Карвидекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРВИДЕКС®

(CARVIDEX)

Состав

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 6,25 мг или 12,5 мг, или 25 мг карведилолу;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кросповидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; повидон; магнию стеарат; полисорбати; краситель Opadry OY - 58900 белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоли).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые покрыты пленочной оболочкой таблетки из "R" с одной стороны и, в зависимости от дозы, с другой стороны имеют: таблетки 6,25 мг - "253", таблетки 12,5 мг - "254", таблетки 25 мг - "255".

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Блокаторы альфа- и адренорецепторов беты. Код АТХ С07А G02.

Фармакологические свойства.

Фармaкодинаміка.

Карведилол - неселективный блокатор ß- адренорецепторов, который проявляет сосудорасширяющую активность. Имеет антиоксидантные свойства. Вазодилатация опосредствует в основном через антагонизм с альфа-адренорецепторами. Карведилол являет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. Блокада адренорецепторов беты присуща энантиомеру S(-). Карведилол лишен собственной симпатомиметической активности.

Карведилол существенно улучшает функцию миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью, вызванной дисфункцией левого желудочка, в частности уменьшает постнагрузку без неблагоприятного влияния на кинцево-диастоличний объем левого желудочка. У больных с эссенциальной гипертензией умеренной степени в случае лечения карведилолом отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика.

После приема внутренне быстро всасывается. Абсолютная биодоступность карведилолу представляет приблизительно 25-35 % за счет метаболизма при первичном прохождении через печенку. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час. Соотношение между дозой и концентрацией в плазме является линейным. Одновременный прием с едой не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации уменьшается.

Благодаря приему препарата во время еды сводится к минимуму риск возникновения ортостатической гипотензии. Карведилол является веществом высоколипофила. Приблизительно 98-99 % карведилолу связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Карведилол метаболизуеться главным образом в печенке, в первую очередь путем образования глюкуронидив. Деметилювання и гидроксилирование фенольного кольца приводит к образованию трех метаболитив с бета-блокуючею активностью. Средний период полувыведения представляет от 6 до 10 часов. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитив. Незначительная часть екскретуеться с мочой также в форме метаболитив.

Фармакокинетика карведилолу зависит от возраста больного. У лиц пожилого возраста уровень карведилолу в плазме крови приблизительно на 50 % выше, чем у молодых лиц. У больных с циррозом печенки биодоступность препарата в четыре раза больше, чем у лиц с нормальной функцией печенки. Поскольку карведилол выводится в основном с калом, накопление препарата у больных с нарушением функции почек маловероятное. У больных с нарушением функции печенки биодоступность может повышаться на 80 % за счет уменьшения пресистемной метаболизации при первом прохождении через печенку.

Клинические характеристики.

Показание. Эссенциальная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата.

- Декомпенсирована сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса за классификацией NYHA, которая требует внутривенного введения инотропных средств.

- Атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени(если не установлен постоянный кардиостимулятор).

- Сопутствующее внутривенное введение верапамилу, дилтиазему или других антиаритмичных средств(особенно антиаритмичных средств класса І).

- Тяжелая брадикардия(ЧСС <50 удары за минуту).

- Синдром слабости синусового узла(включая синоатриальну блокаду).

- Кардиогенный шок.

- Сердечная недостаточность, которая нуждается внутривенного введения позитивных изотропных средств та/або диуретиков.

- Тяжелая гипотензия(систолическое давление <85 мм рт. ст.).

- Легочная гипертензия.

- Легочное сердце.

- Обструктивные заболевания дыхательных путей, включая бронхоспазм и бронхиальную астму в анамнезе.

- Выраженные нарушения функций печенки.

- Сопутствующее применение ингибиторов МАО(за исключением ингибиторов MAO - B).

- Метаболический ацидоз.

- Феохромоцитома(при отсутствии адекватного контроля α-блокаторами).

- Стенокардия Принцметала.

- Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозна мальабсорбция.

- Период беременности или кормления груддю.

- Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмичные, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокатори(например, в виде глазных капель), препараты, которые снижают уровень катехоламинов(например, ингибиторы моноаминоксидази, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилолу. Поэтому дозу этих препаратов и препарата Карвидекс® нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Индукторы или ингибиторы Р-глікопротеїну, СYP2D6, CYP2D9.

Карведилол является ингибитором Р-глікопротеїну, потому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-глікопротеїном, может повышаться при одновременном приложении из карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемний метаболизм карведилолу, увеличивая или уменьшая концентрацию R - и S- карведилолу в плазме крови.

Флуоксетин.

В исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетину как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибування метаболизму карведилолу с повышением уровня R(+) энантиомеру AUC на 77 %.

