Кардиодарон - Здоровье

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДІОДАРОН-ЗДОРОВ'Я

(CARDIODARON-ZDOROVYE)

Состав

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит амиодарону гидрохлориду 50 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат- 80, спирт бензиловый, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтоватого к зеленовато-желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антиаритмичные препараты ІІІ класса. Код АТХ С01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема(класс ІІІ за классификацией Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизму синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецептори.

Замедляет синоатриальну, предсердную и узловую проводимость, которая происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Продлевает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и продлевает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие негативного инотропного эффекта.

Фармакокинетика. Количество внутривенно введенного амиодарону в крови быстро снижается в результате насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минуты и снижается на протяжении 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизуеться цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболити, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P - GP и органический катионный транспортер 2(OCT2). Известно, что концентрация креатинина повышалась на 1,1 % (OCT2 субстрат).

Даны in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р- GP субстратами.

Клинические характеристики.

Показание. Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать лишь в условиях стационара или под надзором специалиста. Амиодарон для внутривенного введения предназначен лишь для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахіаритмії, повязани с синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта.

Тахіаритмії всех типов, в том числе наджелудочковые, узлу и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция передсердь; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Амиодарон для внутривенного введения можно применять в случае, когда нужен быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказание. Известная повышенная чувствительность к компонентам препарата, йода; синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма), синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла), нарушение AV- проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора, нарушение функции щитообразной железы, сосудистая недостаточность(сосудистый коллапс), тяжелая артериальная гипотензия, бифасцикулярни и трифасцикулярни нарушение проводимости(кроме случаев, когда установлен эндокардиальный кардиостимулятор, который функционирует постоянно), тяжелая дыхательная недостаточность, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертиреоз(поскольку возможное обострение заболевания на фоне приема амиодарону).

Внутривенное введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии.

Одновременное приложение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

· антиаритмичные препараты Iа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты III класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

· другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон(внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин(внутривенно), левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин(внутривенно), винкамин(внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); телапревир, кобицистат.

Эти противопоказания не касаются случаев применения амиодарону для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмичные препараты. Много антиаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа torsades de pointes(амиодарон, дизопирамид, хинидину соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение амиодарону с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствуют брадикардии та/або замедляют атриовентрикулярную проводимость, нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, или имеют они антиаритмичное действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия(см. подразделение "Средства, которые могут вызывать гипокалиемию") так же как брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут повлечь пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes, принадлежат, в частности, антиаритмичные средства класса Іа, класса ІІІ и некоторые нейролептики. Для доласетрону, эритромицину, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении их внутривенных врачебных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, обычно противопоказанное.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимы, тому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, которые способствуют возникновению желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. К ним принадлежат метадон, противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмичных средств класса Іа, β-блокаторив, некоторых антиаритмичных средств класса ІІІ, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних средств.

Влияние амиодарону на другие лекарственные средства. Амиодарон та/або его метаболит, дезетиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P- гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарону взаимодействию могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарону.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарону и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации. Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

· антиаритмичные средства класса Іа(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные средства класса ІІІ(дофетилид, ибутилид, соталол);

· другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон(внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин(внутривенно), левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин(внутривенно), торемифен, винкамин(внутривенно).

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Телапревір. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобіцистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, через замедление метаболизма амиодарону.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Софосбувір. Лишь у пациентов, которые получают двойную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, : брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови через снижение его метаболизма в печенке с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировки дозы во время лечения амиодароном.

Инъекционная форма дилтиазему. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Фінголімод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим последствием. Это особенно актуально для β-блокаторив, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамилу. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. В случае возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предыдущую оценку длительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes, : амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Фторхінолони, кроме левофлоксацину и моксифлоксацину(противопоказанные комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.

Фідаксоміцин. Увеличение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей во время применения.

Субстраты Р-глікопротеїну. Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применять дигоксин, повышается его уровень в крови через снижение его клиренса. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.

Дабігатран. Повышение концентрации дабигатрану в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрану в послеоперационном периоде необходим клинический мониторинг и в случае необходимости - корректировки дозы дабигатрану, но не выше 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение(МНВ). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин(путем экстраполяции - также из фосфенитоином). Повышение концентрации фенитоину в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими(уменьшение метаболизму фенитоину в печенке). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоину в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаїнід(субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаиниду в результате ингибування цитохрома CYP2D6. Потому дозу флекаиниду необходимо корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статини(симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарону растет риск проявлений мышечной токсичности(например рабдомиолизу), поскольку статини могут метаболизуватися CYP3A4. В случае необходимости применения статинив вместе с амиодароном рекомендуется назначать статини, не какие метаболизуються CYP 3A4.

Другие препараты, какие метаболизуються под действием CYP3A4(лидокаин, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин, триазолу). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, которая может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через притеснение амиодароном метаболизма лидокаина в печенке. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, в случае необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировки дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролімус. Повышение концентрации такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Необходимое определение концентрации такролимусу в крови, контроль функции почек и корректировки дозы такролимусу в течение одновременного приложения из амиодароном и после его отмены.

β-блокатори, кроме есмололу и соталолу. Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

β-блокатори, которые применяют при сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходимый регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у пациентов пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального приложения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.

Средства, которые могут вызывать гипокалиемию, : диуретики(что вызывают гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В(для внутривенного введения), глюкокортикоиды(для системного приложения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержимого электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, которые вызывают брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлістат. Риск снижения концентрации амиодарону и его активных метаболитив в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и в случае необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, через притеснение его метаболизма в печенке. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены, в случае необходимости, необходим клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозину.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарону. Необходимый клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, в случае необходимости, корректировки дозы амиодарону.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии(адитивни эффекты препаратов, которые вызывают брадикардию).

