Кетонал® Дуо

Инструкция по применению

КЕТОНАЛ® ДУО

(KETONAL® DUO)

Состав

действующее вещество: кетопрофен;

1 капсула содержит кетопрофену 150 мг;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы : целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, натрию кроскармелоза, полисорбат 80, метакрилатний сополимер(тип В), метакрилатний сополимер(тип А), триетилцитрат, тальк, железа оксид желт(Е 172), кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением тверди.

Основные физико-химические свойства: капсулы с прозрачным корпусом и синей крышечкой, что содержат белые и желтые пелети.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, которое имеет аналгезуючу, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибуе синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично - липооксигеназы, также он ингибуе синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Делает центральный и периферический знеболювальний эффект и устраняет проявления симптомов запальчиво-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи в результате ингибування синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. КапсулиКетонал® Дуо - новая врачебная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пелет : стандартные(белого цвета) и покрытые оболочкой(желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пелет(60 % от общего количества) и медленно - из желтых пелет(40 % от общего количества), что предопределяет немедленное и пролонгированное действие препарата.

После перорального приема капсул Кетонал® Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофену представляет 90 %.

Прием еды не влияет на общую биодоступность кетопрофену, но уменьшает скорость всасывания. Жирная еда увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не уменьшает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофену в плазме крови. Одновременный прием препаратов, которые уменьшают кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофену. Максимальная плазменная концентрация - 9036,64 нг/мл - достигается в течение 1,76 часа.

Распределение. Степень связывания с белками крови - 99 %. Объем распределения - 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальну жидкость и достигает там концентрации, которая представляет 30 % от плазменной. Хотя концентрация кетопрофену в синовиальний жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна(хранится до 30 часов), потому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизуеться в печенке с помощью микросомальних ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80 % введенной дозы кетопрофену выводится с мочой, как правило(свыше 90 %), в виде глюкурониду, около 10 % - с фекалиями. Активных метаболитив кетопрофену нет. Плазменный клиренс кетопрофену представляет приблизительно 0,08 л/кг/год.

У пациентов с почечной недостаточностью выведения кетопрофену замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофену замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Заболевание суставов : ревматоидный артрит; серонегативни спондилоартрит(анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм(тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль, послеоперационная боль, боли при метастазах опухолей в кости, альгодисменорея.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кетопрофену или к любому вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к лекарственным средствам с подобным терапевтическим действием(нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(НПЗЗ), например, ацетилсалициловая кислота), в том числе бронхиальная астма и ринит в анамнезе, предопределенные ацетилсалициловой кислотой. Тяжелая сердечная недостаточность. Лечение периоперацийного боли при проведении операции из аортокоронарного шунтирования. Активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка та/або двенадцатиперстной кишки или ульцерация/перфорация(два или больше отдельные случаи). Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПЗЗ. Геморрагические диатези. Тяжелые нарушения функции печенки или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное приложение из кетопрофеном

Следует предотвращать одновременного применения кетопрофену с другими НПЗЗ и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Антикоагулянты(гепарин, варфарин), лекарственные средства, которые подавляют агрегацию тромбоцитов(тиклопидин, клопидогрель) при применении из кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном приложении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсичных уровней.

После применения кетопрофену вместе с метотрексатом(дозы выше 15 мг/неделя) возникала тяжелая, иногда с летальными последствиями, токсичность. Токсичность предопределена повышением и пролонгацией концентрации метотрексату в плазме крови.

Одновременное приложение из кетопрофеном требует мер безопасности

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПЗЗ. Пациентам, которые получают диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофену и проводить тщательный мониторинг функции почек во время лечения.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина ІІ при применении из кетопрофеном пациентам с нарушенной функцией почек(например, обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью развития острой почечной недостаточности.

Одновременное приложение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного виразкоутворення или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофену из метотрексатом(дозы ниже 15 мг/неделя) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

При одновременном применении кетопрофену с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния сверточной системы крови.

Одновременное приложение из кетопрофеном нуждается осторожности

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств(блокаторов беты, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие притеснения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофену вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенециду может привести к значительному уменьшению клиренсу кетопрофену из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками крови; при одновременном приложении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфонамидом, гидантоином, может понадобиться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов в результате конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарини(низкомолекулярные или нефракционировав), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут повлечь гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств(фенитоин).

Одновременное применение НПЗЗ и сердечных гликозидов может повлечь обострение сердечной недостаточности, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Одновременное приложение с циклоспорином, такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном приложении из НПЗЗ эффект мифепристону может снижаться. Нестероидные протиревматични средства следует принимать через 8-12 дни после применения мифепристону.

Особенности применения

Особенные предостережения.

Нежелательных эффектов(особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу при кратчайшей длительности применения.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антитромботические препараты(ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофену с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предыдущих симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации растет при повышении дозы НПЗЗ, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами(например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, в которых раньше наблюдались побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, которые лечатся кетопрофеном, терапию необходимо отменить.