β-агонисти бронходилататорив.

Некардіоселективні β-блокатори противодействуют эффектам β-агонистив бронходилататорив, потому такие пациенты нуждаются тщательного надзора.

Антиаритмичные препараты.

Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости(редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокуючими свойствами, если карведилол назначенно перорально с блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилолу и амиодарону(перорально) или антиаритмичных препаратов И класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщали о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмичными препаратами классов Іа или Іс.

Фармакодинамічні взаимодействия.

Дигидропиридин.

При одновременном применении дигидропиридина и карведилолу следует обеспечить тщательный надзор за пациентом, поскольку сообщали о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты.

Усиливают гипотензивный эффект.

НПЗП, естрогени и кортикостероиды.

Антигипертензивный эффект карведилолу ослабляется при сопутствующем приложении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики.

При одновременном приложении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин.

При одновременном приложении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты.

При комбинации карведилолу с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина.

Следует с осторожностью применять с производными ксантина(аминофилин, теофиллин) - через уменьшение β-адреноблокуючеи действию.

Дигоксин.

Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 15 % при сопутствующем введении дигоксина и карведилолу. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV - проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, корректировке или прекращении приема карведилолу.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Препараты с β-блокуючими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены(особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, которые уменьшают катехоламины.

За пациентами, которые принимают и препараты с β-блокуючими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины(например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В)), следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии та/або тяжелой брадикардии.

Клонидин.

Сопутствующий прием клонидину и препаратов с β-блокуючими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокуючими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокуючего препарата. Потом, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозирования.

Анестетики.

Следует быть очень осторожными во время анестезии через синергичные, негативные инотропные и гипотензивные эффекты карведилолу и анестетикив.

Средства, которые влияют на центральную нервную систему(ЦНС).

Со средствами, которые влияют на ЦНС(снотворные, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты и этиловый спирт), - через возможность взаимного усиления эффектов.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Как и другие препараты с β-блокуючею действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующий введенных препаратов, которые являются антигипертензивными за действием(например антагонисты α1-рецепторив) или могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Другие взаимодействия.

Сопутствующее применение карведилолу из клонидином, гуанетидином, резерпином
α-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии та/або тяжелой брадикардии.

Поскольку карведилол поддается окиснювальному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или притеснении ферментной системой цитохрома P450, потому следует учитывать влияние:

- рифампицину(происходит 70 % снижение концентрации карведилолу в плазме крови);

- барбитуратов(уменьшают эффективность карведилолу);

- циметидину(увеличивает биодоступность карведилолу на 30 %);

- дигоксину: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови;

- ингибиторов изоензиму CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) : можно допустить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилолу;

- карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия.

Препарат не рекомендуется применять пациентам со сниженным артериальным давлением.

Хроническая сердечная недостаточность.

В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом та/або вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под надзором врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента является стабильным в течение по меньшей мере
4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким основным уровнем артериального давления в течение приблизительно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный надзор, поскольку возможное развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться ход сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилолу не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением хода сердечной недостаточности или артериальной гипотензией в результате чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация продлевает атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС представляет < 55 уд/хв и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилолу присущий негативный дромотропний эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV - проводимость.

Антиаритмичные средства.

При одновременном применении карведилолу с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмичными препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, потому следует избегать их одновременного внутривенного приложения.

Нарушение функции печенки.

Карведилол в очень редких случаях может повлечь ухудшение функции печенки. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печенки. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Карвидекс®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печенки.

Ортостатическая гипотензия.

Особенно в начале лечения препаратом Карвидекс® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата Карвидекс®, тщательным увеличением пидтримуючеи дозы и принятием препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мероприятиях для избежания ортостатической гипотензии(осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением(систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилолу путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере 48 часы к применению карведилолу. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастичним компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный присмотр во время начала приема и повышения дозы карведилолу путем титрования, и дозу карведилолу следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет.

Следует быть осторожным при применении карведилолу пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применения карведилолу может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, потому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилолу или при повышении дозы путем титрования, и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Болезнь периферических сосудов.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокатори могут ускорить или заострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также имеет α-блокуючи свойства, этот эффект большей частью балансуеться.

Феномен Рейно.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения(например феномен Рейно), поскольку симптомы могут заостриться.

Тиреотоксикоз.

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия.

β-блокатори снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, потому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Брадикардия.

Карведилол может повлечь брадикардию. Если частота пульса уменьшается к
55 удары на минуту и меньше, следует уменьшить дозу карведилолу.

Повышенная чувствительность.

Следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокатори могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз.

С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмичных препаратов.

