Кодеїну Фосфат

Инструкция по применению

КОДЕЇНУ ФОСФАТ

(CODEINE PHOSPHATE)

Состав

действующее вещество: codeine phosphate;

1 таблетка содержит кодеину фосфата гемигидрату 30 мг(в пересчете на кодеину основу 22,1 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - черточка для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Алкалоиды опия и производные. Кодеїн. Код АТХ R05D А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кодеїн - аналгетическое средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым аналгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеїн является слабым аналгетиком центрального действия. Кодеїн делает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидними рецепторами, хотя он имеет к ним низкое родство, знеболювальний эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими аналгетиками, такими как парацетамол, эффективный в лечении острой ноцицептивной боли.

Кодеїн также применяют как протикашлевий и антидиарейное средство.

Фармакокинетика.

Кодеїн и его соли быстро всасываются из пищеварительного тракта. При применении внутренне максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения из плазмы крови представляет 3-4 часы. Соотношение силы аналгетического эффекта при пероральном приложении/внутримышечном введении представляет приблизительно 1: 1,5. Метаболізується О- и N- деметилюванням в печенке с образованием морфина и норкодеину. Кодеїн и его метаболити екскретуються почками, преимущественно в виде конъюгатив с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводятся с мочой в течение 6 часов и к 86% дозе выводится из организма в течение 24 часов. Близко 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% - в виде свободного и конъюгованого морфину и еще 10% - в виде свободного или конъюгованого норкодеину. Только следы продуктов экскреции оказываются в фекалиях.

Клинические характеристики

Показание

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности, который не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен.

Сухой или болезненный кашель.

Диарея.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кодеину или других опиоидних аналгетиков, или к любому из компонентов препарата; острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма(не следует применять опиоид во время астматического нападения); заболевание печенки, тяжелое нарушение функции печенки; состояние алкогольного опьянения; черепно-мозговые травмы или состояния, которые сопровождаются повышенным внутричерепным давлением(в добавление к риску респираторной депрессии и повышению внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие поздравительные реакции при оценке неврологического статуса); состояния, при которых ингибування перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечнику; острые диарейные состояния, такие как острый язвенный колит или колит, ассоциируемый с приемом антибиотиков(например псевдомембранозный колит), или диарея, вызванная отравлением.

Препарат противопоказан следующим группам пациентов :

детям в возрасте до 12 лет;

детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию та/або аденоидектомию ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;

детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;

женщинам в период беременности или кормления груддю;

пациентам любого возраста, которые есть ультрашвидкими/экстенсивными метаболизаторами за CYP2D6.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь: возможное усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и пригничувального влияния алкоголя на дыхательную деятельность.

Анестетики, натрию оксибутират : возможное усиление ЦНС депрессии та/або респираторной депрессии, та/або гипотонии.

Антидепрессанты: трициклични антидепрессанты могут усилить пригничувальни эффекты опиоидних аналгетиков.

Применение ингибиторов моноаминоксидази(IMAO) в комбинации из петидином было связано с тяжелым возбуждением/притеснением ЦНС(включая гипертензию или гипотонию). Невзирая на то, которое не было задокументировано подобное с кодеином, не исключено, что подобное взаимодействие может состояться. Следовательно кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их приложения.

Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.

Анксіолітики и снотворные средства : усиление седативного эффекта, повышения риска респираторной депрессии.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению ЦНС депрессии та/або респираторной депрессии, та/або гипотонии.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.

Антихолінергетики(например атропин) : риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочи.

Антиаритмичные средства: кодеин замедляет всасывание мексилетину. При одновременном применении кодеина и хинидину аналгетическое действие кодеина вероятно будет значительно снижено через негативное влияние хинидину на его метаболизм.

Домперидон, метоклопрамид: кодеин антагонизуе действую цизаприду, метоклопрамиду и домперидону на желудочно-кишечную деятельность.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.

Опіоїдні антагонисты(например бупренорфин, налтрексон, налоксон) : возможное ускорение развития синдрома отмены.

Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидом, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацину в плазме крови.

Ритонавір: возможное повышение уровня опиоидних аналгетиков(в частности кодеину) в плазме крови.

Мексилетин: при одновременном приложении с кодеином замедляется абсорбция мексилетину.

Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, который приводит к повышению его концентрации в плазме.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоида может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоид задерживает опорожнение желудка, а также гепатобилиарний визуализации печенки при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидна терапия может повлечь сужение сфинктеру Одді и увеличить давление желчных путей.

Особенности применения

Кодеїн не рекомендуется к применению пациентам с острой астмой. Кодеїн следует применять с осторожностью или необходимое снижение дозы при лечении астмы и снижения респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы(см. раздел "Противопоказания"). Кодеїн следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печенки, с заболеваниями желчного пузыря(в частности желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу кодеина пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам, пациентам с гипотонией, гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечной недостаточностью(например болезнью Аддісона), зажигательными или обструктивными заболеваниями кишечнику(кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел "Противопоказания"), стриктурой уретры, шоком, судорожными состояниями, миастенией gravis. Следует уменьшить дозу кодеина пациентам с почечной недостаточностью. Кодеїн следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике(через возможное снижение моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях(такие пациенты более склонные к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Кодеїн следует применять с осторожностью при феохромоцитоме(опиоид может стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.

