Колхикум-Дисперт

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Колхікум-Дисперт

(Colсhicum-Dispert)

Состав

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит: 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale(безвременник осенний) (50-150: 1), экстрагент метиленхлорид, что отвечает 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; тальк; коповидон; кислота стеариновая 50; крахмал кукурузный;

оболочка: тальк, повидон К 29, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоли 6000, магнию оксид легок, акация, сахароза, шеллак, натрию кроскармелоза, Opalux AS 250000(цукроза, понсо 4R(E 124), хинолиновий желтый(E 104), титану диоксид(Е 171), повидон), воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются для лечения подагры, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты.

Код АТХ М04А С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, что ингибуе полимеризацию микротрубочек и тем же препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулюе внутриклеточные лизосомы. Следовательно, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты.

Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.

Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика.

Всасывание

Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приблизительно через 60 минуты после приема 2 покрытых оболочкой таблеток(что суммарно содержат 2 × 0,5 мг алкалоидов, 2 × 0,38 мг колхицина) был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение

Пероральная биодоступность колхицина складывает 25-50 %. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками(30-50%) и после реабсорбции быстро удаляется из плазмы крови и распределяется в разных тканях.

Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах крови, и его концентрации в этих клетках могут превышать концентрации в плазме крови. Высокие концентрации колхицина также были выявлены в почках, печенке, селезенке, которая приводит к появлению симптомов токсичности через кумуляцию в тканях.

Метаболизм и выведение

Колхицин частично ацетилируется в печенке и медленно метаболизуеться в других тканях.

Выведение препарата и его метаболитив преимущественно происходит с калом, лишь 10-20 % выводится с мочой. Процент выведения с мочой может быть больше у пациентов с печеночной недостаточностью. Через высокую концентрацию колхицина в тканях лишь 10 % разовой дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 сутки после лечения.

После приема пероральной дозы в 1 мг колхицина средний период полувыведения складывал 4,4 часы у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 часы у пациентов с почечной дисфункцией.

Клинические характеристики

Показание

Острое нападение подагры и профилактика острых нападений подагры.

Средиземноморская лихорадка.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к колхицину или к составляющим препарата.

Противопоказано пациентам, которые нуждаются гемодиализа.

Тяжелые нарушения функции почек(КК< 10 мл/хв).

Беременность, период кормления груддю.

Детский возраст до 5 лет(см. г. "Деть").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

- Колхицин может уменьшать всасывание витамина B12.

- Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами гидроксиметилглутарил-коферменту А-редуктази(статинами), макролидними антибиотиками, коназол-фибратами, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, некоторыми средствами против ВИЧ, может вызывать нарушение со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

- Ингибиторы цитохрома P450, например циметидин или эритромицин, а также чрезмерное употребление грейпфрутового сока(1000 мл/сутки) могут повлечь сильное повышение уровня колхицина в сыворотке крови, которая несет угрозу для жизни.

Особенности применения

Пациентам с нарушением функции почек и печенки препарат нужно назначать в сообщении с ингибиторами P - gp и CYP3A4. У таких пациентов были зарегистрированные случаи, которые угрожали жизни, и смертельная токсичность колхицина при применении терапевтических доз.

Колхицин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной деятельности, функции почек и печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта может наблюдаться усиление симптомов, что связано с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, блюет и боли в желудке. У пациентов с почечной недостаточностью могут развиваться нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия или рабдомиолиз. Одновременное применение циклоспорина или макролидних антибиотиков может усилить симптомы.

При применении терапевтических доз колхицина сообщалось о возникновении миелосупресии, лейкопениях, гранулоцитопениях, тромбоцитопениях, панцитопениях и апластичной анемиях.

При длительном лечении было зарегистрировано возникновение нейромышечной токсичности и рабдомиолизу. Повышенный риск развития побочных реакций у больных с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста.

Препарат содержит вспомогательные вещества Opalux AS 250000, что могут повлечь развитие аллергических реакций, в том числе и астмы, у чувствительных к этим веществам пациентов.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Пациенты пожилого возраста

Колхікум-Дисперт следует с осторожностью применять лицам пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных свидетельствуют о наличии эффектов эмбриотоксичности, тератогенности и изменений постнатального развития в результате применения клинических терапевтических или более высоких доз колхицина.

Применение противопоказано.

Кормление груддю

Колхицин выделяется в грудное молоко, потому риск для грудного ребенка не исключен. Колхікум-Дисперт противопоказано применять во время кормления груддю.

Фертильность

Исследования влияния колхицина на фертильность не проводились.

Индуктируемое колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижения числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушения процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотичного разделения и разделения клеток яйцеклетки после оплодотворения.

Хотя бесплодность у мужчин в виду приема колхицина является жидким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Также нет данных, которые удостоверяют связь между приемом колхицина и женской бесплодностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение при острых нападениях подагры.

При острых нападениях подагры взрослым следует принимать 2 таблетки(1 мг препарата), потом через 1 час - 1-2 таблетки(0,5-1 мг препарата). Максимальная суточная доза препарата 1,5-2 мг. Позже можно продолжить лечение низкими дозами препарата, принимая 1-2 таблетки для облегчения боли.

Повторный курс лечения проводят не раньше чем через 3 дни после окончания предыдущего курса.

Профилактика острых нападений подагры.

Для предотвращения нападений подагры взрослых следует принимать 1 таблетку(0,5 мг) один или два раза на день.

Суточная доза препарата - 1 мг.

При применении профилактических доз препарата можно уменьшить риск возникновения нападений подагры в течение следующих трех месяцев.

Лечение при острых нападениях подагры у пациентов с почечной недостаточностью.