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления является необходимым для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему или другими противоаритмичными препаратами.

Феохромоцитома.

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторив следует начинать к применению любого блокатору β-рецепторив. Хотя карведилол и имеет фармакологическую блокирующую активность против как α, так и β-рецепторив, нет никакого опыта применения карведилолу при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам, в которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала.

Препараты с неселективной β-блокуючею активностью могут спровоцировать боль в грудине у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет ни одного клинического опыта из карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокуюча активность карведилолу и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам, в которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы.

Лицам, которые пользуются контактными линзами, следует сообщать о возможном уменьшении слезовиделение.

Прекращение лечения.

При резком прекращении лечения карведилолом(так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было временно прекращено больше чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Важная информация о вспомогательном веществе препарата.

Препарат содержит лактозу, моногидрат. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Алкоголь.

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилолу.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендовано применять карведилол во время еды с целью замедления абсорбции и уменьшения риску возникновения ортостатической гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Карвидекс® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидними диуретиками. Препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки, однако максимальная рекомендованная разовая доза представляет 25 мг, а максимальная рекомендованная суточная доза - 50 мг.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендованная начальная доза в первые 2 дни представляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Потом лечение продолжать в дозе 25 мг на сутки. В дальнейшем, в случае необходимости, дозу можно постепенно увеличить с интервалом в 2 недели или больше.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, ее можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели или больше.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендованный режим применения - дважды на сутки.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендованная начальная доза в первые 2 дни представляет 12,5 мг дважды на сутки. Потом лечение продолжать в дозе 25 мг дважды на сутки. В дальнейшем, в случае необходимости, доза может быть постепенно увеличена с интервалом в 2 недели или больше к рекомендованной максимальной дозе 100 мг на сутки, разделенной на два приема.

Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендованная начальная доза в первые 2 дни представляет 12,5 мг дважды на сутки. Потом лечение продолжать в дозе 25 мг дважды на сутки, которые являются рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Карвидекс® применять при сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени как дополнительную терапию к общепринятой базовой терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом та/або сосудорасширяющими средствами. Состояние пациентов должно быть клинически стабильным(отсутствие изменений в NYНА- классе, отсутствие случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности), а базовая терапия должна быть постоянной в течение по меньшей мере последних 4 недель перед началом лечения. Дополнительно пациенты должны иметь уменьшенную фракцию выбросов левого желудочка, частоту сердечных сокращений >50 удары/хв и систолическое артериальное давление >85 мм рт. ст.

Дозу индивидуально подбирает врач. Начальная доза в течение двух недель представляет 3,125 мг(в случае необходимости применять препарат в соответствующем дозировании) дважды на сутки. При условии толерантности дозу можно медленно увеличивать с интервалом не меньшим чем 2 недели к дозе 6,25 мг дважды на сутки, потом - до 12,5 мг дважды на сутки и в конечном итоге - до 25 мг дважды на сутки. Дозу нужно увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза представляет 25 мг дважды на сутки для пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды на сутки для пациентов с массой тела свыше 85 кг при условии, что сердечная недостаточность не тяжелой формы. Увеличение дозы до 50 мг дважды на сутки нужно проводить осторожно, под тщательным медицинским надзором.

В начале лечения или при увеличении дозы, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью та/або тех, которые принимают диуретики в высоких дозах, может возникнуть временное усиление симптомов сердечной недостаточности. Это обычно не является причиной для отмены лечения, но дозу не нужно увеличивать. Пациент должен находиться под надзором терапевта/кардиолога в течение 2 часов после начала лечения или увеличения дозы. Перед каждым повышением дозы необходимо оценить возможные признаки осложнения хода сердечной недостаточности или симптомы, которые свидетельствуют о чрезмерном расширении сосудов(например проверить функцию почек, массу тела, показатели артериального давления, частоту сердечных сокращений и ритм). Осложнение хода сердечной недостаточности или задержка жидкости лечится назначением увеличенной дозы диуретиков, а дозу карведилолу не нужно увеличивать, пока состояние пациента не стабилизируется. Если возникла брадикардия или в случае удлинения атриовентрикулярной проводимости в первую очередь необходимо контролировать уровень дигоксина. Иногда может возникнуть необходимость снижения дозы карведилолу или временного прекращения лечения. Часто даже в таких случаях лечения может быть успешно продолжено благодаря титрованию дозы карведилолу. В течение титрования дозы следует регулярно контролировать функцию почек, уровень тромбоцитов и глюкозы(в случае инсулинонезалежного та/або инсулинозависимого сахарного диабета). Однако по завершению титрования дозы частота исследований может быть уменьшена.

