Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБІСАРТ Н

(KOMBISART H)

Состав

действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 5 мг/160 мг/12,5 мг содержит: амлодипину бесилату 6,94 мг, что отвечает 5 мг амлодипину; валсартану 160 мг; гидрохлортиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White 32F280008(гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза); лактоза, моногидрат; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль(макрогол));

или

действующие вещества: амлодипину бесилат, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 10 мг/160 мг/12,5 мг содержит: амлодипину бесилату 13,87 мг, что отвечает 10 мг амлодипину; валсартану 160 мг; гидрохлортиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Orange 32F230000(гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза) лактоза, моногидрат; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль(макрогол); железа оксид желт(Е 172); железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по10 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светлого красновато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ, другие комбинации.

Код АТХ C09D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата Комбісарт Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ, а гидрохлортиазид - к классу тиазидних диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипін

Амлодипін, что входит в состав препарата Комбісарт Н, ингибуе трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивная действию амлодипину осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипін в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положении пациента, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном приложении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышения скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотоку без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном приложении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1-рецепторів, что отвечают за известные эффекты ангиотензина ІІ.

Прием валсартану пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на скорость пульса.

В большинстве пациентов после перорального применения одноразовой дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном приложении максимальное снижение артериального давления(при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидних диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальци почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидних диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальци. Механизм действия тиазидив заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl -, возможно, путем конкуренции за центры Cl -, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов : непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора к приблизительно эквивалентной степени и опосредствовано, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренину в плазме крови, секреции альдостерону и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипін, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

После перорального применения препарата Комбісарт Н максимальные концентрации амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду при применении препарата Комбісарт Н аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипін

Абсорбция. После перорального приложения в терапевтических дозах отдельно амлодипину максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 часы. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97,5 % препарата, который находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипін активно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Амлодипін выводится из плазмы крови двумя этапами, конечный период полувыведения представляет приблизительно 30-50 часы. Уровни равновесного состояния в плазме достигаются после постоянного приложения в течение 7-8 дней. 10 % выходного амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приложения отдельно валсартану его максимальные концентрации достигаются через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Прием еды снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме крови(Сmax) - приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часы после применения концентрация валсартану является подобной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно применять независимо от приема еды.

Распределение. Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного введения представляет приблизительно 17 литры, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94 - 97 %), главным образом из альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % от AUC валсартану). Этот метаболит фармакологически неактивный.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/час, а почечный клиренс - 0,62 л/час(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазиду после перорального приложения происходит быстро(Тmax - приблизительно 2 часы). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлортиазиду при повторном приложении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с едой отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазиду сравнительно с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазиду представляет 60 - 80 % после перорального приложения.

Распределение. Видимый объем распределения представляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови(40 - 70 %), главным образом из альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, что в 1,8 раза превышает такую в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Больше 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцях. Период полувыведения - 6-15 часы.

Отдельные группы пациентов

Деть(в возрасте до 18 лет)

Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста(65 годы и старшие)

Время до достижения Сmax амлодипину подобно у молодых и летних пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение показателя площади под кривой(AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартану более высок на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у младших пациентов, потому дозу таким пациентам повышают с осторожностью.

Системная экспозиция валсартану несколько более высока у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазиду снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией сравнительно с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компоненты препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартану. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкого к умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40 - 60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени экспозиция(определенно по показателю AUC) валсартану в 2 разы более высока, чем у взрослых добровольцев(сгруппировано по возрасту, статью и массой тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печенки.

Комбинация амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид не тестировалась относительно генотоксичности и канцерогенности, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, которые представлены на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; были получены негативные результаты.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду, которые применяют как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другому сульфонамиду, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.
• Беременность, планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
• Нарушение функции печенки, билиарный цирроз или холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

• Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) из алискиреном в случае сахарного диабета или из нарушений функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

• Тяжелая гипотензия.
• Шок(включая кардиогенный шок).

• Обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия препарата Комбісарт Н с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена лишь информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, которое известно для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Комбісарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Двойная блокада РААС из АРА, иАПФ или алискиреном

Сопутствующее применение АРА, включая валсартан, или иАПФ из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при гипертоническом кризису не исследовались.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с активированной системой ренін-ангіотензин(пациенты с дефицитом солей та/або дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Комбісарт Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Комбісарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить горизонтального положения и припидняти ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионный ввести физраствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Необходимо периодически, с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечения другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное приложение с калиевмисними добавками, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровни калия(например с гепарином), не рекомендованное. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидними диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлортиазид, связанное с развитием гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, которая может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидних диуретиков снижается экскреция кальция, который может приводить к гиперкальциемии.

Всем пациентам, которые получают тиазидни диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калию, натрию и магнию.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы препарата Комбісарт Н пациентам с нарушением функции почек от легкого к умеренной степени(ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73м2). Рекомендовано периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Комбісарт Н.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Комбісарт H нужно применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

На сегодня нет информации относительно безопасности применения препарата Комбісарт Н пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипину продлевается и показатель AUC(концентрация в плазме - время) более высок у пациентов с нарушениями функции печенки; рекомендации относительно дозирований не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг. По этой причине препарат Комбісарт Н не показан для такой группы пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квінке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата Комбісарт H следует немедленно прекратить при возникновении отека Квінке; повторное приложение не рекомендованное.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью возможные изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечения ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензинових рецепторов приводит к олигурии та/або прогрессирующей азотемии(редко) с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. О подобных результатах сообщалось относительно валсартану.

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе препарата Комбісарт Н - 10мг/320мг/25мг, поскольку даны относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина ІІ валсартаном, поскольку у них не активированная система ренін-ангіотензин. Поэтому препарат Комбісарт Н не рекомендован для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидни диуретики, включая гидрохлортиазид, заостряют или активируют ход системного красного вовчака.

Другие нарушения метаболизма

Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость корректировки дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку Комбісарт Н содержит гидрохлортиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровни мочевой кислоты в сыворотке крови в результате снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тіазиди могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидних диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Комбісарт Н, рекомендовано прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендовано защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФО.

Закритокутова глаукома

Гидрохлортиазид, сульфонамид ассоциировали с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закритокутовой глаукоме. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченая закритокутова глаукома может приводить к необоротной потере зрения.

В первую очередь, необходимо как можно быстрее прекратить применение гидрохлортиазиду. В случае, если внутриглазное давление остается не контролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закритокутовой глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначают препарат пациентам, в которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста(65 годы и старшие)

Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Комбісарту Н 10мг/320мг/25мг, поскольку даны относительно применения препарата пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, которые действуют как РААС, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек сравнительно с монотерапией. Рекомендовано наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, которые применяют Комбісарт Н и другие агенты, которые действуют как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или алискирен.

Сопутствующее применение препарата Комбісарт H с антагонистами рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2) или с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Амлодипін

Исследования относительно безопасности амлодипину во время беременности не проводились. Применение во время беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для беременной и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазиду дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновения фетальних и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Нет опыта применения препарата Комбісарт Н беременным женщинам. Имеются даны относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Комбісарт Н противопоказано.

Период кормления груддю

Нет информации о применении валсартану та/або амлодипину в период кормления груддю. Гидрохлортиазид екскретуеться в грудное молоко, потому применение препарата Комбісарт Н противопоказано в течение периода кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У пациентов, которые применяют Комбісарт Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, потому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипін может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипину чувствуют головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Способ применения

Комбісарт Н можно применять независимо от приема еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время сутки, желательно утром.

Дозирование

Рекомендованная доза препарата Комбісарт Н - 1 таблетка на сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Комбісарт Н состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Комбісарт Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, которые применяются на момент изменения препарата.

Максимальная рекомендованная доза препарата Комбісарт Н - 10мг/320мг/25мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлортиазид, препарат Комбісарт Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Сопутствующее применение препарата Комбісарт H из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2). Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкого к умеренной степени.

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата Комбісарт H из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печенки

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Комбісарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Пациентам с нарушениями функции печенки от легкого к умеренной степени, что не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг, потому Комбісарт Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печенки от легкого к умеренной степени рекомендации относительно дозирования амлодипину не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий

Опыт применения препарата Комбісарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Комбісарт Н - 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста(65 годы и старшие)

Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Комбісарт Н - 10мг/320мг/25мг, поскольку даны относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены.

