Касарк®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАСАРК®

(CASARK)

Состав:

действующее вещество: кандесартану цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу, в перечислении на 100 % вещество, 8 мг или 16 мг, или 32 мг;

вспомогательные вещества: кальцию кармелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магнию стеарат; полиетиленгликоль(ПЭГ 8000).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Касарк®, таблетки по 8 мг или 16 мг : таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Касарк®, таблетки по 32 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код ATX С09С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Фармакодинамічні эффекты.

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутренне. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II(АРAII), селективным относительно рецепторов АТI, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственная агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который превращает ангиотензин И в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не замечено влиянию на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, которые принимали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II(АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренину, ангиотензина И и ангиотензину II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Клиническая эффективность и безопасность.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления(AT). Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема разовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2-х часов. При длительном лечении наибольшее снижение АО при всех дозах обычно достигается в течение 4-х недель и хранится на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы из 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные отличия, у некоторых пациентов можно ожидать более выражен, чем средний, эффект. Кандесартану цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение AT в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение AT. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартан цилексетил комбинировать из амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, свойственный менее выражен антигипертензивный эффект у темнокожих пациентов(какие обычно складывают популяцию с низким уровнем ренину), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и или не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Известно, что у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминуриею антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумину с мочой. В данное время отсутствующие даны относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии.

Сердечная недостаточность.

Лечение кандесартану цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было показано в ходе программы "Кандесартан при сердечной недостаточности - оценивание снижения летальности и заболеваемости"(CHARM).

В исследовании CHARM- Альтернатива композитная конечная точка летальности от серцево- сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности(ХСН) была значительно уменьшенной при лечении кандесартаном сравнительно с плацебо(относительный риск уменьшался на 23 %). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также значительно сниженной в группе кандесартану, абсолютная разница представляла 6 %.

Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость(госпитализация по поводу ХСН) - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартану цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,008).

В исследовании CHARM- Плюс композитная конечная точка летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно сниженной в группе кандесартану сравнительно с плацебо(относительный риск уменьшался на 15 %). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также существенно уменьшенной в группе кандесартану, абсолютная разница представляет 3,9 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,02).

В исследовании CHARM- Сохранения статистически значимого уменьшения композитных конечных точек летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

Известно, что позитивный эффект кандесартану был постоянным, невзирая на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективным у пациентов, которые одновременно принимали блокаторы беты и ингибиторы АПФ, при этом позитивный эффект был получен независимо от того, или принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной наставлениями из лечения. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренину в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После приема внутренне кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после приема внутренне раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность врачебной формы таблеток сравнительно с тем же раствором для приема внутренне представляет около 34 % с очень незначительной переменчивостью. Рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки таким образом представляет 14 %. Средний пик сывороточной концентрации(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартану линейно растет с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Половых отличий в фармакокинетике кандесартану не выявлено. Площадь под кривой "сывороточная концентрация сравнительно со временем"(AUC) кандесартану не испытывает существенных изменений под воздействием еды. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови сверх - 99 %. Мнимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартану не испытывает изменений под воздействием еды.

Метаболизм и выведение.

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции препарата после многократного приема нет.

Общий плазменный клиренс кандесартану приблизительно представляет 0,37 мл/хв/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/хв/кг. Выведения почками кандесартану происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутренне меченого радиоизотопом 14С кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы возобновляется в калении в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов.

У лиц пожилого возраста(от 65 лет) Сmах и АUС кандесартану повышались приблизительно на 50 % и 80 %, соответственно сравнительно с молодыми людьми. Однако реакция АО и частота нежелательных явлений были подобными после приема дозы Касарку молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Сmах и АUС кандесартану росли при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t½ оставался неизменным сравнительно с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно.

Конечный t½ кандесартану был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. АUС кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была близкой к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, которые включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдался рост средней АUС кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Нарушение функции печенки тяжелой степени та/або холестаз.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) одновременное применение кандесартану цилексетилу и препаратов, которые содержат алискирен, противопоказанное.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые изучались в клинических фармакокинетичних исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/ левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных препаратов(например гепарину), может повышать уровень калия. Мониторинг уровней калия следует осуществлять должным образом(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности во время одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА II. Применение кандесартану с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровню лития.

При одновременном введении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (например селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗЗ) может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и следует уделить внимание мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина ІІ или алискирену связана с большей частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением лекарственного средства в монотерапии, которая влияет на РААС.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек.

Как и при применении других средств, которые тормозят ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые принимают кандесартану цилексетил.

При применении кандесартану цилексетилу пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Касарк® следует осторожно подбирать, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления(АО). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивание функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста(от 75 лет), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы кандесартану цилексетилу рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. Клинические исследования сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности.

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) может расти при применении кандесартану цилексетилу в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагонисту рецепторов минералокортикоидов и кандесартану цилексетилу также не рекомендованная. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ.

