Кю-Пин 200

Инструкция по применению

КЮ-ПІН 25

КЮ-ПІН 100

КЮ-ПІН 200

КЮ-ПІН 300

Состав

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит кветиапину фумарату эквивалентно кветиапину 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 25 мг: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; покрытие Instacoat Universal ICG - U - 10251 Brown: гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172);

таблетки по 100 мг: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; покрытие Opadry 03F82788 Yellow: гипромелоза, полиетиленгликоль 4000, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172);

таблетки по 200 мг: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; покрытие Opadry Y - 1-7000H White: гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171);

таблетки по 300 мг: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат; покрытие Opadry Y - 1-7000H White: гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, с тиснением "262" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с тиснением "261" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "260" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 300 мг: капсулоподибни, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "259" с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Психолептичні средства. Антипсихотические средства. Кветіапін. Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Кветіапін является атипичным антипсихотическим веществом. Кветіапін и его активные плазменные метаболит N- дезалкилкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерними рецепторами. Кветіапін и N- дезалкилкветиапин проявляют родство с серотонином мозга(5НТ2) и допаминовими D1 - и D2- рецепторами. Кветіапін проявляет большее родство с серотониновими(5НТ2) рецепторами мозга, чем из допаминовими D1 - и D2- рецепторами мозга. Кроме того, N- дезалкилкветиапин имеет высокое родство с норепинефриновим переносчиком(NET). Кветіапін и N- дезалкилкветиапин также имеют высокое родство с гистаминергическими и адренергическими α1-рецепторами и меньшее родство с адренергическими α2-рецепторами и серотониновими 5НТ1А-рецепторами. Кветіапін не имеет существенного родства из холинергичними мускариновими или бензодиазепиновими рецепторами.

Кветіапін является активным в тестах относительно антипсихотического действия, таких как условно-рефлекторное избежание. Кветіапін также блокирует действие агонистов допамина, который определяется за поведением или електрофизиологично, и повышает концентрации метаболиту допамина, нейрохимический индекс блокады D2- рецептора.

Степень содействия метаболиту N- дезалкилкветиапину фармакологической активности препарата у людей неизвестен.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизуеться. Прием еды не имеет значительного влияния на биодоступность кветиапину. Приблизительно 83 % кветиапину связывается с белками плазмы крови. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболиту N- дезалкилкветиапину представляет 35 % такой для кветиапину. Периоды полувыведения кветиапину и N- дезалкилкветиапину представляют приблизительно 7 и 12 часы соответственно.

Кветіапін является эффективным при применении 2 разы на сутки. Исследование с применением позитронно-эмиссионной томографии относительно сохранения загруженности рецепторов 5HT2 и D2 на протяжении 12 часов после приема дозы кветиапину также это подтверждают.

Фармакокинетика кветиапину и N- дезалкилкветиапину является линейной в пределах рекомендованных доз. Кинетика кветиапину не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс кветиапину у пациентов пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых возрастом 18-65 годы.

Средний плазменный клиренс кветиапину был сниженным приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв/1,73м2) и у пациентов с печеночной недостаточностью(стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5 % средней молярной фракции дозы свободного кветиапину и активного плазменного метаболиту N- дезалкилкветиапину.

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Использование радиоактивно меченого кветиапину выявило, что меньше чем 5 % кветиапину не метаболизуеться и выводится в неизмененном состоянии с мочой или фекалиями. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % - с фекалиями.

Исследование in vitro установили, что CYP3А4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапину, опосредствованный цитохромом Р450. N- дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.

Одновременное приложение из кетоконазолом приводит к повышению максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время"(AUC) кветиапину на 235 % и 522 % соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапину увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения осталось неизмененным.

Кветіапін и несколько его метаболитив(включая N- дезалкилкветиапин) имеют слабую пригничувальну активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Притеснение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, что почти в 5-50 разы превышают те, которые наблюдаются при применении доз 300-800 мг/сутки у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапину с другими препаратами приведет к клинически значимому притеснению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

- маниакальные эпизоды от умеренного к тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;

- большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых маниакальные нападения поддавались лечению кветиапином.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременный прием ингибиторов изоферменту 3A4 системы цитохрома P450, например ингибиторов протеазы ВИЧ, азольних противогрибковых средств, эритромицину, кларитромицину и нефазодону.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая основное влияние кветиапину на центральную нервную систему этот препарат нужно применять с осторожностью в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия. Кветіапін потенцирует действие алкоголя. Следует избегать употребления алкоголя.

Изофермент CYP3A4 цитохрома P450 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кветиапину, обусловленному цитохромом Р450. Во время исследования при участии здоровых добровольцев для оценки взаимодействия сопутствующее применение кветиапину(25 мг) и кетоконазолу(ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению в 5-8 разы AUC для кветиапину. Поэтому кветиапин не следует применять на фоне лечения любым ингибитором CYP3A4.