Если прием карведилолу был прекращен меньше чем 2 недели тому, дальнейшее лечение нужно начинать с дозы 3,125 мг(в случае необходимости применять препарат в соответствующем дозировании) дважды на сутки и постепенно увеличивать согласно вышеприведенным рекомендациям.

Нарушение функции почек.

Дозирование устанавливает врач индивидуально для каждого пациента. Но согласно фармакокинетичними показателям маловероятно, что пациентам с нарушением функции

нырок будет необходимая коррекция дозы.

Нарушение функции печенки умеренной степени.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительные к действию карведилолу и потому им следует находиться под надзором врача.

В случаях, когда пациент принимает β-блокатори, а особенно в случае наличия ишемической болезни сердца, отмену карведилолу необходимо проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Деть. Безопасность и эффективность применения карведилолу детям(до 18 лет) не исследовали.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может повлечь серьезную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, блюет, подавленность сознания, судороги, усиления проявлений других побочных реакций.

Лечение. Дополнительно к обычным лечебным процедурам необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности и, в случае необходимости, корегувати их в отделении интенсивной терапии. Можно применять такие пидтримуючи средства: атропин 0,5-2 мг внутривенно(для лечения выраженной брадикардии); глюкагон - сначала

1-10 мг внутривенно, а потом, в случае необходимости, в виде медленной инфузии
2-5 мг/час(для поддержки сердечно-сосудистой функции).

Симпатомиметики(добутамин, изопреналин или адреналин) применять в соответствии с их эффективностью и массой тела пациента. Если главным симптомом передозировки является расширение периферических сосудов, то необходимо назначить норадреналин или етилефрин. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать циркуляцию крови. В случае возникновения брадикардии, которая не реагирует на фармакотерапию, необходимо запустить кардиостимулятор. Для лечения бронхоспазма необходимо назначить
β-симпатомиметики или теофиллин внутривенно. При возникновении у пациента судорог можно медленно внутривенно ввести диазепам.

Карведилол активно связывается с белками, потому его нельзя удалить с помощью диализа.

Важно! В случае тяжелой передозировки, когда пациент находится в шоковом состоянии, пидтримуюча терапия должна быть достаточно длительной, поскольку, вероятно, выведение и перераспределение карведилолу будет происходить медленнее, чем обычно. Длительность антидотного лечения зависит от тяжести передозировки; пидтримуюче лечение необходимо проводить, пока состояние пациента не стабилизируется.

Побочные реакции.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими:

- Очень часто ≥ 1/10;

- часто ≥ 1/100 - < 1/10;

- нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100;

- редко ≥ 1/10000 - < 1/1000;

- очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазия.

Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: анемия;

редко: тромбоцитопения;

очень редко: лейкопения, уменьшение уровня протромбину, апластична анемия.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: повышенная чувствительность(аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и пищеварения.

Часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушения контроля глюкозы в крови(гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости, анорексия/снижения массы тела.

Психические нарушения.

Часто: депрессия, депрессивное настроение;

нечасто: расстройства сна.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головокружение, головная боль, утомляемость;

нечасто: состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения, снижения слезовиделения(сухость глаз), раздражения глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

часто: брадикардия, отек(включая генерализуемый, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства циркуляции периферической крови(холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострения синдрома Шарко и феномен Рейно);

нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия(включая боль за грудиной), артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Часто: усиление кашля, хрипы, одышка, астма(в случае склонности к такой патологии), отек легких, гриппоподобные симптомы;

редко: заложенность носа, чихания, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, абдоминальная боль;

нечасто: запор;

редко: сухость в ротовой полости, периодонтит, мелена.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализуемым атеросклерозом;

очень редко: повышение аланинаминотрансферази(ALT), аспартатаминотрансферази(AST) и гаммаглютамилтрансферази(GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: реакции со стороны кожи(например аллергическая екзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобны к псориазних и красного приплюснутого лишая поражения кожи), усиление существующих поражений, аллопеция, ухудшение хода псориаза, повышенное потовыделение, кожные высыпания, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в конечностях;

редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания;

очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез.

Нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения.

Очень часто: астения(усталость);

часто: боль, повышение температуры.

Головокружения, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее, появляются в начале лечения.

Синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема наблюдались лишь в тех случаях, когда карведилол применяли одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать отмеченные реакции.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшения сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилолу путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, которые принимали плацебо, так и у пациентов, которые принимали карведилол(14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторив могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выражен сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, что исчезает после прекращения приема препарата.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в стрипи, по 2 стрипи в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Производственный участок - ІІ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно за телефонами:

+ 380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: [email protected](круглосуточно).