Деть

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, потому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Комбісарт Н. Основной симптом передозировки - возможная выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Клинически выражена артериальная гипотензия при передозировке препарата Комбісарт Н нуждается активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, содержания нижних конечностей в припиднятому положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для возобновления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их приложения. Внутривенное введение кальция глюконату может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипін

Если после приема препарата миновало немного время, следует рассмотреть вопрос об индукции блюющего или промывания желудка. При назначении активированного угля сразу или через 2 часы после приема амлодипину абсорбция амлодипину выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов(гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией в результате чрезмерного диуреза. Самыми частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц та/або обострения аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмичных лекарственных средств.

Уровень, к какому гидрохлортиазид выводится при проведении гемодиализа, не установленный.

Побочные реакции

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

- со стороны метаболизма и питания : анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;

- со стороны психики: бессонница/нарушения сна;

-з стороне нервной системы : нарушение координации, головокружения, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, головная боль, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе;

- со стороны органов зрения : нарушение зрения;

- со стороны органов слуха : вертиго;

- со стороны сердца: тахикардия;

-з стороне сосудистой системы : артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки : кашель, диспноэ, раздражение горла;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет;

- со стороны кожи и ее производных : гипергидроз, зуд;

- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;

- со стороны почек и сечевидильной системы : повышение уровня креатинина в сыворотке крови, полакиурия, острая почечная недостаточность;

- со стороны репродуктивной системы: импотенция;

- общие нарушения: абазия, нарушение поступи, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки;

- обследование: повышение уровня азота мочевины, повышения уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в сыворотке крови, увеличения массы тела.

Амлодипін

- со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания : гипергликемия;

- со стороны психики: бессонница/нарушения сна, изменения настроения, сконфуженная;

- со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия, экстрапирамидальный синдром, головная боль, гипертония, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе, тремор, гипоестезия;

- со стороны органов зрения : нарушение зрения;

- со стороны органов слуха : звон в ушах;

- со стороны сердца: пальпитация, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь), инфаркт миокарда.

- со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипотензия, васкулит;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки : кашель, диспноэ, ринит;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, изменение частоты дефекации, диарея, сухость в рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит, блюет;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровня ферментов печенки, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови(более связано с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных : аллопеция, ангионевротический отек, мультиформна эритема, екзантема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, зуд, пурпура, высыпание, изменение цвета кожи, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке;

- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миальгия, отек щиколотки;

- со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия;

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия;

- общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардинальний боль в грудной клетке, отеки, боль;

- обследование: увеличение массы тела, уменьшения массы тела.

Валсартан

- со стороны органов слуха : вертиго;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки : кашель;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота;

- общие нарушения: слабость.

Гидрохлортиазид

- со стороны системы крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, притеснение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания : гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхлоремичний алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, ухудшение метаболических признаков диабета;

- со стороны психики: депрессия, бессонница/нарушения сна;

- со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия;

- со стороны органов зрения : нарушение зрения;

- со стороны сердца: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь);

- со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки : респираторный дистрес, отек легких, пневмонит;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея, тошнота, панкреатит, блюет;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных : кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация кожной формы красного вовчака, реакции фоточувствительности, пурпура, высыпание, крапивница, некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз;

- со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность и нарушение функции почек;

- со стороны репродуктивной системы: импотенция;

- обследование: повышение уровня липидов, глюкозурия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав

действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 5 мг/160 мг/12,5 мг содержит : амлодипина бесилата 6,94 мг, что соответствует 5 мг амлодипина; валсартана 160 мг; гидрохлортиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White 32F280008(гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид(Е 171); полиэтиленгликоль(макрогол));

или

действующие вещества: амлодипина бесилат, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 10 мг/160 мг/12,5 мг содержит : амлодипина бесилата 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина; валсартана 160 мг; гидрохлортиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Orange 32F230000(гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид(Е 171); полиэтиленгликоль(макрогол); железа оксид желтый(Е 172); железа оксид красный(Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 10 мг/160 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светлого красновато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина ІІ, другие комбинации.