На фоне диализа АО может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу кандесартану цилексетилу следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АО.

Стеноз почечной артерии.

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки.

Опыт применения препарата Касарк® пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки ограничен.

Артериальная гипотензия.

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Касарк® может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией в результате приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства.

У пациентов, которые принимают антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости та/або применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия).

Как и при применении других вазодилататорив, особенная осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря торможению ренин-ангиотензин- альдостероновой системы. Таким образом, применение кандесартану цилексетилу в этой популяции не рекомендуется.

Гиперкалиемия.

Одновременное применение препарата Касарк® с калийзберигаючими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия(например, гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровню калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Касарк®, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону) и кандесартану цилексетилу не рекомендуется и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие.

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, которые влияют на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА II. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение АО у пациентов ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать АО, независимо от того, назначенные они в качестве антигипертензивных средств или применяются за другими показаниями.

Касарк® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Беременность

Применения АРАІІ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархеальному периоде возможность забеременеть оценивается на общей основе. Нужно предоставить соответствующую информацию та/або принять меры для предотвращения риска влияния препарата в период беременности(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение кандесартану цилексетилу в период беременности противопоказанное. Кандесартан цилексетил не рекомендуется для применения в период кормления груддю.

Беременность.

Эпидемиологические доказательства относительно риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в

И триместре беременности не дают возможность сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении АРАІІ отсутствующие, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАІІ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАІІ, нуждаются тщательного надзора на предмет артериальной гипотензии.

Кормление груддю.

Поскольку информации относительно применения препарата Касарк® в период кормления груддю нет, препарат не рекомендован для применения. Следует отдать преимущество альтернативным методам лечения из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния кандесартану на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако следует принять во внимание, что во время лечения препаратом Касарк® развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Принимать внутренне.

Касарк® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Таблетки 8 мг, 16 мг и 32 мг не могут быть распределены на части, потому в случае необходимости назначения кандесартану цилексетилу в дозе 4 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством, что позволяет возможность дозирования кандесартану цилексетилу 4 мг.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза препарата Касарк® представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АО дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АО. Касарк® также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства"). Показано, что добавление гидрохлоротиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата Касарк®.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимой.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией(см. раздел "Особенности применения").

Применение при недостаточности почечной функции.

Начальной дозой пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

< 15 мл/хв) ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Применение при недостаточности печеночной функции.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Касарк® противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Применение темнокожим пациентам.

Антигипертензивный эффект кандесартану является менее выраженным у темнокожих пациентов, чем у пациентов, которые принадлежат к другим расам. Следовательно, потребность в увеличении дозы препарата Касарк® и сопутствующей терапии для контроля AT может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дозирование при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу представляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2-х недель(см. раздел "Особенности применения"). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценивание функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Касарк® можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств.

Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и препарата Касарк® не рекомендуется и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства").

Особенные категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк детям от роду до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк® детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы: учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка(до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение: если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение, лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии.

Нежелательные реакции, что наблюдались во время контролируемых клинических исследований кандесартану цилексетилу, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом отмечено не было. Количество случаев отмены лечения через возникновение побочных явлений были подобным при лечении кандесартаном цилексетилом(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с гипертензией побочные реакции при применении кандесартану цилексетилу определяли на основе побочных явлений, частота которых по крайней мере на 1 % превышала частоту побочных явлений при применении плацебо. Самыми частыми нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Использованы следующие определения частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

Возможны такие побочные реакции во время применения кандесартану цилексетилу:

Инфекции и инвазия : часто - инфекции дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания : очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго, головная боль.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печенки, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко - ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень редко - ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность у чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов : в большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния Касарку® на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые принимают Касарк®, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сериевой недостаточности.

Профиль побочных реакций Касарку® у пациентов с сердечной недостаточностью согласовался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. Нежелательные явления, такие как гиперкалиемия, гипотензия, и почечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентами, которые принимали другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в частности ингибиторы АПФ та/або спиронолактон.

Возможны такие побочные реакции во время применения кандесартану цилексетилу:

Со стороны крови и лимфатической системи:дуже редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания : часто - гиперкалиемия, очень редко - гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко - тошнота.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : очень редко - повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печенки, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко - ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов : у пациентов, которые принимают кандесартану цилексетил за показаниями сердечной недостаточности, часто возникает гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Для 16 мг и 32 мг - по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке; для 8 мг - по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАСАРК®

(CASARK)

Состав:

действующее вещество: кандесартана цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100 % вещество 8 мг или 16 мг, или 32 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармелоза; крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магния стеарат; полиэтиленгликоль(ПЭГ 8000).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Касарк®, таблетки по 8 мг или 16 мг: таблетки белого или свиты белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Касарк®, таблетки по 32 мг: таблетки белого или свиты белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Код ATX С09С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и вторых сердечно- сосудистых заболеваний. Вон также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражении органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток происходят с участием рецепторов типа 1(AT1).