Кветіапін не рекомендуется принимать вместе с соком грейпфрута.

В ходе исследования оценки фармакокинетики кветиапину при его многократном приложении к и во время лечения карбамазепином(известный индуктор ферментов печенки) сопутствующее применение карбамазепину приводило к значительному увеличению клиренса кветиапину. Такое увеличение клиренса приводило к снижению системного действия кветиапину(по величине AUC) в среднем на 13 % в сравнении с системным действием при применении одного кветиапину; при этом у некоторых пациентов наблюдался еще больший эффект. В результате такого взаимодействия может уменьшаться концентрация в плазме крови, которая может влиять на эффективность кветиапину.

Одновременное применение кветиапину и фенитоину(другие индукторы микросомальних ферментов) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапину(приблизительно на 450 %). Для пациентов, которые принимают индуктор ферментов печенки, лечения кветиапином нужно начинать, только если врач считает, что преимущества такого лечения больше риска при прекращении лечения индуктором ферментов печенки. Важно, чтобы любые изменения в лечении таким индуктором происходили постепенно. В случае необходимости индуктор можно заменить препаратом, который не имеет индуктирующего влияния на ферменты печенки(например вальпроатом натрию).

После сопутствующего введения кветиапину и таких антидепрессантов, как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапину.

После сопутствующего введения кветиапину и таких антипсихотических средств, как рисперидон или галоперидол, не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапину. Однако при сопутствующем введении кветиапину и тиоридазину происходило повышение клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

Фармакокинетика кветиапину не изменялась при сопутствующем введении циметидину.

Фармакокинетика лития не изменялась при сопутствующем введении кветиапину.

При сопутствующем применении вальпроевой кислоты и кветиапину не происходило клинически значимого изменения фармакокинетики этих препаратов.

Ретроспективное исследование при участии детей, которые получали вальпроат, кветиапин или оба препарата, показало высшую заболеваемость на лейкопению и нейтропению в комбинированной группе чем в группе монотерапии.

Формальные исследования взаимодействия со стандартными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Рекомендуется принимать меры предосторожностей при сопутствующем лечении другими лекарственными препаратами, способными увеличивать интервал QT, например другими нейролептическими средствами, антиаритмичными средствами класса ІА и III, галофантрином, левометадилу ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, долансетрону мезилатом, мефлоквином, сертиндолом или цисапридом.

Нужно соблюдать осторожность при сопутствующем применении кветиапину с другими лекарственными средствами, способными приводить к нарушению электролитного баланса или увеличению QT- интервала. Были сообщения об ошибочных позитивных результатах в имуноферментному определении метадона и трицикличних антидепрессантов у пациентов, которые принимали кветиапин. Рекомендуется подтверждение сомнительных результатов имуноферментного скрининга с помощью соответствующего хроматографического оборудования.

Особенности применения

Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Деть(в возрасте до 18 лет)

Кветіапін не рекомендуется для применения детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапину показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений является выше у детей, чем у взрослых(повышенный аппетит, рост уровня пролактину в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а также определялось повышение артериального давления, что раньше не наблюдалось в ходе исследований при участии взрослых пациентов. Кроме этого, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует отметил также, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое дозревание не изучалось в течение периода свыше 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых исследований при участии детей лечения кветиапином сопровождалось повышенной сравнительно с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов(ЕПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании.

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия, ассоциируемая с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином в виду известных факторов риска при заболевании, относительно которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожностей, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.

Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальних мыслей к началу лечения, имеют высший риск суицидальних мыслей или суицидальних попыток и нуждаются тщательного мониторинга во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств при участии взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения на фоне лечения антидепрессантами сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга относительно клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Во время коротких плацебо-контролируемых клинических исследований при участии пациентов с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве среди взрослых пациентов младшего возраста(до 25 лет), которые получали лечение кветиапином, наблюдался повышенный риск связанных с суицидом явлений сравнительно с теми, кто принимал плацебо(3 % сравнительно с 0 % соответственно).

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови(см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов(включая пациентов с нормальными исходными показателями), при котором следует назначить соответствующее лечение.

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов(ЕПС) сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством.

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, которое вызывает дистрес, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапину. Симптомы тардитивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель лечения и исчезает при продолжении применения кветиапину. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Относительно пациентов с биполярной депрессией, в которых возникает сонливость, может быть необходимым наблюдения в течение 2 недель после появления сонливости или до той поры, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Головокружение

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, тахикардией, синкопе у некоторых пациентов, что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов литного возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветіапін нужно назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием, цереброваскулярным заболеванием или при других состояниях, которые могут повлечь артериальную гипотензию.