Код АТХ C09D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата Комбисарт Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг вторая механизмами для контроля артериального давления в пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ, а гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков.

Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, который входит в состав препарата Комбисарт Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, которое вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах в пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как в молодых пациентов, так и в пациентов пожилого возраста.

В пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1- рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина ІІ.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на скорость пульса.

В большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления(при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl -, возможно, путем конкуренции за центры Cl -, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора к приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочей, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

После перорального применения препарата Комбисарт Н максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигаются в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата Комбисарт Н аналогичны показателям, которые наблюдались при применении эго компонентов в качестве отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет вот 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97,5 % препарата, который находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно(приблизительно 90 %) метаболизируется в печени к неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30-50 часов. Уровни равновесного состояния в плазме достигаются после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочей.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана эго максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию(как определено по AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме крови(Сmах) - приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после применения концентрация валсартана является аналогичной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо вот приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94 - 97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % вот AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочей(приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/время, а почечный клиренс - 0,62 л/время(приблизительно 30 % вот общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро(Тmах - приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60 - 80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови(40 - 70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышающем таковое в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочей. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения - 6-15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети(до 18 течение)

Нэт данных относительно фармакокинетики в детей.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Время достижения Сmах амлодипина аналогично в молодых и пожилых пациентов. В пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение показателя площади под кривой(AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана на 70 % выше в пациентов пожилого возраста, чем в молодых пациентов, поэтому повышать дозу таким пациентам следует с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше в пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как в здоровых добровольцев пожилого возраста, так и в пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.
Поскольку три компонента препарата одинаково хороший переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % вот общего плазменного клиренса, не наблюдается взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек вот легкой к умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

В пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40 - 60 %. В среднем в пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени экспозиция(определено по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем во взрослых добровольцев(сгруппированы по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначат препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась относительно генотоксичности и канцерогенности, поскольку не наблюдались признаки взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты.

Клинические характеристики

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии во взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролированным комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, которые применяют как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующим веществам, вторым сульфонамидам, производным дигидропиридина или к дорогому вспомогательному веществу.

- Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

- Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.

- Тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации(СКФ) < 30 мл/мин/ 1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

-Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающегося фермента(иАПФ) с алискиреном в случае сахарного диабета или нарушений функции почек(СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

-Рефракторная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

- Тяжелая гипотензия.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия препарата Комбисарт Н со вторыми лекарственными препаратами не проводились. В таблице нижет представленная только информация о взаимодействии со вторыми лекарственными препаратами, известном для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект вторых антигипертензивных препаратов.

Двойная блокада РААС с АРА, иАПФ или алискиреном

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60

мг/мин/1,73 м2).

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовали.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

В пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин(пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), применяющие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением препарата Комбисарт Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Комбисарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение и приподнять ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Необходимо периодически, с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводит через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно в пациентов с такими факторами черточка, как нарушение функции почек, лечение вторыми препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями сол, содержащими калий, или вторыми препаратами, которые могут повышать уровни калия(например с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочей, что может приводит к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков понижается экскреция кальция, что может приводит к гиперкальциемии.

Всем пациентам, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводит периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Нэт необходимости в корректировке дозы препарата Комбисарт Н пациентам с нарушением функции почек вот легкой к умеренной степени(СКФ > 30 мл/мин/1,73м2).

Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови в пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Комбисарт Н.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Комбисарт H нужно применять с осторожностью для лечения гипертензии в пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

На сегодня отсутствует информация относительно безопасности применения препарата Комбисарт Н пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC(концентрация в плазме - время) выше в пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Комбисарт Н не показан такой группе пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались в пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме вторых препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата Комбисарт H следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в пациентов с повышенной чувствительностью возможны изменения функции почек. В пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть вот активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии(редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначат препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе препарата Комбисарт Н -

10мг/320мг/25мг, поскольку данные относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении вторых вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина ІІ валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Комбисарт Н не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость корректировки дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку Комбисарт Н содержит гидрохлортиазид, вон противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру в чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослабят экскрецию кальция с мочей и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов относительно функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях возникновения реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Комбисарт Н, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика необходимо, рекомендуется защищать открытые участки тела вот солнечных лучей или искусственного УФО.

Закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлортиазида. В случае если внутриглазное давление остается не контролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами черточка развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначают препарат пациентам, в которых наблюдалась гиперчувствительность к вторым антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно в пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначат препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Комбисарта Н-10мг/320мг/25мг, поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, со вторыми агентами, действующими как РААС, может приводит к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов в пациентов, принимающих Комбисарт Н и другие агенты, действующие как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, со вторыми агентами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Сопутствующее применение препарата Комбисарт H с антагонистами рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2) или с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Амлодипин

Исследование безопасности амлодипина во время беременности не проводились.

Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для беременной и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, эго применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в И триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться со вторыми побочными реакциями, которые наблюдаются во взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нэт опыта применения препарата Комбисарт Н беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата позволяют утверждать, что применение препарата Комбисарт Н противопоказано.

Период кормления грудью

Нэт информации относительно применения валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид экскретируется в грудное молоко, поэтому применение препарата Комбисарт Н в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В пациентов, применяющих Комбисарт Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Способ применения

Комбисарт Н можно применять независимо вот приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в один и то же время суток, желательно утром.

Дозирование

Рекомендованная доза препарата Комбисарт Н - 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Комбисарт Н состояние пациента должно быть контролированным неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Комбисарт Н должна зависеть вот доз отдельных компонентов комбинации, которые применяются на момент смены препарата.

Максимальная рекомендованная доза препарата Комбисарт Н - 10мг/320мг/25мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарат входит гидрохлортиазид, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2). Нэт необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушениями функции почек вот легкой к умеренной степени.

Сахарный диабет

Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени вот легкой к умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг, поэтому Комбисарт Н не показан для этой группы пациентов.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата Комбисарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Комбисарт Н - 10мг/320мг/25мг.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначат препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Комбисарт Н - 10мг/320мг/25мг, поскольку данные относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы.

Нэт данных о передозировке препарата Комбисарт Н. Основной симптом передозировки - возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводит к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Комбисарт Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удерживание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля сразу же или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов(гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводит к спазмам мышц и/или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Уровень, к которого гидрохлортиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

- со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;

- со стороны психики: бессонница/нарушение сна;

- со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, головная боль, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения;

- со стороны органов слуха: вертиго;

- со стороны сердца: тахикардия;

- со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, диспноэ, раздражение горла;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;

- со стороны кожи и ее производных: гипергидроз, зуд;

- со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, полакиурия, острая почечная недостаточность;

- со стороны репродуктивной системы: импотенция;

- общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки;

- обследование: повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела.

Амлодипин

- со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания: гипергликемия;

- со стороны психики: бессонница/нарушение сна, изменения настроения, смущение;

- со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия, екстрапирамидальный синдром, головная боль, гипертония, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе, тремор, гипоэстезия;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения;

- со стороны органов слуха: звон в ушах;

- со стороны сердца: пальпитация, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда;

- со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипотензия, васкулит;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, диспноэ, ринит;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит, рвота;

- со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови(больше связано с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных: алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке;

- со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия, отек лодыжки;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия;

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия;

- общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардинальная боль в грудной клетке, отеки, боль;

- обследование: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Валсартан

- со стороны органов слуха: вертиго;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота;

- общие нарушения: слабость.

Гидрохлортиазид

- со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания: гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, нарушение метаболических признаков диабета;

- со стороны психики: депрессия, бессонница/нарушение сна;

- со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения;

- со стороны сердца: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий);

- со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: респираторный дистресс, отек легких, пневмонит;

- со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея, тошнота, панкреатит, рвота;

- со стороны печени и желчевыводящих путей : внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных: кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, реакции фоточувствительности, пурпура, сыпь, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность и нарушение функции почек;

- со стороны репродуктивной системы: импотенция;

- обследование: повышение уровня липидов, глюкозурия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.