мг/сутки(за 1-2 приемы). Однако во время клинических исследований применяли дозы в пределах 100-400 мг.

После достижения необходимой пидтримуючеи стабилизационной дозы применения других психотропных препаратов может быть прекращено согласно нижеприведенной схеме(см. таблицу 5).

Таблица 5.

Підтримуюча стабилизационная доза при биполярных расстройствах с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые применяют противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, при котором хранится существующая доза Ламітрилу и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

а) С дальнейшим прекращением применения ингибиторов глюкуронизации ламотриджину, например, вальпроату.

Стабилизационную дозу ламотриджину необходимо удвоить и держать на этом уровне после прекращения приема вальпроату;

б) С дальнейшим прекращением применения индукторов глюкуронизации ламотриджину в зависимости от начальной пидтримуючеи дозы. Эту схему лечения следует применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Дозу ламотриджину необходимо постепенно уменьшить на протяжении 3 недель после прекращения применения препаратов, которые индуктируют глюкуронизацию;

в) С дальнейшим прекращением применения других препаратов, которые существенно не подавляют или индуктируют глюкуронизацию ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо хранить уровень дозы, достигнутой после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов.

Клинического опыта изменения дозирования ламотриджину при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему(см. таблицу 6).

Таблица 6.

Изменение суточного дозирования ламотриджину для пациентов с биполярными расстройствами

при дополнительном назначении других препаратов.

Примечание. Пациентам, которые применяют противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

Прекращение приема ламотриджину пациентами с биполярными расстройствами.

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата сравнительно с плацебо. Поэтому прекращать применение препарата можно сразу без постепенного уменьшения дозы.

Дети и подростки.

Ламітрил не предназначен для лечения биполярных расстройств у детей и подростков(см. раздел "Особенности применения"). Изучение безопасности и эффективности применения Ламітрилу для лечения биполярных расстройств в этой возрастной группе не проводилось. Соответственно невозможно предоставить рекомендации относительно дозирования препарата.

Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов.

Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы.

а) Начало лечения ламотриджином у пациентов, которые уже применяют гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджину, вносить коррективы к схеме увеличения дозы ламотриджину в случае применения лишь гормональных контрацептивов потребности нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитора глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину(см. таблицу 1 и таблицу 3).

б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы ламотриджину и не применяют индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев надо будет увеличить в 2 разы. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджину увеличивалась от 50 до 100 мг/сутки еженедельно в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать отмеченный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимым.

в) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы ламотриджину и не применяют индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджину уменьшать постепенно от 50 до 100 мг еженедельно(не больше 25 % общей дозы за неделю) на протяжении 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет отмечено иначе.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром.

Хотя применение атазанавиру/ритонавиру уменьшает концентрацию ламотриджину в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозирования Ламітрилу не нужно, базируясь на применении атазановиру/ритонавиру. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения Ламітрилу : или Ламітрил добавляется к вальпроату(ингибитора глюкуронизации ламотриджину), или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или Ламітрил добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину.

У пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы Ламітрилу и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу Ламітрилу можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов среднего возраста.

Нарушение функций печенки.

Начальную дозу, увеличение дозы и пидтримуючу дозу необходимо уменьшить в целом на - 50 % у пациентов с умеренным(шкала Чайльд-П'ю, степень В) и на 75 % - с тяжелым(шкала Чайльд-П'ю, степень С) нарушением функций печенки. Увеличение дозы и пидтримуюча доза корректируются согласно клиническому эффекту.

Нарушение функций почек.

При назначении больным препарата с нарушением функций почек следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией нарушения функций почек начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительным нарушением функций почек следует уменьшать пидтримуючу дозу ламотриджину.

Деть

Отсутствующая достаточная информация относительно применения Ламітрилу для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, потому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания"). Эффективность и безопасность применения ламотриджину для лечения пациентов с биполярными расстройствами у этой возрастной группы не изучалась, потому рекомендации относительно режима дозирования не возможно предоставить.

Передозировка

Есть сообщение о случаях острой передозировки(при приеме доз, что в 10-20 разы превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические нападения и запятая. Также у пациентов с передозировкой наблюдали удлинение интервала QRS на электрокардиограмме(задержка внутрижелудочковой проводимости).

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Базируясь на существующих данных, косвенное действие распределено на 2 подразделения, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба. К специфическим для эпилепсии косвенным действиям прибавлена информация касательно пислялицензийного фармаконагляду.

Для оценки частоты возникновения косвенного действия использовалась такая классификация:

очень часто(>1/10), часто(>1/100, < 1/10), нечасто(>1/1000, < 1/100), редко(>1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Эпилепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: кожные высыпания;

редко: синдром Стівенса-Джонсона;

очень редко: токсичный эпидермальный некролиз.

При проведении двойных слепых клинических исследований у взрослых комбинированного лечения Ламітрилом кожные высыпания наблюдались в 10 % больных, которые применяли ламотриджин, и в 5 % больных, которые применяли плацебо. Высыпания были причиной прекращения применения препарата в 2 % больных. Кожные высыпания имели макуло-папульозний характер, чаще возникали на протяжении 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения применения ламотриджину(см. раздел "Особенности применения").

Изредка сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливают после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необоротные рубцы; в одиночных случаях эти симптомы приводили к летальному следствию(см. раздел "Особенности применения").

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами(см. подразделение "Со стороны иммунной системы").

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: гематологические отклонения(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластичну анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности(см. подразделение "Со стороны иммунной системы").

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функций печенки, дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности.

Также сообщалось о высыпании как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался разнообразными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функций печенки. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение Ламітрилу.

Психические нарушения.

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тик, галлюцинации и спутывание сознания.

По другим клиническим данным:

очень редко: ночной бред.

Со стороны нервной системы.

Во время монотерапии(по данным клинических исследований) :

очень часто: головная боль;

часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

нечасто: атаксия;

редко: нистагм.

По другим клиническим данным:

очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

часто: нистагм, тремор, бессонница;

редко: асептический менингит(см. раздел "Особенности применения");

очень редко: тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострения болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты нападений.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных без этой патологии.

Со стороны органов зрения.

По данным клинических исследований(монотерапия ламотриджином) :

нечасто: диплопия, пелена перед глазами.

По другим клиническим данным:

очень часто: диплопия, пелена перед глазами;

редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время монотерапии(по данным клинических экзаменов) :

часто: тошнота, блюет и диарея.

По другим клиническим данным:

очень часто: тошнота, блюет;

часто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушения функции печенки, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печенки обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Очень редко: вовчакоподибни реакции.

Общие расстройства.

Часто: утомляемость.

Биполярные расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: кожные высыпания;

редко: синдром Стівенса-Джонсона.

По данным всех клинических исследований(контролируемых и неконтролируемых), у больных биполярным расстройством кожные высыпания отмечались в 12 % пациентов, которые лечились ламотриджином. Тогда как в контролируемых исследованиях кожные высыпания наблюдались в 8 % больных, которые лечились ламотриджином, сравнительно с 6 % больных, которые применяли плацебо.

Психические нарушения.

По другим клиническим данным:

очень редко: ночной бред.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия.

Общие расстройства.

Часто: боль, боль в спине.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Упаковка

Таблетки по 25 мг по 30 таблетки в флаконах.

Таблетки по 100 мг или 150 мг по 60 таблетки в флаконах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec, H4P 2T4, Canada.