В одиночных случаях при применении НПЗЗ отмечались тяжелые кожные реакции, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск таких реакций существует в начале терапии(в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или при других признаках повышенной чувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что с применением некоторых НПЗЗ(особенно в больших дозах и длительном приложении) может быть связанное увеличение риска артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт). Чтобы исключить такой риск для кетопрофену, данных недостаточно.

Меры предосторожностей.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может заостриться их состояние.

В начале лечения следует проводить мониторинг почечной функции для пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, циррозом, нефрозом, а также для пациентов, которые принимают диуретики, особенно для больных пожилого возраста. У таких пациентов назначения кетопрофену может повлечь уменьшение почечного кровотока через притеснение синтеза простагландинов.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией та/або хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПЗЗ сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кетопрофен, как и другие НПЗЗ, что имеют аналгезуючи, противовоспалительные и жаропонижающие свойства, может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печенки в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз, в частности при долговременной терапии.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанные с лечением кетопрофеном.

Применение кетопрофену может негативно отражаться на репродуктивной функции женщин, потому его не следует принимать женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу бесплодности, прием кетопрофену необходимо прекратить.

У пациентов, больных бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, синуситом та/або назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты та/або НПЗЗ. Применение таких лекарственных средств может повлечь бронхиальную астму.

Как и при применении других НПЗЗ, кетопрофен следует назначать с осторожностью пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, прогрессирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або заболеваниями сосудов головного мозга, а также пациентам с наличием факторов риска(например, с гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, пациентам, которые жгут), если планируется долговременная терапия.

Во время применения кетопрофену также следует тщательным образом наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичными реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на ход беременности та/або на развитие эмбриона/плода. Увеличивается риск выкидышей и развития изъянов сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск растет с увеличением дозы таких препаратов и длительности терапии.

Безопасность применения кетопрофену в период беременности не определена, потому применение препарата возможно в И и ІІ триместрах беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофену должна быть самой низкой, а длительность лечения - кратчайшей.

В III триместре беременности НПЗЗ могут вызывать в плода явления сердечно-легочной токсичности(с преждевременным закрытием артериального пролива и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, которая может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамниозом.

Применение НПЗЗ непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, притеснения сократительной способности матки и удлинения длительности родов.

Даны об экскреции кетопрофену в грудное молоко отсутствуют.

Применение кетопрофену в III триместре беременности и в период кормления груддю противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат(может возникнуть головокружение, сонливость, судороги) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендованная доза представляет 150 мг(1 капсула) на сутки.

Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы на протяжении как можно более короткого времени.

При комбинированном назначении разных форм препарата(капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофену не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимать во время еды, запивая водой или молоком(не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного действия кетопрофену на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций растет и, если назначенная терапия НПЗЗ, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу кетопрофену. После 4 недель от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг относительно проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, блюет, диарея, абдоминальная боль. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, притеснение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения(мелена, гематемезис), нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Симптоматическая и пидтримуюча терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если он имеется. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений : очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты обычно транзиторные. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови : нераспространены - геморрагическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и ее обострение; очень редко распространены - ангионевротический отек, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: редко распространены - переменчивость настроения.

Со стороны нервной системы: нераспространены - головная боль, головокружение, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость; редко распространены - парестезии; очень редко распространены - судороги, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : редко распространены - нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха : распространены - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - отеки; нераспространены - сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилятация.

Применение некоторых НПЗЗ(особенно в больших дозах в течение длительного времени) может быть связано с увеличением риска артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны дыхательной системы: нераспространены - ринит; редко распространены - бронхоспазм(преимущественно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и других НПЗЗ), приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - диспепсия; распространены - тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, блюет, стоматит; редко наблюдались гастриты; очень редко распространены - перфорация кишечнику(как осложнение дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, ентеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.

Ульцерація, геморагия или перфорация могут развиваться у 1 % пациента через 3-6 месяцы лечения или у 2-4 % пациентов через 1 год лечения с применением НПЗЗ.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространены - увеличение уровня сывороточного билирубина, тяжелые нарушения функции печенки, которые сопровождаются желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: распространены - кожные высыпания; нераспространены - аллопеция, экзема, пурпуроподобни высыпание, зуд, повышенное потовыделение, крапивница, ексфолиативний дерматит; редко распространены - фоточувствительность, фотодерматит; очень редко распространены - буллезные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны сечевидильной системы: очень редко распространены - отклонение от нормы показателей функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальной нефрит, нефротичний синдром.

Лабораторные показатели: очень распространены - отклонение от нормы показателей функции печенки; нераспространены - увеличение массы тела, при лечении НПЗЗ существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем же время кровотечения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2(10 ´ 2) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения/Lek Pharmaceuticals d. d., Slovenia(ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.