Кветіапін может повлечь ортостатическую гипотензию, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы. Если это случится, то нужно уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Судорожные нападения

Не отмечалось разнице в частоте судорожных нападений между пациентами, которые принимали кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных нападений в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Проведение антипсихотического лечения, включая лечение кветиапином, может сопровождаться развитием злокачественного нейролептического синдрома. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменен психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и увеличения уровня креатинфосфокинази. В таких случаях лечения кветиапином нужно прекратить и провести соответствующее симптоматическое лечение.

Тяжелая нейтропения

В ходе исследований с применением кветиапину нечасто возникала тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов < 0,5×109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Четкой зависимости от дозы не наблюдалось. Во время постмаркетинговых исследований после прекращения лечения кветиапином лейкопения и нейтропения проходили. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предыдущее наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванной любым препаратом. Лечение кветиапином нужно прекратить, если в пациенте количество нейтрофилов менее 1×109/л. Необходимо провести наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов(пока количество не будет превышать 1,5×109/л).

Были отмеченные случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует принять во внимание возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного(-х) содействующего(-х) фактора(-ив), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.

Взаимодействия

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме, которая может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапину преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Увеличение массы тела

У пациентов, которым проводили лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела и потому нужно контролировать массу тела и в случае клинической необходимости проводить коррекцию согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств.

Гипергликемия

Редко сообщалось о появлении гипергликемии та/або развитии или обострении сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или запятой. Иногда эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, которое могло быть содействующим фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, нужно проводить наблюдение для выявления возможных симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Описанные случаи увеличения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, а также уменьшения уровня холестерину липопротеидов высокой плотности. При изменении уровня липидов нужно проводить лечение согласно клиническим показаниям.

Увеличение интервала QT

При применении препарата в соответствии с инструкциями прием кветиапину не сопровождался стойким увеличением абсолютной величины интервала QT. Удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз и при передозировке. Как и относительно других антипсихотикив, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапину, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТс, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею, а также пациентам с увеличением интервала QТ в семейном анамнезе.

Кардиомиопатия и миокардит

Сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапину не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапину пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена лечения

При резком прекращении применения кветиапину может возникать синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, блюет, головокружением и раздражительностью. Частота этих реакций значительно уменьшается через 1 неделю потом отмены лечения. Поэтому отменять препарат следует постепенно, в течение 1 или 2 недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветіапін еще не был одобрен как средство для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. При применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений приблизительно в 3 разы. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или для других групп пациентов нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта кветиапин нужно применять с осторожностью.

По данным метаанализа атипичных антипсихотикив известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, представляют группу повышенного риска летального следствия сравнительно с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных исследований применения кветиапину в одинаковых популяциях(n=3D710, возраст 83 годы, диапазон 56-99 годы) смертность у пациентов, которые лечились кветиапином. представляла 5,5 % сравнительно с 3,2 % в плацебо-группе. Смертность пациентов во время исследований была по различным причинам, что является ожидаемыми для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственную связь между лечением кветиапином и смертностью пациентов с деменцией.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Увеличение частоты возникновения дисфагии при применение кветиапину сравнительно с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях биполярной депрессии.

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор являет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику. Сообщение о летальных случаях среди пациентов, которые имели высший риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику, та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время лечения кветиапином пролонгированного действия и принять меры предосторожностей.

Панкреатити

Сообщалось о случаях панкреатита.

Даны, что многие пациенты имели факторы, известные как таковые, что ассоциируются с панкреатитом, как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Эти данные показали адитивний эффект на третьей неделе лечения. Данных относительно комбинированного приложения свыше шесть недель нет.

Лактоза

В состав препарата входит лактозы моногидрат. Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом дефицита лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Соответствующих данных не получено.

Период беременности

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности препарат следует назначать лишь тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение антипсихотических препаратов(включая кветиапин) беременным в течение третьего триместру беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства та/або синдром отмены, которые могут варьировать за тяжестью и длительностью после родов. Были сообщения об ажитацию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, сонливость, респираторный дистрес-синдром или расстройства питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Период кормления груддю

Женщинам рекомендуется прекратить кормление груддю во время лечения кветиапином. Существуют данные относительно выделения кветиапину в грудное молоко, но степень экскреции не определена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая основное действие кветиапину на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, которые требуют особенного внимания. Пациентам не рекомендуется руководить автотранспортом или другими механизмами, пока не будет выяснено индивидуальной чувствительности к препарату.

Способ применения и дозы

Существуют разные дозирования для каждого показания. Поэтому пациенты должны получать четкую информацию о соответствующем для их состояния дозировании.

Для перорального приложения.

Препарат можно принимать независимо от приема еды.