Фармакодинамические эффекты.

Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Вон быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II(APAII), селективным относительно рецепторов AT1, с плотным связыванием и медленным отсоединением вот рецептора. Эмму несвойственна активность агониста.

Кандесартан не тормозит ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияние на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была нижет в пациентов, которые принимали кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами вторых гормонов и не блокирует ионные каналы, важные в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II(AT1) приводит к дозозависимому роста плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Клиническая эффективность и безопасность.

Артериальная гипертензия.

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления(АД). Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2-х часов. При длительном лечении наибольшее снижение АД при всех дозах обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные отличия, в некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект. Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования. При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартана цилексетил комбинировать с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, свойственен менее выраженный антигипертензивный эффект в темнокожих пациентов(которые обычно составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем в представителей вторых рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и или не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Известно, что в пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартана цилексетилом уменьшало выделение альбумина с мочей. В данное время отсутствуют данные относительно влияния кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Сердечная недостаточность.

Лечение кандесартана цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы в пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было показано в ходе программы "Кандесартан при сердечной недостаточности - оценко снижения летальности и заболеваемости"(CHARM).

В исследовании СНАИМ-альтернатива композитная конечная точка летальности вот сердечнососудистого заболевания или первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности(ХСН) была значительно меньше при лечении кандесартаном в сравнении с плацебо(относительный риск уменьшался на 23 %). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также значительно снижена в группе кандесартана, абсолютная разница составила 6 %.

Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость(госпитализация по поводу ХСН) - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартана цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA(р=3D0,008).

В исследовании CHARM- Плюс композитная конечная точка летальности вот сердечнососудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно снижена в группе кандесартана в сравнении с плацебо(относительный риск уменьшался на 15 %). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также существенно меньше в группе кандесартана, абсолютная разница составляла 3,9 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартана цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,02).

В исследовании CHARM- Сохранение статистически значимого уменьшения композитных конечных точек летальности вот сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

Известно, что положительный эффект кандесартана был постоянным, невзирая на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективен в пациентов, которые одновременно принимали Р- блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект был получен независимо вот того, принимал пациент ли ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководствами по лечению. В пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40 % после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток в сравнении с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34 % с очень незначительной изменчивостью. Расчетная абсолютная биодоступность таблетки таким образом составляет 14 %. Средний рож сывороточной концентрации(Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Половых отличий в фармакокинетике кандесартана не выявлено. Площадь под кривой "Сывороточная концентрация сравнительно со временем"(AUC) кандесартана не испытывает существенных изменений под воздействием пищи. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови - свыше 99 %. Мнимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартана не изменяется под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение.

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочей и желчью, и только в незначительной мере - за счет печеночного метаболизма(CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит вот изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после многократного приема нет.

Общий плазменный клиренс кандесартана приблизительно составляет 0,37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/мин/кг. Выведение почками кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченого радиоизотопом 14С кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочей в виде кандесартана и 7 % - в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особенных категорий патентов.

В лиц пожилого возраста(старше 65 течение) Сmах и АUС кандесартана повышались приблизительно на 50 % и 80 % соответственно в сравнении с молодыми людьми. Однако реакция АД и частота нежелательных представлен были подобными после приема дозы Касарку молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

В пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Сmах и АUС кандесартана возрастали при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t½ оставался неизменным в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили приблизительно 50 % и 110 % соответственно.

Конечный t½ кандесартана был приблизительно удвоенным в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. АUС кандесартана в пациентов, находящихся на гемодиализе, была близкой к показателю в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, которые включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось возрастание средней АUС кандесартана приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии во взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любой из вспомогательных веществ.

Нарушение функции печени тяжелой степени и/или холестаз.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение кандесартану цилексетилу и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(т. е. этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей сол, или вторых лекарственных препаратов(например, гепарин) может повышать уровни калия. Мониторинг уровня калия следует осуществлять должным образом(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и токсичности во время одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА II. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном введении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС) (например, селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПВВ) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВВ может приводит к повышению черточка ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности в пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и следует уделить внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы(РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой побочных представлен, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением лекарственного средства в монотерапии, влияющим на РААС.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендованная. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек.

Как и при применении вторых средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек в чувствительных пациентов, которые принимают кандесартану цилексетил.

При применении кандесартана цилексетила пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Касарк® следует осторожно подбирать, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включат периодическую оценку функции почек, особенно в пациентов пожилого возраста(вот 75 течение), а также в пациентов с нарушениями функции почек. Во время подбора дозы кандесартана цилексетилау рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. Клинические исследования сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности.

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) может возрастать при применении кандесартана цилексетила в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана цилексетила также не рекомендованная. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ.

На фоне диализа АД может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата Касарк® следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.