При нападениях подагры у пациентов с почечной недостаточностью от умеренного(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) к средней(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) степени тяжести коррекция рекомендованной дозы не нужна, но больные должны находиться под тщательным надзором врача через возможность возникновения у них побочных реакций в результате применения колхицина. Лечение больных с тяжелой степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина 10-30 мл/хв) следует начинать с дозы 0,5 мг на день. Любое повышение дозы нужно проводить, осуществляя соответствующий надзор за пациентом через возможное возникновение побочных реакций.

При КК<10 - применение препарата противопоказано.

Хотя при нападениях подагры у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности доза препарата корегувати не нужно, курс лечения можно повторять не чаще, чем один раз на две недели.

Для больных с нападениями подагры, которые нуждаются повторного курса лечения, стоит рассмотреть целесообразность применения альтернативной терапии.

Лечение при острых нападениях подагры у пациентов с печеночной недостаточностью.

При нападениях подагры у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного к средней степени тяжести коррекция рекомендованной дозы не нужна, но больные должны находиться под тщательным надзором врача через возможное возникновение побочных реакций в результате применения колхицина.

Лечение средиземноморской лихорадки.

Рекомендованная доза колхицина представляет 1-2 мг на сутки. Начальная доза для взрослых представляет 1-1,5 мг на сутки. Потом, если необходимо, для послабления симптомов болезни дозу нужно повышать, учитывая индивидуальную переносимость пациентом, каждый раз добавляя по 0,5 мг к достижению максимальной суточной дозы 2 мг.

Деть.

Препарат детям применяется только для лечения средиземноморской лихорадки.

Разовая доза для детей в возрасте от 5 до 10 лет - 1 мг, для детей в возрасте от 10 лет - 1,5 мг.

При необходимости, для послабления симптомов болезни, дозу можно повысить, учитывая индивидуальную переносимость пациента, каждый раз добавляя по 0,5 мг к достижению максимальной дозы 2 мг на день.

Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под надзором медицинского персонала.

Рекомендации относительно коррекции такие же, как и для взрослых.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 5 лет через недостаточность данных относительно беспечности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

При приеме пероральных доз менее 0,5 мг/кг наблюдались желудочно-кишечные расстройства, при приеме 0,5-0,8 мг/кг наблюдалась миелосупресия, при приеме свыше 0,8 мг/кг смертность представляла 100 %. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает обезвоживание, боль в желудке, диарею, тошноту и блюет, который сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления.

Позже, в период от 24 до 72 часов после приема, может розвитися мультиорганная недостаточность, почечная недостаточность, спутывание сознания, запятая, периферическая проворная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия, гепатоцеллюлярные повреждения, поражения мышц и кардиомиопатия.

Смерть может наступить в результате дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

В случае, когда пациент выживает, возобновление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и аллопеции, которая начинается приблизительно через одну неделю после первичной передозировки.

Были зафиксированы летальные случаи после употребления колхицина в дозе 7 мг, тогда как значительно больше доз оказывалось несмертельными.

Терапия

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, и дать пациенту активированного угля. Диарею лечить не нужно, поскольку это является основным путем выведения колхицина.

Лечение, в основном, симптоматическое и поддерживающее. Может нуждаться осторожное обезболивание и применение атропина, а также бензодиазепинив, папаверину или танальбину при возникновении судорог. Для поддержки сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может возникнуть необходимость в проведении люмбальной пункции.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательным образом отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови. В случае почечной недостаточности полезным может быть проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы:

Тошнота, диарея, боль в животе, блюет, гастроэнтерологические кровотечения, поражения печенки, обезвоживания, абдоминальная боль.

Со стороны крови и лимфатической системы :

Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, апластична анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Повышенный уровень аспартатаминотрансферази и аланинаминотрансферази.

Со стороны иммунной системы:

Повышенная чувствительность, стоматит.

Со стороны нервной системы:

Нейропатия, головокружение, периферический неврит.

Со стороны кожи и ее производных :

Зуд, пурпура, ощущение печиння кожи, аллопеция, повреждение ногтей, аллергические реакции кожи, кожные высыпания, макулопапулезний сыпь, эритема, отеки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

Рабдоміоліз, миопатия, возможное ощущение поколювання в конечностях, атрофия мышечных тканей, судороги или слабость в мышцах, миотония, повышенный уровень креатинфосфокинази.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

Почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы:

Азооспермия, олигоспермия.

Наиболее частой побочной реакцией при лечении детей, больных средиземноморской лихорадкой, есть диарея. Развитие желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы. Умеренная стеаторея и ингибування ферментов(например мальабсорбция лактозы) приводят к некоторым желудочно-кишечным расстройствам(диареи). Нейропатия может быть признаком интоксикации, но может также проявляться при применении обычной профилактической дозы.

Сообщалось об изменениях костного мозга(например, о гемолитической или апластичну анемию, панцитопению, нейтропению и тромбоцитопению) в случае острой интоксикации, но при адекватном лечении такая реакция наблюдалась редко.

Редко могут наблюдаться такие дерматологические реакции, как крапивница, геморрагическая сыпь, эритема и отек. Лечение колхицином не зашкоджувало роста ребенка.

В отдельных случаях наблюдалось повышение уровней трансаминаз. В многочисленных исследованиях сообщалось о временной диарее, которая исчезала без коррекции дозы. Обычно для ликвидации таких симптомов достаточно изменить режим питания(например, временно сократить употребление молочных продуктов) и снизить дозу препарата.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

В недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 или по 25 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ / Pharmaselect Inernational Beteiligungs GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst - Melchior - Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.