Особенности применения

Предостережение относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, что резистентная к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца.

Раствор амиодарону следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может повлечь местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарону необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется через риск возникновения гемодинамических нарушений(тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер при условии его наличия и готовности. Иначе препарат можно вводить через периферические вены - наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно быстрее обеспечить надзор за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарону со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем(инъекционный) или верапамил(инъекционный), определены противопаразитарные средства(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолони(кроме левофлоксацину и моксифлоксацину), стимулирующее слабительное, метадон или финголимод.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии.

Проаритмогенний эффект амиодарону может развиваться, особенно при существовании факторов, которые способствуют пролонгации QT интервала, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии. Риск возникновения индуктируемой лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарону является ниже сравнимо с таким риском при применении других антиаритмичных препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, которые указывают на развитие этих состояний(например, прогрессирующее кожное высыпание с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщали о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, которые принимали амиодарон в комбинации из софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия(ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов из амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов из амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение по меньшей мере 48 часы после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения амиодарону надлежащий мониторинг также должен осуществляться у пациентов, которые прекратили прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, которые получают эти препараты для лечения гепатита С в комбинации из амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, предопределенных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарону. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего положения, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и нуждается контроля за состоянием пациента с помощью рентгенологических методов обследования. Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистрес-синдрому непосредственно после хирургического вмешательства, потому во время искусственной вентиляции легких рекомендовано тщательным образом наблюдать по состоянию таких пациентов.

Печеночные эффекты. В течение 24 часов после начала применения раствора амиодарону может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем в течение всего курса лечения амиодароном рекомендовано регулярное мониторирование функции печенки.

Предостережение. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарону. За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга(ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо поинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечных выбросов и нарушения проводимости.

Комбинации. Из β-блокаторами, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация нуждается предостережений при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать лишь для предотвращения желудочковых аритмий, которые угрожают жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызывать токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей до 3-х годов.

Введение лекарственных средств, которые содержат бензиловый спирт новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальным случаям "gasping syndrome"(симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Применение в период беременности или кормления груддю. Учитывая влияние амиодарону на щитообразную железу плода, этот препарат противопоказан для применения в период беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Амиодарон и его метаболити вместе с йодом екскретуються в грудное молоко в концентрациях более высоких, чем их концентрации в плазме крови матери. Через риск развития гипотиреоза у новорожденного кормления груддю противопоказанное в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не применимое.

Способ применения и дозы . По причинам, связанным с врачебной формой препарата, необходимо применять препарат в концентрации не менее 2 ампул(300 мг) на 500 мл 5 % раствора глюкозы. Препарат можно вводить только на изотоническом(5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат 0,9 % раствором натрия хлорида, поскольку возможное образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Амиодарон для внутривенного введения следует применять лишь тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибриляции и кардиостимуляции.

Амиодарон для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца − при этих обстоятельствах можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ.

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца :

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Погрузочная доза: стандартная рекомендованная доза препарата представляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомату, и должен быть введен повторно 2 или 3 разы за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Підтримуюча доза: 10-20 мг/кг на сутки(в среднем 600-800 мг на сутки, до 1,2 г на сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию(3 таблетки на сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблетки на сутки.

Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к електродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца. При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендовано использовать центральный венозный катетер(при условии его наличия и готовности); иначе препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза представляет 300 мг(или 5 мг/кг массы тела), что вводится разведенной в 20 мл 5 % раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков хранится, можно применить внутривенное введение дополнительные 150 мг(или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Деть. Безопасность и эффективность амиодарону для детей не оценивали, потому применение препарата детям не рекомендуется. Препарат содержит бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального "синдрома одышки"("гаспінг-синдрому") у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат бензиловый спирт. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка. Информации относительно передозировки амиодарону при внутривенном введении не существует. Информации относительно передозировки амиодарону при пероральном приложении мало. Сообщали о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии torsade de pointes и поражение печенки.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетични свойства препарата рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболити не поддаются диализу.

Побочные реакции.

Со стороны сердца: брадикардия; в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в более исключительных случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Сообщали о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или потом очень быстрого введения; приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : сообщали о поражениях печенки, которые диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови, : обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно; острое поражение печенки со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата; хроническое поражение печенки во время длительного лечения(при пероральном приложении). Гистологическая картина отвечает псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5-5 разы сверх нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после лечения препаратом в течение больше 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печенки. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются потом отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необоротными.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок; сообщали о случаях ангионевротического отека та/або крапивницы.

Со стороны эндокринной системы: в случае отсутствия каких-либо клинических признаков дисфункции щитообразной железы, определенное "несоответствие" уровней гормонов щитообразной железы(повышенный уровень Т4, нормальный или кое-что уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата; гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитообразной железы обычно возобновляется постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарону имеет обоснованные показания, лечения можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитообразной железы с использованием L- тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ; гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика является менее выраженной(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижения эффективности антиангинальной та/або антиаритмичной терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются неотложного начала надлежащего лечения. Если причиной для обеспокоенности является тиреотоксикоз(как сам по себе, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая переменчивую эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами(1 мг/кг) на протяжении достаточно длительный период(3 месяцы). Сообщали о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев потом отмены амиодарону. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ).

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : острый респираторный дистрес-синдром, что, как правило, связанный с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях с летальным следствием, иногда в раннем послеоперационном периоде(подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарону и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов. Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : чрезмерное потовыделение, аллопеция, экзема, тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) и синдром Стівенса-Джонсона, буллезный дерматит, DRESS синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в участке поясницы, боль в спине.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания, бреда, галлюцинация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : потеря либидо.

Общие нарушения: возможна зажигательная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаления, флебит.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Применять только разрешенные растворители(см. раздел "Способ применения и дозы").

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Упаковка. По 3 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5, № 5х2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.