CYP2D6 метаболизм

Кодеїн превращается в его активный метаболит - морфин - в печенке под действием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствующий, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. Оценки показывают, что к 7% кавказского населения может иметь эту особенность CYP2D6 метаболизма. Однако, если пациент есть ультрашвидким или экстенсивным метаболизатором за CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов - симптомов опиоидной токсичности - даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращения кодеина в морфин быстро приводит к установлению высших уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности : спутывание сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможные симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Даны о распространенности ультрашвидких метаболизаторив за CYP2D6 в разных популяциях нижеприведены:

Послеоперационное приложение у детей

В опубликованной литературе существуют сообщения, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии та/або аденоидектомии ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна приводило к жидким, но жизненно опасных побочных явлений, которые в том числе приводили к летальным последствиям. Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельство того, что эти дети были или ультрашвидкими или экстенсивными метаболизаторами кодеину.

Деть со скомпрометированной дыхательной функцией

Кодеїн не рекомендуется для применения детям, в которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина.

Применения опиоидних аналгетиков следует избегать пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей или применять в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидину и возможно других опиоидних аналгетиков пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази(IMAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, которые имеют летальные последствия. Если применение кодеина пациентам, которые принимают IMAO, являются жизненно необходимыми, кодеин следует применять с большой осторожностью или следует прекратить применение ІМАО за 14 дни до начала лечением кодеином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать применения алкоголя во время лечения кодеином.

Опіоїдні аналгетики снижают слюноотделение, которое может повлечь развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее(см. раздел " Способ применения и дозы").

Применение кодеина нуждается регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у младенцев изъянов дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение первого триместру беременности. Регулярное применение кодеина во время беременности может повлечь развитие физической зависимости в плода, что приведет к симптомам абстиненции в новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание в новорожденного. Опіоїдні аналгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышение риска аспирационной пневмонии у матери.

В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активные метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка есть ультрашвидким метаболизатором за CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться высшие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами через возможность возникновения таких эффектов как спутывание сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидними аналгетиками.

Способ применения и дозы

Применять внутренне.

Длительное применение лекарственного средства нуждается регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Препарат следует применять в течение как можно более короткого периода в самой низкой эффективной дозе. Эту дозу можно принять до 4 раз в сутки с ровными интервалами. Максимальная суточная доза кодеина не должна превышать 240 мг.

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности

Взрослые

Рекомендованная доза препарата представляет 30-60 мг каждые 4 часы. Максимальная суточная доза - 240 мг на сутки. Дальнейшее повышение дозы сверх рекомендованной не приводит к существенному росту аналгезуючего эффекта.

Деть в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендованная доза препарата представляет 30-60 мг каждые 6 часы. Максимальная суточная доза - 240 мг. Доза зависит от массы тела(0,5-1 мг/кг).

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию та/або аденоидектомию ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Деть").

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Деть").

Деть в возрасте до 12 лет

Не применяют(см. разделы "Противопоказания", "Деть").

Пациенты пожилого возраста

Необходимое снижение дозы препарата.

Кашель

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет до 18 лет

Рекомендованная доза препарата представляет 15-30 мг 3-4 разы на сутки.

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Деть").

Деть в возрасте до 12 лет

Не применяют(см. разделы "Противопоказания", "Деть").

Пациенты пожилого возраста

Необходимое снижение дозы препарата.

Диарея

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендованная доза препарата представляет 30 мг 3-4 разы на сутки(в диапазоне 15-60 мг).

Деть в возрасте до 12 лет

Не применяют(см. разделы "Противопоказания", "Деть").

Пациенты пожилого возраста

Необходимое снижение дозы препарата.

Деть

Детям в возрасте до 12 лет препарат противопоказан через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций за счет вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы(см. раздел "Противопоказания").

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию та/або аденоидектомию ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кодеїн не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые есть ультрашвидкими/экстенсивными метаболизаторами за CYP2D6(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Передозировка

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Симптомы: развитие депрессии центральной нервной системы, в частности притеснение дыхания, чаще в случаях одновременного применения других средств с седативным действием(например алкоголю) и превышения дозы. Значительное сужение зрачков, сухость в рту, повышенная потливость, покраснение лица, обычно тошнота и блюет. Возможное, но маловероятное, возникновение артериальной гипотонии и тахикардии. Высокие дозы кодеина могут приводить к седации или эмоционального возбуждения, у детей - к появлению судорог.

Лечение: общие симптоматические и пидтримуючи мероприятия, включая мероприятия для поддержки дыхательного центра и мониторинг поздравительных показателей в стабилизацию состояния.

Прием активированного угля является целесообразным, если миновало не больше 1 часа с момента применения кодеина взрослым в дозе, которая превышает 350 мг, и детям в дозе, которая превышает 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении запятой или притеснения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может понадобиться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать по состоянию пациента в течение по меньшей мере 4 часов после введения налоксона или 8 часы в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции

Регулярное длительное применение кодеина, как известно, приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения.

В терапевтических дозах кодеин намного в меньшей мере вызывает развитие побочных реакций в сравнении с морфином.

Длительное применение кодеина для лечения головной боли может приводить к его усилению.

Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов - сонливость, тошнота, рвота, спутывание сознания - как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Со стороны иммунной системы: макулопапулезний сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, затрудненное дыхание.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутывание сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги(особенно у младенцев и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушения остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения(в частности размытость, удваивание контуров видимых предметов), миоз.

Со стороны органа слуха и лабиринта : головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия(при применении больших доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, притеснение дыхания(при применении больших доз).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, запор, сухость в рту, спазмы желудка, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Расстройства метаболизма и питания : анорексия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц(при применении больших доз).

Со стороны сечевидильной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции.

Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Синдром отмены : внезапное прекращение лечения кодеином может повлечь синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, повышенное потовыделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоерекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, потому повторное приложение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.