Взрослые

Лечение шизофрении

Кветіапін нужно принимать дважды на сутки. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии представляет 50 мг(1-й день), 100 мг(2-й день), 200 мг(3-й день) и 300 мг(4-й день). Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать к пределам обычной эффективной дозы 300-450 мг на сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг на сутки.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством

Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4-х дней терапии представляет 100 мг(1-й день), 200 мг(2-й день), 300 мг(3-й день) и 400 мг(4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг на сутки на 6-й день должно происходить поэтапно, с увеличением дозы не больше чем на 200 мг на сутки.

В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата отдельным пациентом дозу можно изменять в диапазоне от 200 мг до 800 мг на сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг на сутки.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Кветіапін следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии представляет 50 мг(1-й день), 100 мг(2-й день), 200 мг(3-й день) и 300 мг(4-й день).

Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы к минимальной - 200 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами

Для предупреждения следующих маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапину при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы от 300 мг до 800 мг, которую назначают два раза на день. Важно, чтобы для пидтримуючеи терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства и антидепрессанты, нужно назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение пациентов пожилого возраста нужно начинать с дозы кветиапину 25 мг на сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы. Может быть нужным более медленное титрование дозы кветиапину, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем та, которая применяется младшим пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки.

Эффективность и безопасность не были оценены у пациентов возрастом свыше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Деть.

Препарат не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы. Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапину. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или эти явления проходили самостоятельно. Сообщалось о летальном следствии в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапину. Были сообщения о передозировке кветиапину, что приводили к летальному следствию или запятой, или удлинения интервала QT, были очень редкими и такой низкой дозой как 6 г кветиапину в монотерапии. Кроме того, последующие события были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапину : QT- удлинения, судорожные нападения, эпилептический статус, рабдомиолиз, притеснение дыхания, задержка мочи, спутывание сознания, бреда та/або ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки.

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации описанные случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмину(1-2 мг) под непрерывным Экг-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапину следует применять соответствующие мероприятия, такие как внутривенное введение жидкости та/або симпатомиметики(следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция β-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторив, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка(после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

При применении кветиапину самыми частыми побочными реакциями является сонливость, головокружение, сухость в рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Во время лечения кветиапином, как и при применении других антипсихотических средств, отмечались случаи увеличения массы тела, появления головокружения, развития злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и появления периферических отеков.

Со стороны системы крови : снижение уровня гемоглобина, уменьшения количеству нейтрофилов, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность(включая аллергические кожные реакции), анафилактическая реакція3.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, снижение уровня тироксина, снижения уровня свободного тироксина, снижения уровня трийодтиронина, увеличения уровня тиреотропного гормона у крови, уменьшения уровня свободного трийодтиронина, гипотериоз, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышения общего холестерина(особенно холестерину ЛПНЩ), снижения уровня липопротеина высокой плотности, увеличения массы тела, увеличения аппетита, повышения уровня глюкозы в крови к уровням гіперглікемії1, гипонатриемия, сахарный діабет3, метаболический синдром, усиления существующего ранее диабета.

Со стороны психики: необычные сновидения или кошмары; суицидальни мысли; суицидальна поведение; сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связаны со сном пищевой расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, синкопе, экстрапирамидные симптомы, дизартрия, судороги, эпилепсия, синдром беспокойных ног, тардитивна дискінезія3, обморок.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, брадикардія2, венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость в рту, запор, диспепсия, блюет, дисфагия, панкреатит, кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня трансаминаз(аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза), увеличения уровня гамма-глютамилтрансферази, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи: отек Квінке3, синдром Стівенса-Джонсона3, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи.

Беременность, пуерперий и перинатальные состояния: синдром отмены в новорожденных, неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отечность груди, менструальные нарушения.

Общие нарушения: синдром отмены, слабо выраженная астения, периферический отек, раздражительность, пирексия, злокачественный нейролептический синдром, гипотермия.

Лабораторные показатели: увеличение уровня креатинфосфокинази в крови(не ассоциируют с злокачественным нейролептическим синдромом).

При применении нейролептических средств отмечались случаи увеличения длительности интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти по незъясованой причине, остановке сердца и пируетной тахикардии(torsades de pointes). Эти явления расцениваются как побочные эффекты, характерные для всего класса этих средств.

1 Уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дЛ(≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы не натощак ≥ 200 мг/дЛ(≥ 11.1 ммоль/л) по крайней мере один раз.

2 Может наблюдаться под время или в начале лечения и быть связана с артериальной гипотензией та/або обмороком. Частота отмечена на основе отчетов о побочной реакции брадикардию и связанных с ней случаях в ходе всех клинических випробуваннь кветиапину.

3 Расчет частоты этой побочной реакции был сделан только на основе постмаркетинговых данных кветиапину во врачебной форме с немедленным высвобождением.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкем Лабораторіз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

167 Махатма Ганди, Удіог Нагаров, Дабхел, Даман, 396210, Индия.