Корсар® Н

Инструкция по применению

КОРСАР® Н

(CORSAR H)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду, или 320 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или 320 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, повидон(К29-К32), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

состав оболочки таблетки :

80/12,5 мг - Opadry II 85G34642 Pink(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172));

160/12,5мг - Opadry II 85G25455 Red(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красное(Е 172), желтое мероприятие FCF(Е 110));

160/25 мг - Opadry II 85G23675 Orange(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172));

320/12,5 мг - Opadry II 85G34643 Pink(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172));

320/25 мг - Opadry II 85G32408 Yellow(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета. На таблетке содержится маркировка "V" с одной стороны и "Н" из другого;

160/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета. На таблетке содержится маркировка "V" с одной стороны и "Н" из другого;

160/25 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета. На таблетке содержится маркировка "V" с одной стороны и "Н" из другого;

320/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета. На таблетке содержится маркировка "V" с одной стороны и "Н" из другого;

320/25 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне и боковыми линиями разлома. На таблетке содержится маркировка "V" с одной стороны и "Н" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининаза ІІ, который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р <0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 %). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время, как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р <0,05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после применения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насосу Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлоротиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Корсару® Н представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер(t1/2α< 1 год, t1/2β - почти 9 часы).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз на день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины принятой внутренне дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартану с едой площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно с 8 часов после приема, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация - время" не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гідрохлоротіазид. Всасывание гидрохлоротиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часы). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация - время"(AUC) растет прямо пропорционально к збильшеня дозе. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазиду не изменяется, при назначении один раз на сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: сверх 95% доз в неизмененном виде и приблизительно 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду.

При одновременном применении гидрохлоротиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазиду, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлоротиазиду. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и тех, которые страдают на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении Корсару® Н пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазиду, поскольку этот препарат выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печенки было в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду, потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови в которых не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другому производному сульфонамиду.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий. Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное приложение требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты. Корсар® Н может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, ингибиторы АПФ, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин). Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их приложение.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗП. НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием Корсару® Н и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия. Если применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг калия в плазме крови.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и таких препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Корсару® Н(см. "Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом").

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией(например, калийуретични диуретики, кортикостероиды, слабительное, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

- Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

- Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

- Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

- Другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью применять метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, вероятно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Амантадин. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Смолы холестирамин и колестипол. Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, нарушается в присутствии анионных смол.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин). Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты. Может проявиться потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин. У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может розвитися гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, которые содержат йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения концентрации электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместимом приложении Корсару® Н с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Корсаром® Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует положить горизонтально и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами АПФ связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, редко - с острой почечной недостаточностью. Применение Корсару® Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения Корсару® Н также может быть связанным с нарушением функции почек, Корсар® Н не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Корсар® Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататорив, в случае применения Корсару® Н пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нужна особенная осторожность.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина >30 мл/хв ) коррекция дозы не нужна. Надо с осторожностью применять Корсар® Н при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почек. На это время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Корсар® Н следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлоротиазиду.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения. Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Для больных диабетом может нуждаться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность. В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. Возникновение отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка) наблюдалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома. Применения гидрохлоротиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся в течение нескольких часов при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необоротной потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Может нуждаться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гідрохлоротіазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Валсартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно тератогенного риска после применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не были убедительными; однако риск не может быть исключен. Хотя не существует данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут иметь место.

Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности.

При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного наблюдения относительно гипотензии.

Гідрохлоротіазид. Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазиду в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать в плода и новорожденного такие эффекты как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления груддю

Если применение препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. Нет ни одной информации относительно применения валсартану в течение кормления груддю. Гідрохлоротіазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения с установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже возможность руководить автотранспортом или другими механизмами определяется врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза Корсару® Н - 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на день. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на день. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применение таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может нуждаться 4-8 недели лечение.

Препарат Корсар® Н можно применять независимо от употребления еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть.

Препарат Корсар® Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлортиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и как следствие - аритмия и мышечные спазмы. Самыми характерными симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезии, истощения, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно возобновить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывание с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции

Нежелательные побочные реакции классифицированы за частотой: очень часто(1/10); часто(1/100, <1/10); нечасто(1/1000, <1/100); редко(1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы за частотой нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Нежелательные реакции валсартану/гидрохлоротиазиду

Нарушение обмена веществ, метаболизма : нечасто - дегидратация.

Неврологические расстройства: очень редко - головокружение; нечасто - парестезии, спутывание сознания, дезориентация, нервозность, изменения настроения, ксантопсия; неизвестно - обморок.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - звон в ушах.

Сосудистые расстройства: нечасто - гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - кашель, респираторный дистрес, пневмонит; неизвестно - некардиогенный отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства: очень редко - диарея, жажда, воспаление слюнных желез, холецистит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно - пурпура, токсичный эпидермальный некролиз, экзема.

Со стороны сердца: неизвестно - сердечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нечасто - усталость, анафилактические реакции, шок.

Исследование: неизвестно - повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания, снижения глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Нижеперечисленные реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль, обеспокоенность, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингиальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Корсару® Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Нежелательные реакции валсартану

Со стороны системы крови и лимфатической системы : неизвестно - снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : неизвестно - повышение калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - вестибулярное головокружение.

Сосудистые расстройства: неизвестно - васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства: нечасто - боль в животе.

Расстройства гепатобилиарной системы : неизвестно - повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно - ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - почечная недостаточность.

Нижеозначенные реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, хотя причинная связь с исследуемым препаратом не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко применяется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в Корсаре® Н. Нижеозначенные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто - при применении высоких доз - увеличение уровней липидов крови; часто - гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушение метаболизма у больных диабетом; очень редко - гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга; неизвестно - апластична анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства: редко - депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства: редко - головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно - острая закритокутова глаукома.

Кардиальные нарушения: редко - сердечная аритмия.

Сосудистые расстройства: часто - постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко - дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и блюет; редко - запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - крапивница и другие виды сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротический васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака; неизвестно - мультиформна эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - импотенция.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : неизвестно - повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : неизвестно - мышечные спазмы.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 или 6 блистеры в пачке(фасование и упаковка из in bulk фирм-производителей Актавіс Лтд., Мальта или Балканфарма Дупниця АО, Болгария).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.