Стеноз почечной артерии.

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови в пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантаиия почки.

Опыт применения препарата Касарк® в пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки ограничен.

Артериальная гипотензия.

В пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Касарк® может возникать гипотензия. Оная также может развиваться в пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией в результате приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры относительно коррекции гиповолемии. Анестезия и хирургические вмешательства.

В пациентов, которые принимают антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин- ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия).

Как и при применении вторых вазодилататоров, особенная осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря торможению ренин- ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение препарата Касарк® в этой популяции не рекомендуется.

Гиперкалиемия.

Одновременное применение препарата Касарк® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями сол или вторыми лекарственными средствами, способными повышать уровни калия(например, гепарин), может приводит к повышению сывороточного уровня калия в пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

В пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Касарк®, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактона) и препарата Касарк® не рекомендуется и ее можно применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Общие.

В пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно вот активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением вторых лекарственных средств, влияющих на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА II. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение АД в пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводит к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться вторыми лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать АД, независимо вот того, назначены они в качестве антигипертензивных средств или применяются по вторым показаниям.

Касарк® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы - галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Беременность

Применение АРАІІ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначат альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

В пациенток в постменархеальном периоде возможность забеременеть оценивается на общей основе. Нужно предоставить соответствующую информацию и/или принять меры для предотвращения черточка воздействия препарата в период беременности(см. разделы "Противопоказания", "Применение в период беременности или кормления грудью").

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение кандесартана цилексетила в период беременности противопоказано. Кандесартан цилексетил не рекомендуется для применения в период кормления грудью.

Беременность.

Эпидемиологические доказательства черточка тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период И триместра беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако незначительное повышение черточка нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно черточка при применении АРАІІ отсутствуют, подобные черточки могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначит альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАІІ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАІІ, требуют тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии.

Кормление грудью.

Поскольку информации по применению препарата Касарк® в период кормления грудью нет, препарат не рекомендован для применения. Следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований относительно влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения препаратом Касарк® развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь.

Касарк® следует принимать 1 раз в сутки независимо вот приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Таблетки 8 мг, 16 мг и 32 мг не могут быть разделены на части, потому при необходимости назначения кандесартана цилексетила в дозе 4 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством, предоставляющим возможность дозирования кандесартана цилексетила 4 мг.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная поддерживающая доза препарата Касарк® представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Некоторым пациентам с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.

Касарк® также можно применять вместе со вторыми антигипертензивными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства"). Показано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата Касарк®.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимой.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости. Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться в пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией(см. раздел "Особенности применения").

Применение при недостаточности почечной функции.

Начальной дозой пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, является 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Применение при недостаточности печеночной функции.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Касарк® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Применение темнокожим пациентам.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен в темнокожих пациентов, чем в пациентов, принадлежащим к вторым расам. Следовательно потребность в увеличении дозы препарата Касарк® и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать в темнокожих пациентов, чем в представителей вторых рас(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дозирование при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендованная начальная доза кандесартана цилексетила представляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2-х недель(см. раздел "Особенности применения"). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включат оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Касарк® можно применять вместе со вторым лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета- блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств.

Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактона) и препарата Касарк® не рекомендуется, и ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства").

Особенные категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией, или почечной недостаточностью, или легкой либо умеренной печеночной недостаточностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк детям вот рождения до 18 течение для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк® детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы: учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка(до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение: если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначит симптоматическое лечение и проводит мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение, лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время контролируемых клинических исследований кандесартана цилексетила, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных представлен с дозой или возрастом отмечено не было. Количество случаев отмены лечения из-за возникновения побочных представлен была сходной при лечении кандесартаном цилексетилом(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определяли на основе побочных представлен, частота которых по крайней мере на 1 % превышала частоту побочных представлен при применении плацебо. Самыми частыми нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Использованы следующие определения частоты: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

Возможны следующие побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:

Инфекции и инвазии: часто - инфекции дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго, головная боль.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно- мышечной системы: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень редко - ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность в чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов: в большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния препарата Касарк® на обычные лабораторные показатели. Как и при применении вторых ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих Касарк®, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако в пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови.

Лечение сердечной недостаточности.

Профиль побочных нежелательных реакций препарата Касарк® в пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. Нежелательные явления, такие как гиперкалиемия, гипотензия, и почечная недостаточность, чаще всего наблюдались в пациентов старше 70 течение, больных сахарным диабетом, или пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

Возможны следующие побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, очень редко - гипронатриемия.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко - тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень редко - повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - ангионевротический отек, высыпания, крапивница, зуд.

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность в чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов: в пациентов, принимающих кандесартана цилексетил по показаниям сердечной недостаточности, часто наблюдается гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Для 16 мг и 32 мг - по 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в пачке; для 8 мг - по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахонедение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.