Ламизил®

Инструкция по применению

ЛАМІЗИЛ®

(LAMISIL®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит тербинафину гидрохлорида 281,25 мг, что в перечислении на тербинафин равняется 250 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглы, двояковыпуклы, со скошенными краями, от белого к белому с желтым оттенком цвету, с гладкой или слегка неравной поверхностью, с черточкой с одной стороны и надписью LAMISIL 250(по кругу) с другой стороны таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного приложения. Тербинафин.

Код АТХ. D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, который имеет широкий спектр противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибки рода Candida(например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин обнаруживает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибков. Активность относительно дрожжевых грибков в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке грибка. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки грибка. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране грибка. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки грибка. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается(> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, который входит в состав Ламізилу® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма представляет приблизительно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,30 мкг/мл через 1,5 часы после приема препарата. В равновесном состоянии сравнительно с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокая, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения(~30 часы). Прием еды обнаруживает умеренный влил на биодоступность тербинафина(увеличение AUC на меньше, чем 20 %), но не настолько, чтобы нуждаться коррекции дозы. Одновременное употребление еды с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность приблизительно на 20 %.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови(99 %). Объем распределения превышает 2000 л. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в роговом слое липофила.

Тербинафин накапливается в роговом слое липофила. Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Нет достаточных данных относительно того, или проникает тербинафин через плацентный барьер. Меньше чем 0,2 % принятой дозы екскретуеться в грудное молоко. Тербинафин метаболизуеться быстро и экстенсивно при участии по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным взносом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболити, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата представляет 17 часы. Доказательств относительно накопления препарата в организме нет.

Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печенки, которая приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность Ламізилу® не зависит от приема еды.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата при участии пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв) или с уже существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс Ламізилу® может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики.

Показание.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes
T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis та Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание.

Острые или хронические заболевания печенки.

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Ламізилу® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольни фунгициды(кетоконазол), макролидни антибиотики и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и Cmax снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Результаты исследований, проведенных in vitro при участии здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса препаратов, какие метаболизуються при участии системы цитохрома Р450(например терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, что метаболизуються при участии CYP2D6.

Субстраты CYP2D6 :

Исследование in vitro и in vivo выявили, что тербинафин подавляет CYP2D6- опосредствованный метаболизм. Такие результаты больше касаются субстанций, которые преимущественно метаболизуються при участии этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают препараты таких классов, : трициклични антидепрессанты, блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидази типа B.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %, а AUC увеличивал в 5 разы.

В скорых метаболизаторив CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 в скорых метаболизаторив CYP2D6("экстенсивных метаболизаторив"), то есть метаболизм у этих пациентов максимально отвечает метаболизму в медленных метаболизаторив(а именно "слабых метаболизаторив").

Другие метаболические пути:

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15 % (уменьшение AUC на 13 %).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали Ламізил® одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

В ходе исследований in vitro и in vivo было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B, в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:

тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированные изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) та/або протромбинового времени.

Другое

Ламізил® следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака.

Общие

Следует придерживаться правил личной гигиены для предупреждения реинфекции(из инфицированного нижнего белья, носков, обувь и тому подобное).

Взаимодействия

Исследование in vitro и in vivo выявили, что тербинафин является ингибитором фермента CYP2D6. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, какие метаболизуються преимущественно при участии фермента CYP2D6(например трициклични антидепрессанты, блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидази типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Проведенные на животных исследования относительно токсичного влияния препарата на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения Ламізилу® беременным женщинам очень ограничен, потому Ламізил® не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и потому женщины, которые кормят груддю, не должны получать лечения Ламізилом®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии Ламізилу® на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приложения.

Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения :

· дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

· трихофития гладкой кожи - 4 недели;

· трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

· кожный кандидоз - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части председателя

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части председателя - 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части председателя наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют за сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особенные популяции

Пациенты с нарушением функции печенки

Ламізил® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Ламізилу® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Деть

Данни относительно безопасности перорального применения препарата Ламізил® детям, полученные во время исследования постмаркетингового применения препарата Ламізил®, что проводилось в Великобритании при участии 314 пациентов, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен такому у взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На сегодня даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функции печенки или почек.

Процедура в случае пропуска приема дозы

Если пациент забыл принять дежурную дозу, следующую дозу следует принять как можно быстрее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетични свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы представляет менее 4 часов.

Деть.

Даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки(прием внутренне до 5 г Ламізилу®). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрий и головокружения. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстротечный характер. Нижеозначенные нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований препарата или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована такая классификация:

очень часто( ≥ 1/10); часто(≥ 1/100, ＜1/10); нечасто(≥1/1000, ＜1/100); редко(≥1/10000, ＜1/1000); очень редко(＜1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основе имеющихся данных).

Другие нежелательные реакции на препарат, которые были зарегистрированы во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеозначенные нежелательные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируют за классами систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях приходили на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.о. анафилаксию).

Расстройства со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоестезия, парестезия.

Расстройства со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Расстройства со стороны сосудов: васкулит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ○С.

Несовместимость.

Неизвестная.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Новартіс Фарма Продакшн ГмбХ, Германия / Novartis Pharma Produktions GmbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности